新兵接种甲肝和乙肝疫苗3年效果

目的：观察新兵接种甲肝疫苗与乙肝疫苗3a效果。方法：随机对照试验。观察3a接种甲肝、乙肝疫苗保护效果。结果：接种甲肝疫苗组2201人,无1人发生甲型肝炎;对照组2611人,发病4人;甲肝疫苗接种3a的保护率为100％。接种乙肝疫苗组2611人,发生乙型肝炎1人;对照组2628人,发生乙型肝炎5人;乙肝疫苗接种3a的保护率为80％。结论：部队新兵接种甲型与乙型肝炎疫苗,可使部队战士甲、乙型肝炎发病率减少80％。     

活血通脉片对大鼠异丙肾上腺素心肌损伤的保护作用

目的：研究中药复方制剂活血通脉片（Huoxue TOngmai tablet,HXTMT)对异丙肾上腺素（isoproterenol,ISO)心肌损伤大鼠的保护作用,方法：用HXTMT给SD大鼠连续灌胃14d,第12日起动物sc ISO(48umol.kg^-1.d^-1),每日一次,连续3d,复制异丙肾上腺素性心肌损伤大鼠模型。结果：中药复方制剂HXTMT能明显减轻心肌损伤程度,血清CK活性,心肌MDA含量,心肌含水量分别减少14％,25％,2％,与模型组比较有显性差异（P＜0．05）,结论：HXTMT能稳定细胞膜,减轻心肌水肿程度,阻止脂质过氧化物的形成,提示HXTMT对心肌缺血性损伤有细胞保护作用。     

流式细胞术检测红细胞相关抗体及临床应用

目的：建立流式细胞术（FCM）检测红细胞相关抗体(EAIg)的方法,以用于EAIg的检测,定量和分型。方法：利用流式细胞仪和抗人IgG,IgA,IgM单克隆抗体检测EAIg及亚型。结果：免疫性溶血贫血（IHA）患者IgG( )红细胞百分率显著高于正常组（P＜0．05）,IgA,IgM阳性率也均达20．7％,本法结合单特异性抗C3血清可对IHA行进一步免疫学分型。结论：FCM对EAIg进行定测定及分型,方法灵敏、结果客观、对IHA的确诊具有较大价值。     

203例幽门螺杆菌相关性胃病的临床病理诊断分析

目的:探讨基层医院胃、十二指肠疾病幽门螺杆菌(HP)感染情况,检测方法及HP感染性胃病的临床病理形态特点。方法:采用北京同仁医院消化内科刘宾等提供的改良胃镜下HP感染的可视化诊断和Giemsa染色的HP形态学病理诊断方法,对203例上胃肠道疾病患者进行检测,并对其胃粘膜进行组织形态观察。结果:改良胃镜下HP的可视化诊断阳性率为96.55％,Giemsa染色病理诊断阳性率为95.07％,改良胃镜下HP感染的可视化诊断与病理诊断符合率为98.47％。HP感染胃粘膜有特征性组织形态改变。结论:改良胃镜下HP感染的可视化诊断及Giemsa染色HP形态学病理诊断相结合运用于胃、十二脂肠疾病的HP检测,适合普通基层医院采用。HP感染胃粘膜有特征性组织形态改变。     

