C反应蛋白对多发性骨髓瘤细胞生长影响的研究

目的观察C反应蛋白(CRP)对多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡相关基因survivin、热休克蛋白90α(Hsp90α)表达的影响。方法将CRP(浓度为0、5、10、20mg/L)与多发性骨髓瘤细胞作用24h后应用细胞计数法和四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况;采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测凋亡相关基因survivin和Hsp90α的表达。结果CRP培养细胞24h后,MTT结果显示CRP处理组的吸光度值均高于对照组(P<0.05),20mg/L浓度CRP组作用最显著,细胞计数法获得的结果与其一致。RT-PCR结果显示survivin、Hsp90α的表达量随CRP浓度的增高而增高,实验组与对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论CRP促进多发性骨髓瘤细胞增殖,其通过调节凋亡抑制蛋白survivin基因及Hsp90α的表达诱多发性骨髓瘤细胞增殖。     

牡荆素鼠李糖苷的大鼠在体肠吸收动力学

目的 研究牡荆素鼠李糖苷(RHV)的大鼠在体肠吸收动力学特征.方法 采用HPLC法测定RHV在肠循环液中的药物浓度;采用UV法测定肠循环液中酚红浓度;以大鼠原位灌注模型考查RHV的肠吸收动力学情况.结果 RHV 浓度为20、10、5μg·ml-1的吸收速率常数(Ka)分别为0.0416、0.0478、0.0312 h-1;肠循环液pH4、6、8时RHV的Ka分别为0.0253、0.0478、0.0588 h-1;RHV在十二指肠、空肠、回肠和结肠时的Ka分别为0.0479、0.0308、0.0322、0.0305 h-1.结论 RHV 浓度对RHV的Ka无显著性影响;在pH4～8时,随肠循环液pH的增大,RHV的Ka增加;RHV在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收无显著性差异(P＞0.05);RHV在大鼠肠道的吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散.     

消旋11-去甲胡桐素A的合成方法改进及其药理学评价

本文发展一个实用改进方法以合成具有抗人免疫缺陷病毒(HIV-1)的天然产物的类似物11-去甲胡桐素A［(±)-1］，方法改进包括以间苯三酚为起始原料与正丁酰乙酸乙酯在饱和氯化氢甲醇存在下，经过Pechmann反应生成5，7-双羟基-4-正丙基香豆素(3)，再与巴豆酸用多聚磷酸作溶剂及催化剂进行酰化，同时分子内环合得到收率为70%关键中间体苯并二氢吡喃酮(4)，并与缩醛1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯用微波辅助催化得到苯并吡喃(6)， 最后用Luche还原以CeCl₃·7H₂O作催化剂， 在低温下经NaBH₄选择性还原化合物(6)得到目标产物即消旋11-去甲胡桐素A (±)-1。上述4步反应总收率32%， 比原方法提高1倍。体外研究表明(±)-1对HIV-1(野株)及耐药株均有明显抑制逆转录酶和P24抗原的活性， (±)-1在细胞培养内分别与作用机制不同的3种治疗艾滋病药物(AZT、 T-20、 Indinavir)都有明显的协同作用。小鼠急性毒性， (±)-1的LD₅₀灌胃给药为735.65 mg·kg^-1， 腹腔给药为525.10 mg·kg^-1。小鼠灌胃给与(±)-1血浆峰浓度(C_max)与药时曲线面积AUC_0-∞分别为0.54 μg·mL^-1及1.08 (μg·mL^-1)·h。为了初步观察(±)-1的体内药效，采用血清药理学方法，小鼠腹腔注射1次(±)-1或临床有效对照药奈韦拉平，30 min和60 min后血清有相似的抑制HIV-1逆转录酶活性。实验结果提示去甲11-胡桐素A值得进一步研究。     

