生物相关性溶出度方法研究进展

摘要：建立具有生物相关性的溶出度方法目的在于通过理想的体外溶出试验预测体内药代动力学过程。近年来,研究表明在生物相关性溶出介质中选择合适的溶出装置进行溶出试验得到的溶出曲线能较好地反映其在体内的溶出行为,计算机模拟软件可为建立合理的体外溶出度方法提供指导和依据。通过采用合适的生物相关性溶出介质、溶出装置,结合计算机模拟软件可建立A级水平的IVIVC(in vitro-in vivo correlation),可能代替生物等效性研究。     

阿里红中齿孔酸和总三萜酸的含量测定

目的 建立阿里红中齿孔酸及其总三萜酸的含量测定方法。方法 采用紫外-可见分光光度法测定总三萜酸含量;采用HPLC测定齿孔酸含量。色谱柱为RP-C₁₈柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）;流动相为乙腈-0.4%磷酸（68∶ 32）,检测波长210 nm,流速1.0 mL·min^-1,柱温30℃。结果 3批阿里红药材中齿孔酸含量分别为2.3%,2.6%,3.1%;总三萜酸含量分别为27.2%,32.1%,35.9%。结论 所建立的分析方法准确、简便,可为定量评价阿里红药材的质量提供依据。     

益气补肾方含药血清对人胃癌细胞SGC-7901增殖转移及CD44+EpCAM+干细胞比例的影响

目的 探讨益气补肾方含药血清对人胃癌细胞SGC-7901增殖转移能力及CD44⁺EpCAM⁺干细胞比例的影响。方法 分别以低、中、高不同浓度益气补肾方含药血清及空白血清干预人胃癌细胞SGC-7901。采用MTT法检测24,48,72 h细胞增殖抑制率,Transwell小室检测胃癌细胞迁移侵袭能力。采用5-氟尿嘧啶（5-Fu）共培养富集胃癌干细胞,流式细胞术检测药物干预后CD44⁺EpCAM⁺干细胞比例。结果 干预48,72 h后,益气补肾方组细胞增殖抑制率显著高于同时期阴性对照组及空白对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。Transwell结果显示,与阴性对照组和空白对照组比较,益气补肾方各组透膜细胞数显著降低,迁移能力受明显抑制,差异有显著统计学意义（P<0.01）。流式细胞术结果显示,终浓度为20 μg·mL^-1的5-Fu共培养24 h后,胃癌干细胞比例显著提升,益气补肾方干预后各组细胞中CD44⁺EpCAM⁺干细胞比例均下调,中、高浓度组与模型对照组相比,差异有显著统计学意义（P<0.01）。结论 益气补肾方含药血清能显著抑制人胃癌细胞SGC-7901增殖,并呈时间、剂量相关性,其抗转移作用可能与下调胃癌干细胞表面标志物CD44、EpCAM表达,降低CD44⁺EpCAM⁺干细胞比例有关。     

芍药苷对大鼠术后肠粘连影响及其作用机制探讨

目的 探讨芍药苷对SD大鼠术后肠粘连的作用效果。方法 选取40只雄性SD大鼠,采用电脑抽号随机分配成4组：空白对照组（Sham组）、对照组（Control组）、透明质酸钠盐阳性对照组（hyaluronate,HA组）以及芍药苷（paeoniflorin）组,每组10只大鼠。Sham组正常开腹后找到盲肠向外拉出然后放回;其余各组均采用盲肠摩擦+对应腹壁损伤模型进行肠粘连造模。芍药苷组术后给予芍药苷灌胃;透明质酸钠组术中腹腔放置透明质酸钠。造模成功后第10天处死所有动物,评估并比较4组大鼠形成粘连的程度及范围,进而进行粘连评分;病理学分析炎症渗出;取粘连组织进行蛋白质印迹（Western blot）分析肿瘤生长因子β（TGF-β）、白细胞介素8（IL-8）的表达;通过ELISA试剂盒检测各组血TGF-β、IL-8的表达水平。结果 术后第10天开腹后肉眼宏观评估粘连程度及范围,与对照组比较,芍药苷组中粘连等级及评分均降低,差异有统计学意义（P<0.50）;HE病理学分析显示芍药苷组炎症渗出显著降低;ELISA检测结果显示,芍药苷组TGF-β、IL-8低于Control组,差异有统计学（P<0.05）;进一步Western blot定量分析检测TGF-β、IL-8的表达在芍药苷组中显著降低（P<0.05）。结论 芍药苷可显著降低术后TGF-β、IL-8的表达,较临床常用的透明质酸钠效果更显著,有望成为术后用于预防肠粘连的药之一。     

