黄芩苷通过激活JNK/p38 MAPK通路诱导ALL Reh细胞凋亡

目的探究黄芩苷对急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株Reh增殖和凋亡的影响及c-Jun氨基蛋白激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路在其机制中的作用。 方法黄芩苷处理或联合活性氧(ROS)清除剂NAC共处理Reh细胞;流式细胞术检测细胞凋亡、胞内ROS水平和线粒体膜功能(MMP);免疫荧光实验观察凋亡细胞的数目及其形态变化。Western blotting免疫印迹检测Reh细胞内凋亡蛋白和信号通路蛋白的表达水平。 结果与对照组比较,黄芩苷组Reh细胞增殖被抑制,细胞凋亡率、促凋亡蛋白、ROS、JNK和p38磷酸化水平显著上升,抗凋亡蛋白表达下调,MMP明显受损(P＜0.01)。NAC清除ROS后明显恢复细胞增殖,JNK和p38磷酸化水平明显下降,Survivin表达恢复(P＜0.01)。 结论黄芩苷经激活JNK/p38 MAPK通路活化Caspase3/7,诱导Reh细胞凋亡。     

非ST段抬高型急性冠脉综合征患者NHR与冠脉病变严重程度的相关性

目的 探讨中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(NHR)与非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者冠脉病变严重程度的相关性。方法 回顾性连续纳入2018年8月—2022年4月在安徽医科大学第一附属医院北区行冠脉造影检查的168例NSTE-ACS的患者。以Gensini积分和冠脉病变血管支数为NSTE-ACS患者冠脉病变严重程度的评估标准。依据Gensini积分,将NSTE-ACS患者分为低分组(<45分,n=89)和高分组(≥45分,n=79)。依据冠脉病变血管支数,将NSTE-ACS患者分为冠脉单双支血管病变组(n=87)和冠脉三支及以上血管病变组(n=81)。比较各组间临床资料,采用多因素二元Logistic回归分析NSTE-ACS患者Gensini积分高分组、冠脉三支及以上血管病变组的独立影响因素。应用受试者工作特征(ROC)曲线探讨NHR对NSTE-ACS患者冠脉病变严重程度的预测价值。结果 Gensini高分组、冠脉三支及以上血管病变组NHR显著升高(P<0.05)。多因素二元Logistic回归分析提示,NHR是NSTE-ACS患者Gensini高分和...     

电针对2型糖尿病合并肾性高血压大鼠模型的疗效

目的 观察电针对2型糖尿病合并肾性高血压大鼠模型的疗效,并探索其可能的作用机制,进一步完善针灸在临床急、慢性疾病中的应用。方法 将50只Wistar大鼠随机选择10只作为空白组,余下40只用于模型制作,并随机均分为单纯糖尿病组、单纯肾性高血压组、复合模型电针组、复合模型未电针组。大鼠高脂高糖膳食4周后,予快速腹腔注射链脲佐菌素（STZ）,制作成单纯2型糖尿病模型,待模型血糖稳定,再用改良的“两肾一夹法”结扎大鼠单侧肾动脉,造成肾动脉狭窄,形成肾性高血压。最后获得稳定的2型糖尿病合并肾性高血压病的复合模型。其中除复合模型未电针组大鼠不予电针治疗外,其余各组大鼠均给予两个周期（2周）的电针治疗。最后,检测各组大鼠电针前后的血压（BP）、空腹血糖（FBG）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、糖化血红蛋白（GHbA1c）、肾素（PRA）及血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）值的变化。结果 电针2周后,复合模型电针组与复合模型未电针组相比,BP、FBG、GHbA1c、PRA、Ang Ⅱ值均降低（P<0.01）,但Cr和BUN值变化不明显（P>0.05）。结论 电针刺激2型糖尿病合并肾性高血压模型大鼠的双侧足三里穴,能使复合模型大鼠的血糖和血压降低至正常水平,且经单次电针刺激后2-3天内,复合模型大鼠的血糖和血压均能稳定在治疗后水平。另外,针灸疗法较其他治疗方法还具有经济、安全、无副作用等优点,更适合应用于2型糖尿病合并肾性高血压病的早期临床治疗及基础研究。     

miRNA与热应激的关系及检测方法进展

热应激是机体长期暴露在热环境中无法充分将体内的热散出而导致机体温度失衡的一种状态。随着miRNA检测技术的进步,许多学者发现,热应激会导致miRNA的表达量发生变化。miRNA可以通过结合其靶基因,抑制miRNA靶基因的表达,从而在调控机体生命活动和抗热应激中发挥重要作用。     

