Predicting Nonlinear Pharmacokinetics of Omeprazole Enantiomers and Racemic Drug Using Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling and Simulation: Application to Predict Drug/Genetic Interactions

Purpose

The objective of this study is to develop a physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) model for each omeprazole enantiomer that accounts for nonlinear PK of the two enantiomers as well as omeprazole racemic drug.

Methods

By integrating in vitro, in silico and human PK data, we first developed PBPK models for each enantiomer. Simulation of racemic omeprazole PK was accomplished by combining enantiomer models that allow mutual drug interactions to occur.

Results

The established PBPK models for the first time satisfactorily predicted the nonlinear PK of esomeprazole, R-omeprazole and the racemic drug. The modeling exercises revealed that the strong time-dependent inhibition of CYP2C19 by esomeprazole greatly altered the R-omeprazole PK following administration of racemic omeprazole as in contrast to R-omeprazole given alone. When PBPK models incorporated both autoinhibition of each enantiomer and mutual interactions, the ratios between predicted and observed AUC following single and multiple dosing of omeprazole were 0.97 and 0.94, respectively.

Conclusions

PBPK models of omeprazole enantiomers and racemic drug were developed. These models can be utilized to assess CYP2C19-mediated drug and genetic interaction potential for omeprazole and esomeprazole.     

儿科住院患者抗菌药物使用调查

目的：调查儿科住院患者抗菌药物使用情况,促进儿科抗菌药物合理使用。方法：回顾性调查2013年1-12月所有儿科出院患者病历,统计抗菌药物使用各项指标,分析适应证是否合理。结果：1 352例儿科住院患者中,抗菌药物使用率为96.60%,细菌感染性疾病和真菌感染性疾病病例均使用了抗菌药物,病毒感染性疾病患者抗菌药物使用率为91.17%,非感染性疾病患者的抗菌药物使用率为79.31%。抗菌药物单用比例为62.33%。使用抗菌药物患者病原学检查百分率65.93%。抗菌药物使用强度为58.96,头孢菌素酶抑制药复合制剂使用强度为18.16,为各类抗菌药物中最高。结论：儿科住院患者抗菌药物使用率过高,特别是病毒性感染疾病和非感染性疾病无适应证使用抗菌药物,抗菌药物使用强度过高,是儿科住院患者抗菌药物使用存在的突出问题,也是未来抗菌药物管理中需要重视和改进的方面。     

更昔洛韦治疗儿童传染性单核细胞增多症临床分析

目的：观察更昔洛韦治疗小儿传染性单核细胞增多症的临床疗效和安全性。方法：将确诊为传染性单核细胞增多症的32例患儿随机分为治疗组16例和对照组16例,对照组给予利巴韦林10~15 mg/（kg·d）静脉滴注,每天1次,治疗组给予更昔洛韦5 mg/（kg·d）静脉滴注,每12 h 1次,两组疗程均为7~10 d,比较两组患儿临床症状消退时间、有效率和不良反应发生情况等。结果：两组发热、咽峡炎、肝脾淋巴结肿大恢复时间比较,治疗组较对照组明显缩短,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组总有效率93.8%,对照组总有效率75.0%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;在治疗观察期间更昔洛韦治疗组未见明显不良反应。结论：更昔洛韦治疗小儿传染性单核细胞增多症可明显缩短热程,减轻症状,安全有效,值得推广。     

