透明质酸在肿瘤治疗药物新型给药系统中的应用

透明质酸（hyaluronic acid, HA）因其良好的理化性质和肿瘤靶向性,已作为药物载体或者靶向因子应用于肿瘤治疗的新型给药系统中,并成为肿瘤治疗研究的热点。本文主要对HA在新型给药系统的应用进行介绍。     

奥扎格雷纳米结构脂质载体包封率的测定方法

目的:建立奥扎格雷纳米结构脂质载体(ozagrel-loaded nanostructured lipid carriers,OZ-NLC)包封率的测定方法。方法:分别采用超滤法、葡聚糖凝胶柱层析法、超速离心法分离游离药物,以紫外分光光度法测定奥扎格雷的含量,计算包封率。结果:超滤法和葡聚糖凝胶柱层析法可有效分离OZ-NLC与游离药物,两种方法的平均回收率分别为98.31%和97.15%,平均包封率为59.21%和61.11%。结论:葡聚糖凝胶柱层析法操作简便,结果可靠,重现性好,故选择该方法测定OZ-NLC的包封率。     

Twist蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

目的 观察Twist蛋白在胃癌中的表达情况及其与预后的关系.方法 采用免疫组化PV-900法对110例患者的胃癌组织和癌旁组织分别进行检测.结果 Twist蛋白在胃癌组织和癌旁组织中的表达率分别为67.3％和9％;Twist蛋白的表达与肿瘤浸润深度（T）（P=0.03）、淋巴结转移（N）（P=0.02）、TNM分期（P=0.009）及肿瘤的复发或远处转移（P=0.009）有关;Twist蛋白阳性是胃癌患者术后预后不良的指征（P=0.003）,且是独立预后因素,具有比其他临床指标更强的预测作用（HR：2.893,95％CI：1.385～6.044）.结论 Twist蛋白是胃癌患者的独立预后因素,提示预后不良,并可应用于临床,以助于胃癌患者的早期诊断、有效治疗和预后判断.     

基质金属蛋白酶和肿瘤坏死因子释放酶选择性多肽抑制剂HQ1～HQ4对内毒素休克的保护作用的研究

基质金属蛋白酶和肿瘤坏死因子释放酶在内毒素休克中都扮演重要角色。前期研究发现,同时抑制这两种酶的多肽抑制剂可保护内毒素休克小鼠。该研究合成多肽文库,筛选出了对基质金属蛋白酶和肿瘤坏死因子释放酶有选择性抑制活力的多肽抑制剂。在此基础上,建立了体外检测酶活力的模型,并比较了多肽抑制剂HQ 1～HQ4对中性粒细胞颗粒释放物中基质金属蛋白酶-9活力的抑制作用,发现5μmol/L的4种多肽抑制剂对基质金属蛋白酶-9酶活力的抑制率分别是79%,80%,43%和63%。同时建立了内毒素休克模型并考察了几种多肽抑制剂的体内活性,发现注射HQ1和HQ4组小鼠的生存率分别为50%和58.3%,而注射HQ2和HQ3组小鼠生存率仅为16.7%。这些结果证明了在该模型中,抑制基质金属蛋白酶具有更好的保护作用。这些工作使我们对内毒素休克模型的发病机理的认识又深入了一步。     

C57BL／6-gfp小鼠嗅球神经干细胞的培养鉴定及耳蜗核移植

目的建立C57BL／6－gfp小鼠嗅球神经干细胞体外培养的方法,并初步应用于大鼠耳蜗核定位移植。方法培养C57BL／6－gfp小鼠胚胎嗅球神经千细胞,传代并进行分化实验及鉴定后将其立体定位注射于大鼠耳蜗核。结果所培养的神经干细胞生长良好,可稳定传代,能够分化为3种神经细胞。定位注射后可在局部见到绿色荧光阳性的细胞团。结论该方法培养的C57BL／6-gfp小鼠胚胎嗅球神经干细胞可稳定传代并可以作为荧光标记细胞进行移植实验。     

靶向联合阻断表皮生长因子受体和环氧化酶-2信号通路影响鼻咽癌细胞生长的研究

目的：观察联合阻断表皮生长因子受体（EGFR）和环氧化酶-2（COX-2）介导的信号通路,对鼻咽癌细胞株CNE-2的影响。方法：用EGFR-酪氨酸激酶拮抗剂和COX-2抑制剂单独和联合处理鼻咽癌细胞株CNE-2,采用CCK-8法检测细胞生长抑制率,流式细胞术进行细胞周期、凋亡率的分析,Western blot检测相关蛋白表达。结果：①联合用药组CNE-2细胞生长抑制率显著大于两者单独处理组生长抑制率之和（P〈0．05）;②联合处理组细胞G1期比例大于单独处理组（P〈0．05）。联合处理组细胞凋亡率与单独处理组相比差异无统计学意义（P〉0．05）;③与单独处理组相比,联合处理组出现明显的p—EGFR,COX-2表达下调。结论：联合阻断EGFR和COX-2信号通路对抑制鼻咽癌细胞株CNE-2生长,增加G1期阻滞及抑制EGFR的磷酸化和COX-2的表达方面具有协同作用。     

