泛素水解酶22调控丝裂原活化蛋白激酶激酶6基因的转录活性

目的：克隆丝裂原活化蛋白激酶激酶6(mitogen-activated protein kinase kinase 6,MKK6)基因启动子,研究泛 素水解酶22(ubiquitin specific peptidase 22,USP22)对MKK6转录活性的调控作用。方法：采用PCR扩增MKK6基因启动 子片段,并以该片段为模板对USP22结合位点进行定点突变,将野生型与突变型启动子片段定向插入荧光素酶表达 载体pGL3-Basic;用重组载体与内参质粒pRL-TK共转染HeLa细胞,行双荧光素酶活性检测以确定其转录活性;利用 染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)实验观察USP22蛋白与MKK6启动子是否存在直接的结合;下 调USP22表达后,检测MKK6转录活性的变化。结果：成功扩增MKK6启动子及其突变体并构建荧光素酶表达载体; USP22结合位点的突变导致该启动子活性在HeLa细胞中明显降低(P<0.05);USP22与MKK6启动子在细胞中存在直接结 合;抑制USP22的表达导致MKK6转录水平明显下降(P<0.05)。结论：在HeLa细胞中,USP22有效地调控MKK6基因的 转录。     

军地融合共建新型医疗联合体探讨——以福建中医药大学附属第三人民医院为例

目的 探讨绝经前乳腺癌化疗致闭经(CIA)的影响因素,了解化疗后卵巢功能的变化规律及CIA与绝经的关系。 方法 回顾性收集300例接受化疗(至少4个周期)的绝经前乳腺癌的临床资料,记录患者的年龄、病理类型、肿块分期、腋窝淋巴结转移数、激素受体、人表皮生长因子受体-2(HER-2)、化疗方案、放疗、内分泌治疗、靶向治疗、月经变化等情况和血清性激素水平[卵泡剌激素(FSH),黄体生成素(LH),雌二醇(E2)]并进行分析。采用ROC曲线、Fisher精确概率检验及卡方检验分析各因素与CIA之间的关系。使用Kaplan-Meier生存分析统计CIA发生时间与性激素水平达到绝经时间的差异。 结果 204 例患者出现CIA,年龄与CIA发生具有明显相关性,曲线下面积为0.899(P<0.001,95%CI:0.863～0.935),年龄影响CIA的最佳临界值为43 岁。CIA的发生与病理类型、肿块分期、腋窝淋巴结转移数、雌激素受体(ER)、孕激素受(PR)、HER-2状态无关、化疗方案、是否放疗、曲妥珠单抗靶向治疗、内分泌治疗无关(P>0.05)。CIA患者中,年龄≤45 岁者更易恢复月经(91.4% vs 35.8%,P<0.001),月经恢复的中位时间为6.7 月(3.0～11.3 月); 绝经更多见于年龄>45 岁者(1.4% vs 50.0%,P<0.001)。Kaplan-Meier分析显示,CIA的发生时间明显早于性激素水平达到绝经的时间(2.6月 vs 13.6月,P<0.001); 在46～50岁、>50岁两个年龄组中,CIA均明显早于性激素水平达绝经的时间[(2.6月 vs 17.2月,P<0.001),(1.9月 vs 12.1月,P<0.001)]。 结论 年龄是CIA发生、月经恢复的独立且具有预测意义的重要影响因素。绝经多发生在确诊乳腺癌时年龄>45岁的患者,月经恢复多见于≤45岁患者。CIA的发生明显早于性激素水平达绝经状态,这一时间间隔对乳腺癌患者出现CIA后绝经状态的判断具有重要的参考价值,对合理选择内分泌治疗药物具有重要的临床意义。     

