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R Alexander A Kerby AA Aubdool AR Power S Grover C Gentry AD Grant 《British journal of pharmacology》2013,168(3):761-772
Background and Purpose
The Ca2+-permeable cation channel TRPV4 is activated by mechanical disturbance of the cell membrane and is implicated in mechanical hyperalgesia. Nerve growth factor (NGF) is increased during inflammation and causes mechanical hyperalgesia. 4α-phorbol 12,13-didecanoate (4αPDD) has been described as a selective TRPV4 agonist. We investigated NGF-induced hyperalgesia in TRPV4 wild-type (+/+) and knockout (–/–) mice, and the increases in [Ca2+]i produced by 4αPDD in cultured mouse dorsal root ganglia neurons following exposure to NGF.Experimental Approach
Withdrawal thresholds to heat, von Frey hairs and pressure were measured in mice before and after systemic administration of NGF. Changes in intracellular Ca2+ concentration were measured by ratiometric imaging with Fura-2 in cultured DRG and trigeminal ganglia (TG) neurons during perfusion of TRPV4 agonists.Key Results
Administration of NGF caused a significant sensitization to heat and von Frey stimuli in TRPV4 +/+ and –/– mice, but only TRPV4 +/+ mice showed sensitization to noxious pressure. 4αPDD stimulated a dose-dependent increase in [Ca2+]i in neurons from +/+ and –/– mice, with the proportion of responding neurons and magnitude of increase unaffected by the genotype. In contrast, the selective TRPV4 agonist GSK1016790A failed to stimulate an increase in intracellular Ca2+ in cultured neurons. Responses to 4αPDD were unaffected by pretreatment with NGF.Conclusions and Implications
TRPV4 contributes to mechanosensation in vivo, but there is little evidence for functional TRPV4 in cultured DRG and TG neurons. We conclude that 4αPDD activates these neurons independently of TRPV4, so it is not appropriate to refer to 4αPDD as a selective TRPV4 agonist. 相似文献86.
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希—内学习能力测验在中国聋儿中使用的信度和效度 总被引:4,自引:0,他引:4
采用经部分修改的希-内学习能力测验(H-NTLA)量表对全国21个省、市、自治区1758名3-17岁聋儿逐人测试。样本人群地区分布、家长职业构成与1990年全国人口普查资料一致。1758名聋儿智商呈现正态分布(g1=0.011P>0.05,g2=0.058P>0.05)。测试员间信度系数0.981(N=24),复测信度0.841(N=136),分半信度0.927(3-8岁)及0.854(9-17岁)。各分测验得分随年龄增加而增加,小年龄组增加明显,大年龄组增加缓慢。各分测验之间、各分测验和总离差智商之间大多数相关系数有显著统计学意义。智商与学习成绩(语文及数学)相关系数0.208(P<0.01N=224),与教师评语等级相关系数0.44(P<0.05df=16),表明经修订的H-NTLA量表适用于中国听力语言障碍人群进行智力评定。 相似文献
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