中西医结合点状植皮治疗慢性肉芽创面的临床疗效观察

目的 观察中医辨证施治结合外科点状植皮治疗慢性肉芽创面的临床效果。方法 将63例慢性肉芽创面病例随机分为两组,治疗组采用生肌象皮膏结合点状植皮治疗,对照组单纯使用生肌象皮膏进行换药治疗,治疗3周,观察愈合率及创面生长面积。结果 两组痊愈率、面积缩小率比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组痊愈28例,残余创面3例,痊愈率90.32%;对照组痊愈19例,残余创面13例,痊愈率59.38%。治疗组与对照组同一时点比较,面积明显缩小,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 生肌象皮膏结合外科点状植皮治疗慢性肉芽创面疗效明显优于传统治疗方法。     

抑制IL-1β表达对实验性小鼠溃疡性结肠炎的影响*

目的：建立小鼠结肠炎模型,予以抑制白介素-1β（IL-1β）的表达,分析IL-1β与溃疡性结肠炎（UC）发生发展的相关性。方法：建立与人UC相似的葡聚糖硫酸钠（DSS）小鼠结肠炎动物模型,雌性BALB/c小鼠40只分为4组（n=10）：正常对照组、DSS模型组、美沙拉嗪治疗组、地塞米松治疗组。正常对照组小鼠自由饮用蒸馏水7天,其余3组小鼠饮用5% DSS溶液7天。从给DSS第3天开始,美沙拉嗪治疗组胃管注入美沙拉嗪20mg·kg-1,每天3次,共5天;地塞米松治疗组给予地塞米松0.1mg·kg-1（0.2mL）,腹腔注射,每天1次,共5天。ELISA检测血清IL-1β浓度、RT-PCR、Western Blot检测结肠黏膜IL-1β表达变化,观察各组小鼠治疗前后疾病活动指数、结肠病理大体形态评分、组织学病理评分。结果：血清及局部组织检测提示IL-1β在正常对照组中微弱表达,在DSS模型组中表达明显上调,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;地塞米松组、美沙拉嗪组IL-1β表达低于DSS模型组,差异有统计学意义（P＜0.05）;地塞米松治疗组、美沙拉嗪治疗组小鼠结肠炎症状明显改善。结论：IL-1β在小鼠UC中表达上调,参与疾病的发生发展,抑制其表达可治疗溃疡性结肠炎。     

四维斑点追踪显像技术在评价2型糖尿病患者早期左室收缩功能中的应用

目的应用四维斑点追踪显像技术（4D-STI）评价2型糖尿病（T2DM）患者早期的左室收缩功能。方法选取左室形态结构正常、左室射血分数（LVEF）≥55%的T2DM患者60例为糖尿病组,健康志愿者30例为对照组。采用4D-STI检测两组的左室整体纵向峰值应变（GPSL）、左室整体圆周峰值应变（GPSC）、左室整体面积峰值应变（GPSA）、左室整体径向峰值应变（GPSR）、左室整体扭转角度（GTA）及各分节段牛眼图。比较两组上述各参数的差异,以及糖尿病组的整体应变值与糖化血红蛋白（HbA1C）之间的相关性。结果糖尿病组的GPSL、GPSC、GPSA、GPSR均低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,两组的GTA差异无统计学意义（P＞0.05）。4个方向的应变中,大部分节段糖尿病组均低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,除以下节段外：纵向应变中的前壁基底段、前间隔基底段,圆周应变中的侧壁基底段、后间隔基底段、侧壁中间段、前壁心尖段、心尖部,面积应变中的侧壁基底段、后间隔基底段、心尖部,径向应变中的侧壁基底段、心尖部。相关性分析显示HbA1C与GPSL的绝对值（R＝-0.79）、GPSA的绝对值（R＝-0.45）、GPSR（R＝-0.50）呈负相关（P均＜0.01）。结论左室心肌损伤在糖尿病早期即已出现,心肌损伤的程度与血糖控制的情况有关,4D-STI可方便、快捷且客观、准确地评价左室整体及局部收缩功能,具有重要的临床应用价值。     