糖类高渗化合物对TAT穿膜效率的影响

目的研究糖类高渗化合物葡萄糖、蔗糖或甘露醇预处理细胞对TAT穿膜效率的影响。方法人工合成荧光标记多肽TAT-FITC和无意义肽NCO-FITC,将其作用于体外培养的人宫颈癌细胞株Siha、小鼠成纤维细胞L929及人肝癌细胞株HepG2。荧光酶标仪定量检测不同预处理对各细胞摄取荧光标记短肽的影响及内吞抑制药阿米洛利对不同预处理后TAT穿膜的影响;荧光显微镜观察不同预处理后,TAT-FITC的穿膜效率及其在Siha细胞内的定位;MTT检测不同预处理对Siha细胞存活率的影响。结果糖类高渗化合物预处理细胞后,TAT-FITC可高效穿膜进入细胞内,且在胞浆、胞核中均匀分布,胞核浓度高于胞浆浓度;未见NCO-FITC穿膜进入细胞。0.6mol·L-1葡萄糖预处理后,细胞摄取TAT-FITC的荧光强度较0.6mol·L-1蔗糖预处理后相近且较对照组明显增强(P<0.01),0.5mol·L-1甘露醇预处理的荧光强度次之。加入阿米洛利后,糖类高渗化合物预处理的细胞摄取TAT-FITC荧光强度均明显减弱(P<0.01)。MTT数据显示适当浓度的糖类高渗化合物对细胞的活力有轻微影响。结论0.6mol·L-1葡萄糖或0.6mol.L-1蔗糖或0.5mol·L-1甘露醇预处理均可提高TAT对培养细胞的穿膜效率,但对细胞活力影响较小;预处理后细胞可能以内吞方式摄取TAT-FITC短肽。     

一个新的醌类化合物的结构鉴定

醌类化合物是一类优良的光敏剂 ,有特殊的化学和生物学特性。含　醌类化合物的一些真菌的代谢产物和植物在民间用于治疗胃痛、风湿性关节炎、跌打损伤等症 ,近来发现　醌类化合物不仅可治疗某些皮肤病 ,而且有光敏杀伤肿瘤细胞和抑制爱滋病病毒的作用[1,2 ] 。作者从云南省西北部山区采集到一株丝状真菌 ,由云南大学生物系杨发蓉教授鉴定为子囊菌纲、肉座菌科、菌寄生菌属真菌(ＡｓｃｏｍｙｃｅｔｅｓＨｙｐｏｃｒｅａｃｅａｅＨｙｐｏｍｙｃｅｓ (Ｆｒ .)Ｔｕｌ.ｓｐ .) ,经驯化 ,实验室内培养成功。本文从该菌固态发酵的菌丝体中分得一新…     

不同孕周干预妊娠期甲状腺功能亢进对母婴结局的影响

目的 探讨不同孕周干预妊娠期甲状腺功能亢进(甲亢)对母婴结局的影响.方法 选取2015年1月-2016年10月唐山市协和医院收治的妊娠期甲亢99例,根据实施干预时间分为A组35例,B组30例,C组34例.A组孕周＜12周,B组孕周12～ 15+6周,C组孕周16～ 20周.3组均服用甲巯咪唑.观察3组母婴结局.结果 A、B组促甲状腺激素高于C组,且A组高于B组,游离三碘甲状腺原氨酸和游离甲状腺激素水平均低于C组,且A组低于B组(P＜0.05).A组母婴不良结局发生率均低于B、C组(P＜0.05).3组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对孕早期或孕前确诊的妊娠期甲亢实施早期(孕周＜12周)干预有利于减少母婴不良结局,安全性较高.     

从赤魟组织中分离到的福安肽的抗血管生成作用

目的研究从赤魟组织中分离到的福安肽(FAT)对鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)血管生成、人低分化鼻咽癌细胞(CNE-2Z)诱导的CAM血管生成和小鼠肝癌组织血管生成的影响。方法用CAM法检测FAT对CAM血管生成和CNE-2Z细胞诱导的CAM血管生成的影响;用免疫组化法检查FAT对小鼠肝癌组织内微血管密度(MVD)的影响。结果FAT显著抑制CAM血管生成,当其用量为30,60,120μg/(胚.d)×3时,其抑制率分别为30.8%,50.1%,64.0%;CNE-2Z细胞明显诱导CAM血管生成,当CNE-2Z细胞的接种量为1.9×106细胞/胚时,其血管生成诱导率为30.1%;FAT明显抑制CNE-2Z细胞诱导的CAM血管生成,当其用量为30,60,120μg/(胚.d)×4时,其抑制率分别为35.8%,43.1%,51.3%。FAT明显降低小鼠肝癌组织的MVD,FAT平均微血管数为(8.2±1.3)与对照组的(21.3±2.8)相比,差异显著(P<0.05)。结论FAT有显著的抗血管生成作用,这可能是其抑制小鼠肿瘤生长的重要原因。     