颌骨畸形伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的牵引成骨治疗

目的　探讨牵引成骨技术在颌骨畸形继发阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructivesleepapnea hypopneasyndrome,OSAHS)治疗中应用的效果。方法　收集自 1 997年 1 0月～2 0 0 2年 9月共 46例颌骨畸形伴OSAHS少年儿童 ,患者睡眠呼吸障碍经夜间多导睡眠监测证实。年龄从 4～ 1 8岁 ,平均年龄 1 1 4岁 ,其中颞下颌关节强直伴小下颌畸形 32例 ;小下颌畸形患者 9例 ;第一、二鳃弓综合征 2例 ;Crouzon综合征 3例。患者术前常规拍照、摄头颅定位侧位片 ,全景片。每位患者根据畸形情况 ,采取单侧或双侧牵引成骨治疗 ,根据侧位片预测 ,一般牵引到略微反覆盖为准。牵引幅度为 5～ 35mm ,平均牵引幅度 1 8 34mm。比较患者术前后颅颌面形态、呼吸道测量分析、多导睡眠监测结果评价治疗效果。结果　患者术后颌骨畸形明显改善 ,头影测量分析提示上呼吸道狭窄得以显著缓解 ,最小后气道径 ( x±s)由 (5 48± 2 76)mm增加到 (9 97± 2 0 5)mm ,睡眠呼吸暂停低通气指数 (apnea hypopneaindex,AHI, x±s)从术前 (66 31± 1 7 1 5)次 /s降低到 (3 1 6± 1 70 )次 /s,以上结果统计分析表明差异具有非常显著性 (P <0 0 0 1 )。结论　牵引成骨治疗颌骨畸形继发OSAHS患者具有很好的疗效     

促红细胞生成素与促红细胞生成素受体在大鼠脱离视网膜中的表达

目的 观察促红细胞生成素（EPO）和促红细胞生成素受体（EPOR）在大鼠脱离视网膜中的表达情况。方法48只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、视网膜脱离（RD）后1、3、6、12、24、48、72 h组,每组6只大鼠12只眼。视网膜下腔单次注射1.4%透明质酸钠致上半侧视网膜隆起建立RD模型,采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western blot）测定不同时间点EPO和EPOR的mRNA和蛋白水平的表达情况,同时采用免疫组织化学方法观察EPO和EPOR在视网膜中定位表达的情况。结果 EPO和EPOR的mRNA表达水 平在RD后均上调,均于RD后48 h达到高峰,分别于RD后6、12 h显著高于正常对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;同样,EPO和EPOR的蛋白表达水平也在RD后均增高并在RD后48 h达到高峰,均于RD后3 h显著高于正常对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。免疫组织化学结果显示正常视网膜自神经节细胞层至光感受器细胞的内外节均有EPO弱表达,RD后48 h视网膜相应部位呈强阳性表达;正常视网膜自神经节细胞层至光感受器细胞的内节均有EPOR表达,RD后48 h视网膜相应部位呈强阳性着染。结论 RD后大鼠视网膜EPO和EPOR表达均逐渐增强,48 h达到高峰;大鼠神经视网膜大部分层次能表达EPO和EPOR。     

首选玻璃体腔注射贝伐单抗或曲安奈德对比治疗视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿疗效及安全性差异的荟萃分析

目的 综合评价首选玻璃体腔注射贝伐单抗（IVB）或曲安奈德（IVT）对比治疗视网膜中央静脉阻塞（CRVO）继发黄斑水肿时的疗效与安全性的差异。 设计 荟萃分析。 研究对象 Medline（1966~2012年）、EMbase（1966~2011年）、Cochrane图书馆（2011年）及中国生物医学文献数据库CBM（1979~2011年）有关贝伐单抗或曲安奈德对比治疗CRVO继发黄斑水肿的临床对照研究文献资料。方法 采用Cochrane系统评价的方法,检索上述文献,按照纳入和排除标准限定研究对象,通过Jadad评分量表进行文献质量评估后,使用Cochrane协作网提供的RevMan 5.1统计软件进行Meta分析,以获得二者治疗CRVO继发黄斑水肿的疗效及安全性是否有差异的相关证据。 主要指标 中央黄斑厚度（CMT）,最佳矫正视力,不良反应。 结果 共纳入玻璃体腔注射贝伐单抗或曲安奈德对比治疗CRVO继发黄斑水肿的临床对照研究6项（共242眼）。Meta分析结果显示,首选IVB组与首选IVT组的患者CMT降低幅度的差异为-33.22 μm（95%CI： -74.85 μm~8.42 μm）（P=0.12）,提高BCVA幅度的差异为0.01 （95%CI： -0.13~0.14）（P=0.92）。首选IVB发生不良反应的比例低于首选IVT（合并比值比为0.03, 95%CI： 0.01~0.10）。结论 采用首选IVB与IVT对比治疗CRVO继发黄斑水肿时,在降低CMT及提高BCVA方面二者疗效相仿,但安全性方面IVT明显较IVB差。二者间谁更适合作为CRVO继发黄斑水肿的首选治疗,尚需更多前瞻性大样本的临床随机对照试验数据支持。     

人工智能技术在辅助耳鼻咽喉科医师了解过敏性鼻炎患者需求中的应用

利用人工智能技术分析近年中国互联网用户对于过敏性鼻炎（allergic rhinitis,AR）的网上检索信息,以帮助耳鼻咽喉科医师更好地了解AR患者的实际需求,从而在临床实践中更加合理地对患者进行管理。