基于免疫磁珠法的不同筛选方案对胎儿有核红细胞富集效果的比较

目的：将密度梯度离心(density gradient centrifugation,DGC)与免疫磁珠法(magnetic-activated cell sorting,MACS)相结合,应用4种不同的筛选方案,对脐血中的胎儿有核红细胞(fetal nucleated red blood cells,FNRBC)进行分离,评估不同策略富集FNRBC的效果。方法：对10例脐血标本(12 mL/例)按4种不同方案进行筛选：DGC;DGC⁺MACS阴性筛选(CD45^-);DGC⁺MACS阳性筛选(CD71⁺);DGC⁺MACS阴性/阳性筛选(CD45-/CD71⁺)。通过细胞计数板计数,K-B染色后显微镜下人工FNRBC计数,从获得总细胞量、FNRBC量和FNRBC比例经t检验后评估不同方案富集FNRBC的效果。结果：(1)与其他3组相比,DGC方案可获得的总细胞量(0.95×10⁷/mL)最多,FNRBC数量(39.87/mL)最多,F...     

TRPV4抑制剂HC067047对小鼠膝骨关节炎软骨组织的影响

目的探讨瞬时受体电位香草素受体4型通道蛋白(TRPV4)抑制剂HC067047对小鼠膝骨关节炎软骨组织的影响。 方法将30只小鼠均分为假手术组、模型组、HC067047组。假手术组仅切开右侧膝关节髌韧带内侧皮肤,不予处理膝关节囊内结构;模型组、HC067047组手术切除小鼠板股韧带及内侧半月板前角以构建膝骨关节炎,分别用生理盐水、HC067047每天10 mg/kg灌胃。qRT-PCR检测各组小鼠软骨组织中TRPV4 mRNA表达水平。番红固绿染色评估关节软骨受损程度,HE染色分析膝关节软骨下骨的骨量变化。Western blotting检测各组软骨组织中细胞焦亡标志蛋白TRPV4、Caspase-1、核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、GSDMD-N蛋白水平;ELISA、Western blotting分别检测血清、软骨组织中炎症因子水平。 结果与假手术组比较,模型组TRPV4、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18水平显著升高(P＜0.05)。与模型组比较,HC067047组NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18水平显著降低(P＜0.05)。HC067047能明显改善关节软骨形态及降低骨关节炎受损程度,并能维持软骨下骨的骨量。 结论TRPV4抑制剂HC067047能抑制软骨组织细胞焦亡,改善膝骨关节炎小鼠关节软骨的退变。     

磷酸化蛋白质组学富集策略进展及其在疾病研究中的应用

蛋白质磷酸化是生物体内重要的翻译后修饰,几乎参与调节着细胞增殖、信号转导、新陈代谢、肿瘤发生等过程在内的所有生命活动。对磷酸化蛋白质组的全面分析可以帮助人们深入了解磷酸化蛋白在生命过程中的作用,协助发现生物标志物,辅助疾病的诊疗。然而,磷酸化蛋白丰度低、信号被非磷酸化肽段所掩盖等问题限制了磷酸化蛋白质组学的发展。因此,亟需开发高效的富集策略,如设计新型纳米材料,合并多种分析方法等,以提高检测灵敏度、富集特异性,增大富集容量。本文回顾了近年来磷酸化蛋白质组学研究策略中的富集策略进展及其在疾病研究中的应用。