目的

建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法, 并对其临床应用进行评估。

以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉淀,使用Ultimate XB-C₁₈(100 mm×2.1 mm,3.0 μm) 色谱柱分离,流动相为10 mmol·L⁻¹醋酸胺+0.1%甲酸和乙腈进行梯度洗脱,流速为0.6 mL·min⁻¹,进样量为5 μL。应用电喷雾离子化,正离子模式下用多反应模式监测安罗替尼(m/z 408.1→339.1) 和内标物(m/z 472.2→290.1) 的浓度,考察该方法学的专属性、定量下限与标准曲线、精密度与回收率、基质效应与稳定性。

安罗替尼在1.0~100.0 ng·mL⁻¹线性关系良好,R²=0.998 4;精密度RSD<9%,萃取回收率和基质效应分别是104.81%~107.32% 和102.54%~105.26%,该方法稳定性良好,血浆基质对安罗替尼测定结果影响较小。采集52例服用安罗替尼单药治疗的非小细胞肺癌患者第43天的血浆谷浓度,并对其血药浓度进行测定,发现所有患者安罗替尼的血药浓度均>1.0 ng·mL⁻¹(最低定量下限),血药浓度为(11.38±4.29)ng·mL⁻¹,变异系数是37.66%,表现出较大的个体间差异。

本方法灵敏度高、专属性强、定量准确,适用于人血浆中安罗替尼的浓度监测。

     

生酮饮食对难治性癫痫患儿脂类代谢水平的影响

目的 研究生酮饮食（KD）对难治性癫痫患儿脂类代谢的影响,并通过血脂的变化评估经KD治疗的患儿发生动脉粥样硬化的风险。方法 收集2013~2017年行KD治疗的47例难治性癫痫患儿的临床资料,检测患儿治疗前及治疗3个月后的血脂水平,包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）;计算LDL/HDL比值、动脉硬化指数（AI）、血浆致动脉硬化指数（AIP）和血脂综合指数（LCI）,来评估动脉粥样硬化的风险。结果 KD治疗3个月后,患儿TG、TC水平较治疗前轻度升高,HDL水平较治疗前略有下降,但差异均无统计学意义（P > 0.05）;患儿LDL水平在KD治疗3个月后明显高于治疗前（P < 0.05）。KD治疗3个月后,患儿LDL/HDL比值、AI、AIP和LCI数值与治疗前相比均有上升,但仅LDL/HDL比值在患儿治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 KD治疗会引起LDL水平升高,动脉粥样硬化指标LDL/HDL比值升高,提示KD治疗可能会增加动脉粥样硬化发生风险。     

乳腺癌患者相关症状及其对生活质量的影响研究

目的了解乳腺癌患者相关症状的发生情况及其对生活质量的影响。方法横断面调查设计，以记忆症状评估量表和生活质量调查问卷（第3版）对四川大学华西医院等3所医院的200例乳腺癌患者进行面对面的问卷调查。结果乳腺癌各种症状中发生率居前五位的有缺乏活力、脱发、精神紧张、出汗和焦虑不安；出现频率高居前五位的症状是缺乏活力、睡眠不好、口干、没有食欲和出汗；严重程度居前五位的症状是脱发、缺乏活力、睡眠不好、精神紧张和进食口味改变；对患者造成困扰程度居前五位的症状是脱发、感到“我看起来不像自己”、睡眠不好、没有食欲和缺乏活力；对乳腺癌患者整体生活质量的影响从大到小依次为缺乏活力、焦虑不安、疼痛、睡眠不好、便秘、急躁易怒、口千、出汗、手脚感到麻木或刺痛、皮肤改变、腹泻、恶心、没有食欲、气紧或呼吸困难，确定系数R^2=0．790。结论乳腺癌患者最突出的症状是缺乏活力；脱发是使患者感到最困扰的问题；其他值得注意的症状有：感到“我看起来不像自己”，睡眠不好，没有食欲。对患者整体生活质量评分产生影响的症状有14项，它们可以共同解释乳腺癌患者整体生活质量评分总变异的79．0％。     

Predominant gray matter volume loss in patients with end-stage renal disease: a voxel-based morphometry study