急性冠状动脉综合征中医辨证分型与冠状动脉SYNTAX积分及短期预后的关系

目的探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者中医辨证分型与冠状动脉病变的关系及对短期预后的影响。方法252例ACS患者根据中医辨证分型分为4组：D血瘀阻证组（178例）、气阴两虚证组（50例）、心肾阴虚证组（14例）和痰阻心脉证组（10例）。经冠状动脉造影明确冠状动脉病变,分析不同证型对住院期间和短期预后的影响。结果252例患者中,三支和二支病变者182例（72．2％）,B型和C型病变214例（85．0％）,左主干病变44例（17．5％）,慢性完全闭塞病变68例（27．0％）。痰阻心脉证组（10例）、心血瘀阻证组（178例）、心肾阴虚证组（14例）、气阴两虚证组（50例）患者SYNTAX评分分别为（33．2±2．0）、（29．7±2．3）、（27．6±1．9）、（28．5±2．5）分,痰阻心脉证组SYNTAX评分明显高于心肾阴虚证组及气阴两虚证组,差异有统计学意义（P〈0．05）。痰阻一tk,脉证组三支病变（7／10）、左主干病变（5／10）、慢性完全闭塞性病变（4／10）、c型病变（9／10）比例均明显高于其他3组,差异有统计学意义（P〈0．05）。住院期间4组均无主要心血管不良事件（MACE）发生。随访半年时痰阻心脉证组MACE发生率（3／10）高于心血瘀阻证组[3．9％（7／178）]、气阴两虚证组[4．0％（2／50）]和心肾阴虚证组（0）。结论ACS主要中医证型为心血瘀阻证。尽管痰阻心脉证患者较少,但冠状动脉SYNTAX积分高,病变高危复杂,短期预后较差,临床上应该高度重视这一证型的患者,及早行冠状动脉检查以明确病变并规范治疗。     

哮喘患者血浆白细胞介素-18水平测定及其临床意义的研究

目的探讨白细胞介素(IL)-18在支气管哮喘发病机制中的作用。方法收集30例哮喘患者和15名健康对照者的血浆,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中IL-18、IL-12和IL-13的水平。结果哮喘组血浆IL-18、IL-13水平明显高于对照组,IL-12水平则显著低于对照组,差异有显著性(P<0.01)。哮喘组IL-18和IL-13呈显著正相关(P<0.05)。结论IL-18可能参与了哮喘的发病过程,它通过调节Th1/Th2的活性及细胞因子的产生,在哮喘的发病过程中发挥作用。     

雪莲总黄酮胶囊的成型工艺优选

目的:确定雪莲总黄酮胶囊最优成型工艺条件,为其工业化生产提供依据。方法:以休止角、吸湿率、堆密度、临界相对湿度为考察指标,对辅料种类(乳糖、β-环糊精、可溶性淀粉、微粉硅胶、微晶纤维素)及辅料加入量进行筛选,确定最优成型工艺条件并进行验证试验。结果:以微粉硅胶为辅料所制处方颗粒的休止角和吸湿率结果更符合要求,其最佳加入量为10.0%(与雪莲总黄酮浸膏配比为1∶9),选用0号胶囊。颗粒的临界相对湿度为62%,最优成型工艺条件所制3批样品颗粒的休止角为31.8°、堆密度为0.308 5 g/ml、临界相对湿度为62.13%、崩解时限为18.67 min、水分为7.8%(RSD≤1.15%,n=3),均符合胶囊的质量要求。结论:本试验确定的成型工艺操作简单、方便可行,适合工业化生产。