Missense mutations and evolutionary conserved amino acids at the human hypoxanthine phosphoribosyl-transferase locus.

Molecular characterization of in vivo mutation at the human hypoxanthine phosphoribosyltransferase (hprt) locus has revealed a broad spectrum of mutation, both with regard to germ-line mutation in Lesch-Nyhan and gout patients, and somatic mutation in 6-thioguanine resistant T-lymphocytes from healthy individuals. The pattern of missense mutation shows a non-random distribution with a preferential location to codons for amino acids which are identical in human and the two parasites Schistosoma mansoni and Plasmodium falciparum. Although these 'evolutionary conserved' amino acids account for only 32% of the amino acids in the human hprt protein, they are involved in 76% of the missense mutations at the hprt locus in human T-lymphocytes, 67% in Lesch-Nyhan patients (with severe hprt-deficiency), but only 43% in gout patients (with partial hprt deficiency). This observation supports the notion that evolutionary conserved amino acids constitute functionally important sites in the hprt enzyme, and missense mutations affecting these amino acids will often lead to complete loss of enzyme activity. Substitutions of 'non-conserved' amino acids cause less severe hprt-deficiency (as seen in the gout patients), or may even escape clinical diagnosis. These considerations are important for the understanding of structure-activity relationships in the hprt protein, possible differences between hprt mutational spectra in germ-line and somatic cells, and the mutational spectra induced by specific exogeneous mutagens.     

306例冠状动脉旁路移植术临床分析

目的　总结冠状动脉旁路移植术治疗冠心病的体会。　方法　回顾性分析 3 0 6例冠状动脉旁路移植术。男 2 49例 ,女 5 7例。应用体外循环 2 3 4例 ,非体外循环 72例。搭桥数 1～ 6支 人 ,平均 (3 .45± 1.2 5 )支 人。对手术方法、主要并发症和术后处理进行分析总结。结果　二次开胸 5例 (1.6% ) ,低心排综合征 10例 (3 .3 % ) ,应用IABP4例 (1.3 % ) ,肝功能不全 6例 (2 .0 % )。肾功能不全 7例 (2 .3 % ) ,反复发作房颤 2 3例 (7.5 % ) ,肺功能不全 6例(2 .0 % ) ,脑合并症 3例 (1.0 % ) ,胸腔积液 41例 (13 .4% )。死亡 7例 (2 .3 % ) ,其余病人康复出院。结论　合理的选择病人 ,成熟的手术技术 ,良好的心肌保护及术后处理的加强是提高冠状动脉旁路移植术疗效的重要措施。     

缝-脊5-羟色胺痛调制系统的形态学鉴定

<正> 在内源性痛调制系统中,中缝大核(NRM)及邻近结构的神经元轴突行向脊髓后角,其释放的5-羟色胺(5-HT)可能对后角内痛敏神经元,中间神经元以及初级传入     

高温流化α-化在酿酒用大米预处理中的应用

作者研究了高温流化α-化工艺中大米淀粉晶粒、水分、绝干淀粉含量、糊化率、脂肪含量、总氮和可降解氮的变化。研究表明：高温流化α-化后淀粉晶粒消失，成松散片状，比表面积增大，有利于酶的作用；水分含量低于10％，可有效防止淀粉老化和微生物污染；高温流化处理后淀粉糊化率与蒸饭法持平，而脂肪与可降解氮含量均明显下降，为酿造淡爽型酿造酒和提高酿造酒非生物性稳定性创造了机会。该工艺尤其适合在我国以糙米为原料的酿造酒生产中推广应用。     

超声引导徒手穿刺活检在乳腺癌诊断中的应用

目的探讨高频超声引导徒手穿刺活检在乳腺癌诊断中的应用价值。方法回顾性分析36例乳腺癌经高频超声引导自动活检枪徒手穿刺活检情况。结果36例可疑乳腺癌经超声引导徒手穿刺活检均取得满意的病理材料,病理诊断为乳腺癌,与术后病理结果一致,诊断率100%,其中1例未明确病理组织学分型,对组织学分型诊断率为97.2%。所有穿刺活检病例均未出现严重并发症。结论乳腺癌应用高频超声定位徒手穿刺活检可以获得明确的病理诊断,操作简单方便、安全可靠。     

体外循环浅低温心脏不停跳心内直视手术的临床研究

目的:探讨体外循环浅低温心脏不停跳心内直视手术的方法、疗效评价及其对心肌保护作用。方法:总结2004年3月～2008年12月间12例施行浅低温心脏不停跳心内直视手术病例,并行循环不阻断主动脉,鼻咽温维持在32～35℃,阻断上、下腔静脉,完成心内直视手术。结果:全组无围手术期死亡,心脏手术结束能顺利停机,术后血流动力学平稳,无严重心律失常,血尿发生率0%,无1例发生空气栓塞。1例心房切口缝合针眼渗血,行再次开胸止血,1例术后第32h发生急性肺梗塞,均经治疗痊愈。结论:浅低温心脏不停跳心内直视手术技术安全可行,是一种接近生理状态的心肌保护方法,可避免再灌注损伤,有较理想的心肌保护效果。     