棕榈酰化蛋白质组学分析揭示前列腺癌细胞中雄激素促进代谢相关蛋白棕榈酰化修饰

目的 筛选棕榈酰化修饰水平受雄激素诱导的蛋白,探索前列腺癌去雄激素治疗外其他潜在的治疗靶点.方法: 以LNCaP细胞为研究对象,雄激素(Methyltrienolone,R1881,5 nmol/L)或DMSO(dimethyl sulfoxide)处理LNCaP细胞24 h,同时利用人工合成的炔基棕榈酸Alk-C16 (100 μmol/L)对细胞进行代谢标记,收集细胞,裂解,提取总蛋白,加入标记有叠氮化物的琼脂糖珠 (1 mmol/L), 室温反应1 h,利用叠氮化物与Alk-C16末端炔基发生点击化学反应形成的共价键将棕榈酰化修饰蛋白富集在琼脂糖珠上,进行蛋白质谱非标记定量分析(label-free quantitation, LFQ), 比较R1881处理和非处理细胞蛋白棕榈酰化修饰变化情况,筛选棕榈酰化修饰水平受雄激素诱导的蛋白.结果: 实验共鉴定出907个潜在的棕榈酰化修饰蛋白(mascot score> 2, P<0.05), 其中有430个蛋白LFQ值至少有2次不为0.在这430个蛋白中有92个蛋白R1881处理与非处理样品LFQ比值大于 1.5(P<0.05), 说明雄激素能够显著促进该蛋白棕榈酰化修饰.利用Cytoscape软件对92个蛋白进行功能富集分类,发现已知功能蛋白可分为代谢相关,蛋白折叠相关和翻译起始相关3类,其中,代谢相关蛋白包括脂代谢(6个),糖代谢(7个)和呼吸电子传递链(8个)3部分,另外还有少量氨基酸代谢(2个)和其他代谢相关蛋白(2个).参与呼吸电子传递链的细胞色素b-c1复合体亚基2 (cytochrome b-cl complex subunit2, UQCRC2) 雄激素R1881处理和未处理样品LFQ比值最高(>3,P<0.05),说明该蛋白棕榈酰化修饰受雄激素诱导最为明显.LFQ比值最高为UQCRC2,其次为脂代谢相关的长链特异性酰基辅酶A脱氢酶(very long-chain specific acyl-CoA dehydrogenase, ACADVL)和糖代谢相关的6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(6-phosphogluconate dehydrogenase, PGD), 但其LFQ比值均未超过3.结论: 代谢尤其是呼吸电子传递链相关蛋白的棕榈酰化调控机制的研究可能将为前列腺癌的诊疗和靶向药的研发提供新的指导思路.     

角蛋白18与剪切因子PSF相互作用介导PSF的膜易位并维持髓系白血病细胞的化疗敏感性

目的 鉴定多嘧啶结合蛋白相关的剪切因子(polypyrimidine tract-binding protein-associated splicing factor, PSF)在髓系白血病细胞内的伴侣蛋白,探讨PSF在敏感HL60细胞和耐药的HL60/DOX细胞中易位细胞膜的模式和机制.方法: 通过脂质体瞬时转染PSF真核表达载体过表达PSF,进一步结合流式细胞术在转染后24 h,48 h,72 h检测PSF在细胞膜上的表达水平.构建链亲和素结合肽(streptavidin binding peptide,SBP)和PSF的融合表达载体,转染载体,过表达SBP-PSF融合蛋白.通过链亲和素磁珠共沉淀法和质谱分析,鉴定PSF在细胞内的伴侣蛋白.在慢病毒载体中插入角蛋白18 (cytokeratin 18,K18)干扰序列,转染293T细胞制备病毒液.用慢病毒感染HL60和HL60/DOX细胞,获得稳定干扰K18的细胞株.结合流式细胞术检测干扰K18的HL60和HL60/DOX细胞中细胞膜上PSF的表达水平,由此证实CK18在HL60和HL60/DOX细胞中协同转运PSF易位细胞膜机制的异同.结果: 瞬时过表达PSF后的24 h,48 h,72 h连续3 d检测细胞膜PSF表达水平,HL60敏感株细胞膜上PSF表达率分别为22.4%±3.5%, 37.9%±6.0%, 58.3%±8.8%;耐药株HL60/DOX细胞膜上PSF的表达率分别为4.7%±0.5%, 3.9%±0.6%, 2.9%±0.6%;各时间点下敏感株和耐药株的差异有统计学意义,P<0.01.免疫共沉淀和质谱证实K18为PSF在细胞内的伴侣蛋白.干扰K18的表达后,再次分析细胞膜PSF表达,发现PSF在敏感株细胞膜上的表达水平由原来的48.9%±5.4% 降至6.2%±1.0%;在耐药株细胞膜上的表达水平由9.11%±1.2%降至2.21%±0.51%.结论: K18是PSF在细胞内的伴侣蛋白,在敏感细胞中,K18与PSF相互作用可帮助PSF向细胞膜转运;而在耐药株中,由于该功能障碍导致PSF在胞内发生积累从而介导耐药性.     