右美托咪定联合丙泊酚对胸腔镜下肺叶切除术患者单肺通气肺损伤的影响

目的 研究右美托咪定联合丙泊酚对胸腔镜下肺叶切除术患者单肺通气肺损伤的影响。 方法 收集行肺叶切除术患者84例,按照随机数字表法分为4组,即对照组(A组)、丙泊酚组(B组)、右美托咪定组(C组)以及右美托咪定联合丙泊酚组(D组)。4组均采用相同的全身麻醉诱导方式,B组和D组诱导插管后均静脉持续泵注丙泊酚2～4 mg·kg^-1·h^-1,C组和D组经静脉泵注1.0 μg/kg负荷剂量的右美托咪定(10 min内输注完毕); A组静脉泵注等量的生理盐水。观察3组患者单肺通气即刻(T₁)、30 min(T₂)、1 h(T₃)和2 h(T₄)时的氧合指数(OI)和呼吸指数(RI); 全血中性粒细胞(PMN)计数,血清髓过氧化物酶(MPO)、黄嘌呤氧化酶(XOD)活性; 术后肺部感染和低氧血症发生率。 结果 T₁时,4组的OI和RI无显著差异; T₂～T₄时,4组的OI升高,RI降低,且D组变化幅度最大; 与T₁比较,T₂～T₄时4组全血PMN计数、血清中MPO浓度、XOD活性均明显升高,且D组变化幅度最小; D组术后肺部感染和低氧血症发生率较A组、B组和C组均显著降低,差别具有统计学意义(P<0.05)。 结论 右美托咪定联合丙泊酚可抑制胸腔镜下肺叶切除术患者单肺通气时的炎性反应,从而减轻肺损伤,达到保护肺部的目的。     

辛弗林对CUMS大鼠抑郁样行为和血清代谢组学的影响

目的 通过观察分析大鼠慢性应激引起的行为学和血清代谢组变化以及辛弗林抗抑郁的有效治疗,发现潜在的抗抑郁新药先导化合物和生物标志物。方法 将24只大鼠分为正常组、模型组和辛弗林组。模型组为6周慢性温和不可预知应激(CUMS)模型大鼠,用体质量变化、糖水偏好、开场实验作为抑郁评估指标,后2周辛弗林(Syn 20 mg/kg)干预治疗后采集大鼠血清进行气相色谱-质谱联用(GC-MS/MS)测定,研究CUMS大鼠血清内源性代谢物变化,以及辛弗林的干预作用,寻找其抗抑郁潜在的先导化合物和生物标志物,并找到相关靶向代谢通路。结果 辛弗林干预后,在增加CUMS大鼠体质量、提高糖水偏好率、增加开场运动总距离和理毛次数的同时,还能逆转CUMS大鼠血清中磷酸乙醇胺、苯甲酸、胆固醇、谷氨酸等14种代谢物的变化使其趋于正常组,并发现谷氨酰胺和谷氨酸的代谢、缬氨酸和异亮氨酸的生物合成等9条主要牵涉辛弗林的靶向代谢通路。结论 辛弗林可能通过调节谷氨酰胺和谷氨酸的代谢、缬氨酸和异亮氨酸的生物合成等生物学途径发挥对CUMS大鼠抑郁样行为的调正作用。      

左五合方对卵巢低反应者IVF/ICSI-ET助孕结局的影响

目的?评价左五合方对卵巢低反应（POR）者体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)卵巢反应性、妊娠相关指标的影响。方法?将100例肾精不足合脾气虚型POR患者随机分为治疗组和对照组各50例,2组均常规行IVF/ICSI-ET,其中治疗组以左五合方治疗3月再行IVF/ICSI-ET。比较2组患者促性腺激素（Gn）用量及用药天数、人绒毛膜促性腺激素（HCG）注射日雌二醇（E₂）及孕酮（P）水平、获卵数、优胚率、生化妊娠率、临床妊娠率、持续妊娠率。结果?2组Gn用量及用药天数、HCG日E₂和P水平、优胚率、生化妊娠率差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗组获卵数、临床妊娠率、持续妊娠率均高于对照组（P<0.05）。结论?左五合方能提高POR者IVF/ICSI-ET的获卵数、临床妊娠率和持续妊娠率。      

基于羊水代谢组学策略评价妊娠禁忌中药的安全性

妊娠期用药的安全性是当前亟需解决的问题,羊水作为一种生物体液,能同时反映胎儿和母体的健康状况,被用作临床条件下有力的诊断学工具。该文总结了近年来羊水代谢组学在胎儿预测中的相关研究,并以课题组前期研究为例,讨论了羊水代谢组学应用于妊娠期中药安全性评价的优势与可行性。我们认为羊水代谢组学作为一种创新工具,具有更高的敏感性和相关性,在中药的毒性筛查及机制研究方面有广泛的应用前景。      

小鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤期转运蛋白的表达

  目的  评估小鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后72 h内(早期脑损伤期)脑组织中转运蛋白(translocator protein,TSPO)的表达。  方法  将44只C57BL/6J小鼠随机分成两组,Sham组17只,SAH组27只。SAH组通过血管内穿刺法构建SAH模型,Sham组不刺破血管。造模前(0 h),造模后6 h、24 h、48 h、72 h,两组采用改良加西亚评分对小鼠进行神经功能评分,造模后各时点处死SAH组小鼠(Sham组仅取造模后24 h处死),以Western blot、正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography-computed tomography,PET-CT)和免疫荧光染色评价TSPO在脑组织中的表达,免疫荧光染色评估TSPO与小胶质细胞的共定位。  结果  SAH组小鼠神经功能评分造模后随时间先降低后增加,脑组织中TSPO表达量造模后随时间先增加后降低,两者呈负相关(r=-0.615 6,P < 0.01)。PET-CT提示SAH后小鼠脑组织示踪剂摄取量较Sham组升高,差异有统计学意义(P < 0.05)。免疫荧光染色提示SAH组出血侧顶叶皮层和基底皮层均有TSPO表达增加,且与小胶质细胞标记物Iba-1共定位。  结论  SAH后早期脑损伤期,TSPO在脑组织中的表达部位广泛增加,表达量呈现先增加后减少的趋势,可能参与小胶质细胞的激活,并调控SAH后脑损伤的发生与发展。     

低频重复经颅磁刺激对尿毒症失眠患者的临床研究

【摘要】目的 研究重复经颅磁刺激（rTMS）对尿毒症失眠患者的疗效及静息态功能磁共振成像（rs fMRI）下大脑自发神经活动低频振幅（ALFF）的变化。方法 选取2015年3月~2016年6月在南充市中心医院血液净化中心进行维持性血液透析的尿毒症失眠患者31例,分为rTMS治疗组（n=21）与空白对照组（n=10）。rTMS治疗组接受rTMS治疗,在治疗前后采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）、阿森斯失眠量表（AIS）进行评分及rs fMRI图像采集。空白对照组不接受rTMS治疗,不采集rs fMRI图像,其余与rTMS治疗组相同。对比分析rTMS治疗组治疗前后睡眠量表评分及低频振幅（ALFF）的差异。结果 rTMS组治疗15d后,与治疗前及空白对照组入组15d后相比,尿毒症失眠患者睡眠情况明显改善。rTMS组治疗前后ALFF值比较,差异有统计学意义（P＜005）,其中双侧眶额叶、双侧杏仁核、左侧海马、左侧前扣带回的ALFF值增高,双侧脑岛的ALFF值降低。结论 低频可rTMS通过影响大脑相关脑区神经活动强弱来治疗尿毒症患者的失眠,改善睡眠结构。     

右美托咪定靶控输注在冠状动脉搭桥术中的作用

【摘要】 目的 研究右美托咪定靶控输注在冠状动脉搭桥术 (CABG) 中的作用。方法 纳入2015年1 月~2017年10月于我院行CABG治疗的94例冠心病患者,数字法随机分为观察组与对照组,每组各47例。两组均采用常规气管插管全麻,观察组在此基础上进行右美托咪定靶控输注,对照组输注等量生理盐水。将麻醉诱导前、麻醉后、插管前、插管后及插管后5min设为T0、T1、T2、T3、T4,比较各时间点两组动脉舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）、HR与SBP乘积（RPP）以及手术时间、拔管时间、苏醒时间。结果 两组T0、T1、T2 HR、RPP比较差异均无统计学意义（P＞005）,T3、T4观察组HR低于对照组,差异具有统计学意义（P＜005）; 两组T0、T1、T2DBP、SBP、MAP比较差异均无统计学意义（P＞005）,T3、T4观察组DBP、SBP、MAP均低于对照组,差异具有统计学意义（P＜005）;两组手术时间比较差异无统计学意义（P＞005）;观察组苏醒时间、拔管时间低于对照组,差异具有统计学意义（P＜005）。结论 冠心病冠状动脉搭桥术治疗运用右美托咪定靶控输注能够降低插管后血压与心率,即减轻气管插管时心血管反应及心肌耗氧。