Enzymatic synthesis of glucuronidated metabolites of two neurological active agents using plant glucuronosyltransferases

Abstract

Glucuronidation is an important and popular metabolic reaction in vivo of drugs. The further evaluation of biological activity and toxicity of glucuronides is necessary in the course of the drug research and development. However, the synthesis of glucuronides is limited by the lack of efficient approach. Herein, we have developed a new glucuronide synthesis method using plant uridine diphosphate-dependent glucuronosyltransferases (UGTs), UGT88D4, UGT88D7, and EpGT8, enabling the convenient preparation for corresponding O-glucuronide metabolites (1a, 2a, 3a, and 3b) in milligram scale of two neurological active agents, IMM-H004 (1) and FLZ (2). Their structures were characterized by spectroscopic data analyses.     

便携式质谱在职业与环境卫生检测中的应用

便携式质谱具有体积小、携带方便和操作简单等特点,因而广泛应用于应急监测、职业卫生、环境大气等领域。便携式质谱应用的方向主要为未知物的快速定性,当面对环境安全或公共安全的突发事件,尤其需要对危险物质现场进行定性时,更突显出它是一种能够快速提供决策意见的高效分析工具。     

Comparative Study of Metal Accumulation in Three Fish Species (<Emphasis Type="Italic">Silurus asotus,Cyprinus carpio</Emphasis>, and <Emphasis Type="Italic">Carassius auratus auratus</Emphasis>) from the Jinsha and Tuo Rivers Located Upstream of the Yangtze River,China

Poland is one of the countries distinguished by a long and colorful past. Undergoing numerous turbulent socio-economic changes forced by the course of history, Poland is now one of the member states of the European Union. Experiencing low water quantity and high contamination levels in surface waters, Poland is following other EU countries in the effort to reach a “good” water status. Herein are presented impacts of changes in Polish history on water legislation, management, and research, as well as explanations for the perceptible split between engineering and scientific approaches to the aquatic issues. Drawbacks caused by unsatisfactory state research funding for the sciences and division of the water related contemporary scientific interests are also discussed.     

生物等效性试验中受试者食用高脂餐的调查研究

目的评价餐后生物等效性试验中受试者食用高脂餐的情况,总结高脂餐食谱制订的考虑因素。方法对完成首都医科大学附属北京朝阳医院Ⅰ期临床试验研究室(以下简称"本中心")两周期、双交叉、餐后生物等效性试验的33例健康受试者的高脂餐食谱、就餐时间、进食量进行分析,对食用西式高脂餐的21例受试者进行就餐感受的问卷调查,调查内容包括食用高脂餐的感受、餐后饱腹感、餐后有无不适、对于中西式高脂餐的选择和对西式高脂餐中接受度不高的成分。结果本中心选择的中式、西式高脂餐对于受试者的进食量均无影响;57. 14%的受试者倾向于食用西式高脂餐,42. 86%的受试者倾向于食用中式高脂餐;西式高脂餐中接受度不高的成分主要有黄油(33. 33%)、纯牛奶(14. 29%)、沙拉酱(14. 29%)、美式培根(9. 52%)。结论本中心选择的中西式高脂餐基本满足试验需要。综合考虑指导原则要求、受试者就餐感受、避免接受度不高的食物成分等因素,制订更为合理的高脂餐食谱,从而提高临床试验质量。     

Increased levels of circulating fibroblast growth factor 21 in children with Kawasaki disease

Clinical and Experimental Medicine - The purpose of this study was to examine the serum levels of fibroblast growth factor 21 (FGF21) in children with acute Kawasaki disease (KD) and to investigate...