恐惧应激对大鼠睾丸中Annexin5表达的影响

目的观察大鼠应激条件下睾丸组织中Annexin5表达的变化。方法建立SD大鼠的恐惧应激模型，分别取急性应激、急性对照、慢性应激、慢性对照SD大鼠睾丸，免疫组织化学和Western blotting分析Annexin5免疫定位和蛋白表达。结果急性应激组与对照组相比，免疫组化显示Annexin5都定位在间质细胞、支持细胞和成熟的精子头部，Western blotting分析发现Annexin5的表达降低了10．8％；慢性应激组与对照组相比，免疫组化结果显示Annexin5在精子头部的定位逐渐减少，应激1w和2w组，未见到Annexin5定位于精子头部，到了应激的3w和4w，发现Annexin5重新定位于精子的头部，而在间质细胞和支持细胞上的定位模式没有显著变化。Western blotting分析发现Annexin5的表达降低了17．4％。结论大鼠睾丸Annexin5参与了应激过程，急性应激条件下Annexin5表达降低。随着应激时间的延长，在慢性应激条件下，Annexin5的表达由减少之后而开始有缓慢增加。     

抗前列腺干细胞抗原单克隆抗体制备及治疗鼠前列腺癌移植瘤的实验观察

目的探索抗前列腺干细胞抗原(PSCA)单克隆抗体(McAb)对裸鼠前列腺癌移植瘤的治疗效果.方法应用淋巴细胞杂交瘤技术制备抗PSCA单抗;BALB/c裸小鼠皮下注射激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3细胞,建立前列腺癌实体性移植瘤动物模型;选择肿瘤体积相近的10只荷瘤鼠,随机分成治疗组和对照组治疗组荷瘤鼠腹腔注射Anti-PSCA mAb 200μg,每3天1次,共3次,对照组使用等量PBS;观察5周,记录鼠存活情况,检测血清PSA,处死存活裸鼠,测量残存肿瘤重量、体积并计算肿瘤体积抑制率.取肿瘤组织行光镜及透射电镜检查.结果制备出抗PSCA单克隆抗体,免疫扩散鉴定为IgG1亚类,具有较好的前列腺组织特异性;治疗组和对照组裸鼠均存活,血清PSA平均值分别为(3.28±0.55)ng/ml和(7.26±0.43)ng/ml,平均瘤重分别为(0.95±0.17)g和(3.08±0.18)g,肿瘤体积分别为(164.59±14.08)mm3和(548.49±19.79)mm3,组间差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组肿瘤体积抑制率为69.98%.光镜显示治疗组肿瘤组织内出现大片组织坏死性改变,并可见大量炎症细胞浸润,透射电镜显示肿瘤细胞的凋亡现象.结论初步制备出抗PSCA的单克隆抗体细胞株,对裸鼠前列腺癌实体性移植瘤有显著的治疗效果.     

全肺切除术治疗肺癌的临床分析

目的 :探讨全肺切除术和经心包内处理血管的全肺切除术治疗肺癌的效果。方法 :对 74例Ⅱb～Ⅲb期肺癌患者行全肺切除术 ,其中 32例在肺癌的全肺切除术中进行了心包内处理血管 ,其余 4 2例行标准全肺切除术。结果 :心包内处理血管组与标准切除组术后各有 1例并发脓胸 ,其中心包内处理血管组的并发脓胸者死亡。术后两组分别随访 2 2例和 31例 ,5年生存率分别为 18.1%和 16 .1%。经心包内处理血管的全肺切除与标准全肺切除术患者 5年生存率和术后并发症发生率差异均无显著性 (P =1.0 0 0和P >0 .0 5 )。结论 :全肺切除术中力争达到根治 ,经心包内处理血管技术的应用 ,对于提高患者的生存率、改善晚期肺癌的生活质量是有价值的     

严重烧伤后肠道损伤与肠源性高代谢的关系

目的　探讨烧伤后肠道损害与“肠源性高代谢”的关系。方法　在建立严重烧伤加清洁肠道动物模型的基础上 ,将 96只Wistar大鼠随机分为烧伤对照 (B)组和烧伤加清洁肠道 (SDD)组。观察了伤后 0～ 10d大鼠静息能量代谢率(REE)的变化 ,同时检测了伤后 0、1、3、5、7、10d血中内毒素 (LPS)、肿瘤坏死因子 (TNF)和二胺氧化酶 (DAO)的含量 ,并进行相关分析。结果　烧伤后两组大鼠的REE、TNF、LPS和DAO均明显高于伤前 ,两组相比 ,SDD组的REE、TNF和LPS较B组均有不同程度的降低 ,而DAO则明显高于B组。相关分析显示 ,REE同LPS和TNF呈显著正相关 (r1 =0 .77,P <0 .0 5 ,r2 =0 .81,P <0 .0 5 ) ,与DAO相关不显著 (r >0 .0 5 )。结论　烧伤后肠源性高代谢与血中炎症介质含量呈正比 ,但肠道损伤程度加重并不引起代谢率相应增加 ,二者不存在线性关系