To investigate the pattern of brain volume changes in patients with end-stage renal disease (ESRD) using voxel-based morphometry (VBM) and correlation with clinical and neuropsychological (NP) tests. Fifty seven ESRD patients with no anatomical abnormalities in conventional magnetic resonance imaging [24 patients with abnormal NP scores, 16 male, 39?±?12 years; 33 patients with normal NP scores, 23 male, 35?±?9.7 years] and 22 age- and gender-matched healthy controls (14 male, 36?±?10.1 years) were recruited in this study. Results from VBM analysis were analyzed with ANOVA test among 3 groups (controls, minimal nephro-encephalopathy group, non-nephro-encephalopathy group). Multiple linear regression analysis was used to investigate the effect of serum urea and creatinine, and dialysis duration on the brain volumes in ESRD patients. Correlation analysis was performed to investigate the association between NP scores with the brain volumes in ESRD patients. Compared with healthy controls, ESRD patients showed diffusely decreased gray matter volume that further decreased in the presence of encephalopathy. Multiple linear regression results showed that serum urea was negatively associated with changes in gray matter volume in many regions, while dialysis duration was negatively associated with some white matter volume changes (All P?<?0.05, AlphaSim correction). NP scores correlated with some decreased gray matter volume in ESRD patients (All P?<?0.05, AlphaSim correction). No correlation was found between white matter volume and any NP test scores in ESRD patients. This study found predominantly decreased gray matter volume in ESRD patients, which was associated with neurocognitive dysfunction. Serum urea level may be a risk factor for decreased gray matter in ESRD patients.     

犬缺血再灌注心肌靶向超声造影图像的组织定征量化研究

目的用超声组织定征量化分析白细胞靶向超声造影剂对犬心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I-R)损伤声像图。方法将自制超声微泡造影剂"表活显"(self-madesurfactantfluorocarbon-filledmicrobubbles,SFCMB)与磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)结合,制备成白细胞靶向超声微泡造影剂(SFCMB-PS),在实时心脏超声造影条件下,用SFCMB-PS对9只犬心肌I-R模型进行延迟心肌显像。实验结束后,在心肌I-R损伤处取组织块立即进行髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性测定。超声组织定征定量分析缺血再灌注损伤心肌。结果I-R损伤心肌声像图的回声强度[(22.56±4.62)GS]明显增高,与正常心肌[(16.57±3.82)GS]和缺血心肌[(5.00±2.58)GS]比较,差异均有统计学意义(P<0.01),而且其与MPO活性有良好的相关关系(r=0.776,P<0.05)。结论超声组织定征定量分析缺血再灌注心肌靶向超声显像能够较准确、客观地反映再灌注损伤的严重程度。     

我院2000-2004年医院感染革兰阴性杆菌耐药性趋势的研究

[目的]了解2000年～2004年院内感染革兰阴性杆菌分布及其耐药性。[方法]主要使用MicroScan-4微生物鉴定及药敏仪对2000年1月～2004年12月引起院内感染革兰阴性杆菌进行鉴定及药物敏感试验，结果录入Whonet5．3软件进行分析、统计。[结果]5年间，革兰阴性杆菌所致医院感染中，大肠埃希菌比例最高，在32．8％～38．1％之间，阴沟肠杆菌、不动杆菌比例呈上升趋势。细菌的耐药率在逐年上升，其中阴沟肠杆菌和鲍曼不动杆菌，耐药性高于其它革兰阴性杆菌（P〈0．05），对第三代头孢菌素耐药率分别达到60％～80％、40％～70％。对亚胺培南耐药的菌株日益增多。[结论]细菌的耐药性逐渐增强，阴沟肠杆菌、鲍曼不动杆菌成为非常重要的医院感染病原菌，医务工作者要重视医院感染，加强耐药性监测，合理使用抗生素。     

235例急性髓系白血病患者血浆游离DNAFLT3-ITD的检测及临床意义

本研究检测急性髓系白血病（AML）患者外周血血浆游离DNAFLT3内部串联重复序列（internal tandem duplication,ITD）并探讨其临床意义。提取235例AML患者血浆游离DNA并以PCR扩增看家基因globin作为判定标准,通过PCR方法检测FLT3－ITD,并与骨髓或外周血白血病细胞DNA检测结果进行比较。结果表明：235例AML患者中,190例患者血浆游离DNA扩增出globin基因。188倒初诊、复发或难治患者中,血浆游离DNA发生FL33—1TD突变35例（19％,35／188）,与病人白血病细胞DNA检测结果完全一致。47例临床缓解患者中,有2例血浆游离DNA扩增出globin基因并检出FLT3－ITD突变,而其细胞来源DNA均为阴性。2例患者均早期复发。与FLT3－野生型（wt）相比,FLT3－ITD突变患者白细胞计数、CD7、CD56表达等明显升高,CR率降低。结论：AML患者血浆中可以检测出白血病细胞特异性的血浆游离DNA,与直接检测白血病细胞结果一致。对骨髓缓解期病人残留白血病（MRD）的检测,血浆游离DNA具有更高的敏感性。FLT3－ITD的检测对AML患者的预后及疗效判断有重要意义。     