游戏教学法在学龄前儿童用力肺活量检查中的应用

目的 探讨游戏教学法在学龄前儿童用力肺活量检查中的应用效果.方法 选择2012年1月至2013年12月在我科肺功能室进行肺功能检查的学龄前儿童317例,随机分成两组,对照组118例,其中男82例,女36例;观察组199例,其中男133例,女66例.对照组儿童在做肺功能前由技术操作人员向患儿讲解操作规范、程序、如何用力、如何配合并演示,教导患儿用口深吸气一直到肺总量位置,然后以最快速度吹气,直到能够看见时间容积曲线显示呼气相平台之后,再用最快速度吸气至肺总量位置,然后用一张8cm×21 cm的小纸条让患儿练习直到把纸吹飞.观察组患儿采用游戏教学法,即让患儿先观看电脑画面,操作人员调出游戏软件中的蜡烛画面,一边让患儿看电脑里吹蜡烛的情景,一边做示范用力吹气,重点强调吹气时一定要用最大的力气尽量可能的长时间吹气,就像吹蜡烛一样,只有这样才能把蜡烛全部吹灭,吹灭的蜡烛越多获得的分数就越高,以奖励游戏的形式鼓励患儿进行检查.每一个患儿测定6次,每次间隔2分钟,不成功者休息20分钟再重新测试,2小时以内能完成并达到质控标准的视为成功,2小时内不能达到质控标准的视为不成功,记录患儿肺功能测定的成功率,比较两组患儿进行肺功能检查的成功率.结果 对照组118例中成功完成操作者78例,占66.1％,不成功者40例,占33.9％;观察组199例中成功者160例,占80.4％,不成功者39例,占19.6％.2组结果比较,x2值为8.096,P值为0.004,差异有显著性.结论 在学龄前儿童用力肺活量检查中,游戏教学法可以有效提高检查的成功率.     

SLCO1B1突变致1例甲氨蝶呤清除延迟患儿的药学监护

目的:分析甲氨蝶呤清除延迟的影响因素,使临床更加合理地使用甲氨蝶呤( MTX)、减少不良反应的发生。方法:对1例发生MTX 排泄延迟、出现胃肠道黏膜损伤症状并继发鼠伤寒沙门菌感染的急性淋巴细胞性白血病(ALL)高危患儿的生理病理因素、合并用药情况进行分析,并通过测序法分析SLCO1B1多态性,探讨影响MTX清除延迟的相关因素。结果:根据MTX血药浓度,临床药师判断该患儿Block-1时发生了MTX早期清除延迟,Block-2时发生早期和晚期清除延迟。另结合相关文献,临床药师选择SLCO1B1的3个SNP位点进行测序分析,发现患儿为SLCO1B1c.521、c.1865+4846和c.1865+248 3个位点的突变纯合子。SLCO1B1突变和合并使用奥美拉唑可能是导致患儿发生MTX早期清除延迟的原因;腹水可能是导致其发生晚期清除延迟的原因。结论:临床医师在使用MTX治疗ALL患儿时,应综合考虑患儿的生理病理因素和遗传因素等,如有条件,可同时检测相关基因型,根据基因型和肾脏清除率等制定合适的治疗方案或采取一定的预防措施,同时尽量避免选择会导致患儿甲氨蝶呤排泄延迟的相关药物,以减少MTX不良反应的发生。     

由药品不良反应/事件看我院抗菌药物临床应用药物相关问题

摘 要 目的：对我院抗菌药物不良反应/事件（ADR/ADE）进行调查分析，探讨我院抗菌药物临床应用的药物相关问题(drug related problems，DRPs)，为我院抗菌药物的临床合理应用提供依据。方法：以我院2015年1月~2018年6月上报的242例抗菌药物相关ADR/ADE为研究对象，探讨其发生特点，同时采用DRPs分类法对抗菌药物使用的必要性、有效性、安全性进行评价研究。 结果：242例抗菌药物ADR/ADE病例中，女性多于男性，≥60岁患者占53.72%；共涉及9大类31个品种的药品，头孢菌素类构成比（47.93%）最高，左氧氟沙星和环丙沙星所致ADR/ADE病例最多，给药途径以静脉注射为主（94.63%）；严重ADR/ADE 22 例(9.09%)。涉及DRPs具体问题分类有DRP2、DRP3、DRP4、DRP5、DRP6，分别为5例、12例、5例、186例和34例。结论：应重视抗菌药物临床应用的DRPs，预防抗菌药物ADR/ADE的发生，促进抗菌药物安全合理应用。     