硫普罗宁对环磷酰胺所致小鼠白细胞减少的防治作用

目的 :观察硫普罗宁 (Tiopronin ,MPG)对化疗所致小鼠白细胞减少的预防和治疗作用。方法 :采用环磷酰胺 (CPA)造成小鼠外周血白细胞减少的动物模型 ,观察MPG对由化疗所致白细胞减少的防治作用。结果 :预先用不同剂量MPG给小鼠经口灌胃或腹腔注射 (ig或ip) ,用药 5d ,再腹腔注射 1次CPA ,然后于第 3d计数白细胞总数 ,同时与单用CPA相比差异具有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。先腹腔注射CPA ,再用不同剂量MPG对小鼠经口灌胃或腹腔注射进行治疗 ,然后于第 3d、第 5d计数白细胞总数 ,与单用CPA组相比差异具有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 :MPG具有明显的预防和治疗CPA所致的小鼠白细胞减少的作用。     

经皮腔内冠状动脉成形术对心脏自主神经活动的影响

目的：观察经皮腔内冠状动脉成形术（ＰＴＣＡ）后心率变异（ＨＲＶ）的变化,探讨ＰＴＣＡ和ＨＲＶ的影响。方法：ＰＴＣＡ患者１２０例,２４ｈ动态心电图（ＤＣＧ）记录ＰＴＣＡ术前１周、术后１周、术后６个月的心电信息并进行ＨＲＶ分析。结果：ＰＴＣＡ术后６个月ＨＲＶ指标中的２４ＲＲ间期标准差（ＳＤＮＮ（和高频段的功率谱密度（ＨＦＰ）较术前明显增高（Ｐ分别不小于０．０５及０．０１）;ＰＴＣＡ术后冠状动脉再狭窄患     

硝酸酯类与钙拮抗剂预防高压氧诱发脑血栓形成的比较

目的:比较硝酸酯类及钙拮抗剂对高压氧诱发脑血栓形成的预防作用.方法:以年龄≥60岁、高血压病、高脂血症、原有脑梗死(或脑出血)、高粘血症和糖尿病为危险因子,将192例行高压氧(HBO)治疗的病人分为3组:①硝酸酯类组34例;②钙拮抗剂组49例;③未特殊用药组109例,在不同危险因子簇集水平上分析药物的预防作用.结果:簇集3个及3个以下危险因子者无一例发生脑血栓形成,在簇集4个及4个以上危险因子的水平上,硝酸酯类药物有良好的预防作用,而钙拮抗剂组中有33.3%发病,二者有显著性差异(P＜0.05).结论:硝酸酯类药物有显著的预防作用,而钙拮抗剂无此作用.     

Anti-SARS-CoV-2 activity of targeted kinase inhibitors: Repurposing clinically available drugs for COVID-19 therapy

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) remains a major public health concern, and vaccine unavailability, hesitancy, or failure underscore the need for discovery of efficacious antiviral drug therapies. Numerous approved drugs target protein kinases associated with viral life cycle and symptoms of infection. Repurposing of kinase inhibitors is appealing as they have been vetted for safety and are more accessible for COVID-19 treatment. However, an understanding of drug mechanism is needed to improve our understanding of the factors involved in pathogenesis. We tested the in vitro activity of three kinase inhibitors against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), including inhibitors of AXL kinase, a host cell factor that contributes to successful SARS-CoV-2 infection. Using multiple cell-based assays and approaches, gilteritinib, nintedanib, and imatinib were thoroughly evaluated for activity against SARS-CoV-2 variants. Each drug exhibited antiviral activity, but with stark differences in potency, suggesting differences in host dependency for kinase targets. Importantly, for gilteritinib, the amount of compound needed to achieve 90% infection inhibition, at least in part involving blockade of spike protein-mediated viral entry and at concentrations not inducing phospholipidosis (PLD), approached a clinically achievable concentration. Knockout of AXL, a target of gilteritinib and nintedanib, impaired SARS-CoV-2 variant infectivity, supporting a role for AXL in SARS-CoV-2 infection and supporting further investigation of drug-mediated AXL inhibition as a COVID-19 treatment. This study supports further evaluation of AXL-targeting kinase inhibitors as potential antiviral agents and treatments for COVID-19. Additional mechanistic studies are needed to determine underlying differences in virus response.