骨髓联合外周血单倍体相合造血干细胞移植治疗白血病

本研究探讨（G—CSF）动员骨髓加外周血联合进行单倍体相合造血干细胞移植（hiBM＋PBSCT）治疗白血病的可行性及疗效。125例白血病患者接受了单倍体相合未去T细胞的造血干细胞移植。所有供者应用G—CSF5μg/（kg·d）,皮下注射,连用7天。实验组（A组）29例患者在供者动员的第7、8天分别接受1次hiBMT＋PBSCT移植;对照组（B组）96例仅接受1次单倍体相合骨髓造血干细胞移植（hiBMT）。对两组患者应用相同的免疫抑制剂预防急性GVHD,观察临床的移植效果。结果表明：除hiBMT组有1例慢性髓系白血病合并骨髓纤维化患者移植失败外,其余全部患者移植后经检测证实为完全供者造血,hiBM＋PBSCT组和hiBMT组中性粒细胞数〉0．5×10^9／L的中位时间分别为15（10-23）天和19（11—26）天;血小板数〉20×10^9／L时间分别为18（9—33）天和23（13—35）天。hiBM＋PBSCT组和hiBMT组急性Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的累计发生率分别是31．03％和12．5％,二者差异有显著性意义（P〈0．05）,但急性Ⅲ-Ⅳ度aGVHD的发生率分别是13．79％和10．41％（P〉0．05）、aGVHD相关死亡率分别为3．45％和5．21％（P〉0．05）,差异均无显著性意义。骨髓联合外周血移植组和单纯骨髓移植组慢性GVHD的累计发生率分别是48．2％和35．4％（P〉0．05）,二者差异无显著性意义。广泛型慢性GVHD发生率两组分别为23．3％和15．6％（P〉0．05）,差异无显著性意义。骨髓联合外周血移植组和单纯骨髓移植组疾病复发率分别是6．8％（2／29）和18．7％（18／96）（P〈0．05）,二者差异有显著性意义。结论：G—CSF动员骨髓联合外周血单倍体相合造血干细胞移植后造血重建更快,急性Ⅲ-Ⅳ度GVHD发生率和死亡率无明显增加,高危白血病的复发率下降,可以有效安全应用于临床。     

重庆市渝东南少数民族地区182例学龄前期急性呼吸道腺病毒感染患儿的特征及基因分型研究

目的调查重庆市渝东南少数民族地区182例学龄前期急性呼吸道腺病毒(ADV)感染患儿的特征及基因分型情况。方法对2018年1月~2019年1月重庆市渝东南少数民族地区来医院就诊的182例学龄前期急性呼吸道ADV感染患儿的资料进行回顾性分析,调查其流行病学特征以及基因分型情况,包括性别、年龄、地区、季节、家庭收入、临床表现、感染途径、混合感染情况和ADV基因型别。结果男性(51.65%)占比与女性(48.35%)占比基本一致;"3岁≤年龄<4岁"年龄段占比最高(47.25%);市区占比高于县区,黔江区占比77.47%;季节分布中以春季(40.66%)和冬季(37.36%)高发;低收入家庭(<3000元)占比最高(67.03%);临床表现分布中发热占比最高(98.90%),其次为咳嗽(56.04%);感染途径以空气传播(61.54%)为主;与鼻病毒混合感染者占比最高(13.19%);ADV检出率B组(66.49%)最高,其中HAdV-3占比最高(54.40%)。结论重庆市渝东南少数民族地区急性呼吸道ADV感染多发于市区、"3岁≤年龄<4岁"年龄段、低收入家庭儿童,春季高发,临床表现中主要为发热、咳嗽,主要通过空气传播,以HAdV-3感染为主,部分患者存在混合感染情况。