某三甲医院处方前置审核系统运行效果研究

目的：应用处方前置审核系统实现门诊处方收费和调剂之前对其适宜性进行审核,优化工作流程,促进合理用药。方法：汇总芜湖市第二人民医院2020年1月至2020年12月处方前置审核系统的门诊干预数据,对干预结果进行描述分析。另分别抽查2019和2020下半年各6个月处方进行点评,比较系统运行前后处方合格率变化等。结果：处方前置审核系统上线后第1年共审核处方580556张,日均审核 1587张;拦截处方25497张,日均70张;干预后医师修改处方13736张,有效干预率为53.87%。与之前相比,处方前置审核系统运行后,全院处方合格率逐月升高,至2020年12月,处方合格率为99.01%。结论：院门诊处方前置审核系统工作模式切实可行,可提高医院处方安全性,促进临床合理用药。     

松茸不同提取部位的体外抗肿瘤作用

摘 要 目的： 研究松茸不同提取部位的体外抗肿瘤活性。 方法: 采用MTT法测定松茸乙醇提取物各部位及多糖部位对HepG-2细胞、Hela细胞和MCF-7细胞的抑制作用;采用流式细胞术检测多糖部位诱导HepG-2细胞和Hela细胞凋亡的作用。结果:松茸多糖部位体外对3种肿瘤细胞的IC₅₀分别为53.77μg·ml^-1(HepG-2)、40.04 μg·ml^-1(Hela)、100.65 μg·ml^-1(MCF-7),抑制作用均优于其他各部位,且对HepG-2细胞和Hela细胞抑制作用呈现良好的时间与浓度依赖性;松茸多糖部位能诱导HepG-2细胞和Hela细胞凋亡。结论: 松茸多糖部位能显著抑制HepG-2和Hela等肿瘤细胞的生长,具有诱导凋亡的作用,为松茸抗肿瘤的主要活性部位。     

前列腺增生症与膀胱肿瘤

目的 探讨前列腺增生合并膀胱肿瘤的临床特点及治疗方法.方法 对11例老年人膀胱肿瘤合并前列腺增生症的临床资料进行分析.结果 有1O例随访,其中8例存活至今,另2例分别于术后6个月、12个月因癌转移死亡.结论 前列腺增生症合并膀胱肿瘤的治疗以手术切除为主,术后辅以卡介苗等药膀胱灌注.     

特布他林联合布地奈德治疗小儿哮喘对炎性细胞因子的影响及其遗传因素分析

目的：探讨特布他林联合布地奈德治疗小儿哮喘时对炎性细胞因子的影响,以及小儿哮喘的相关遗传危险因素。方法：选取2015年2月至2017年2月于我院接受诊治的小儿支气管哮喘46例,随机分为研究组（特布他林联合布地奈德治疗）和对照组（布地奈德治疗）各23例,观察治疗前后炎性细胞因子的变化。采用问卷调查收集患儿相关疾病史及家族史,并进行相关基因检测,分析小儿哮喘的遗传危险因素。结果：研究组血清IL-4、IL-5、IL-17水平低于对照组（P<0.05）,IFN-γ水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。哮喘患儿中有家族史的占69.57%;一级亲属存在过敏性疾病有21例（91.30%）,二级亲属中存在过敏性疾病有8例（53.33%）,差异有统计学意义（P<0.05）。哮喘患儿ORMDL3基因中rs7216389位点TT基因型频率最高（59.38%）,而TC、CC基因型频率分别为25.00%、15.62%。结论：特布他林联合布地奈德治疗小儿哮喘可降低炎性细胞因子水平,有利于控制气管炎症反应,提高治疗效果。存在哮喘家族史、过敏性疾病家族史以及ORMDL3基因rs7216389-TT的表达系哮喘遗传的危险因素