圆弧青霉提取物诱发人羊膜细胞程序外DNA合成及合成抑制的研究

从食管癌高发区河南省林县的粮食中,分离出5株圆弧青霉(Penicillium cyclopiumWestling)用大米做培养基,25℃培养两周,经氯仿:甲醇等连续提取后,得到棕褐色膏状提取物。用其中的4株,诱发出了人羊膜FL细胞株的程序外DNA合成(Unscheduled DNA Synthesis,UDS)与DNA合成抑制(DNA Synthesis Inhibition,DSI),与溶剂对照比较,具有显著性差异(P<0.05),并在一定程度上存在剂量效应关系;加S_9后,其生物学活性明显降低,推测此提取物中含有能引起人羊膜细胞DNA损伤的直接诱变剂。     

基于血清代谢组学分析热习服相关代谢产物及通路特征

目的：比较热习服与未习服人员血清中小分子代谢物差异,揭示人体热习服相关血清小分子代谢物特征。方法：以70例由温到热跨域作业人员为研究对象,以跨域后暴露于自然高温高湿环境作业或人工空调舒适环境作业为标准分为热习服组（n=40）和未习服组（n=30）。收集他们跨域后60d时清晨空腹血样,标准处理后采用液相色谱-串联质谱法对血清样本进行代谢组学检测,进一步使用Progenesis QI软件和ropls R包筛选两组人员的差异小分子代谢物,并进行KEGG通路富集度分析。结果：两组间年龄和BMI差异均无统计学意义。血清代谢组学检测共发现小分子代谢物1320个,未监督聚类分析能显著预测热习服组和未习服组。两组血清样本间浓度差异在1.5倍（p＜0.05）以上的小分子代谢物89个,其中57个在热习服组升高、32个在热习服组下降;进一步发现差异小分子代谢物主要富集于氨基酸代谢和甘油磷脂代谢等13条代谢通路,涉及色氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、精氨酸和脯氨酸等通路。结论：热环境暴露下的热习服训练改变了人体血清小分子代谢物的组学特征,表现为氨基酸代谢水平增强,其可能和热耐力的维护有关。     

The antigenic analysis of haemorrhagic fever with renal syndrome viruses in China by monoclonal antibodies.

Thirty-six strains of haemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) virus were isolated from patients and a number of host animals in various areas in China. They were analysed by an immunofluorescence test (IFAT) using 10 monoclonal antibodies (McAbs) specific for the HFRS virus; antigenic differences among the strains have been demonstrated. The HFRS virus strains revealed nine different reactions with the McAbs, showing that there are at least nine different antigenic determinants including group-, type- and strain-specific. Analysis of the results shows that antigenic differences among the HFRS virus strains are mainly related to differences in the host animals.     

基于SPSS的生物统计数据的2D3D作图

目的结合生物统计学的软件SPSS 11.0,进行数据处理和图形结果输出,并对SPSS 11.0图表输出方式加以改进,结合MATLAB进行模拟演示,以得到更加形象并具有动态趋势的统计图。方法结合NCPP和CPP对小鼠脾脏激活作用的比较的数据,对其进行独立样本t检验,然后利用MATLAB编程进行演示。结论实现SPSS 11.0软件与MATLAB编程的相互结合,得到很形象的图形结果。     

青蒿素对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制研究

目的探讨青蒿素对糖尿病大鼠肾基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制物金属蛋白酶-2组织抑制物（TIMP-2）表达的调节作用。方法将大鼠随机分为对照组（A组）、糖尿病非治疗组（B组）及糖尿病青蒿素治疗组（C组）,采用腹腔单剂量注射链脲佐菌素（STZ）65 mg/kg方法以建立糖尿病大鼠模型。C组给予青蒿素300 g/（kg·d）腹腔注射。实验进行到第3周、第6周时3组分别宰杀大鼠6只,检测肾质量/体质量、24 h尿白蛋白排泄率（UAER）及肌酐清除率（Ccr）。用免疫组化染色方法分别检测肾小球Ⅳ型胶原、TIMP-2、MMP-2和纤维连接蛋白（FN）表达情况。结果 C组大鼠Ccr、UAER、肾质量/体质量均显著低于B组（P〈0.05或0.01）。免疫组化染色证明糖尿病大鼠肾小球Ⅳ型胶原、FN和TIMP-2表达都明显上调（P〈0.05或0.01）,C组上述指标的表达都被显著抑制（P〈0.05）。MMP-2在B组大鼠肾小球的表达显著下调（P〈0.01）,C组其表达显著上调（P〈0.05）。结论青蒿素通过抑制糖尿病大鼠肾小球TIMP-2表达及增加MMP-2表达,从而保护糖尿病实验大鼠肾脏功能。     

优化美罗培南治疗老年脓毒血症的临床分析

目的 分析血药浓度监测(TDM)优化美罗培南治疗老年脓毒血症的临床疗效。方法 选择2021年1月至2022年2月我院收治的脓毒血症老年患者64例,随机分为对照组31例,观察组33例。对照组接受常规美罗培南治疗,观察组接受TDM优化美罗培南,对比治疗1周后两组病情变化、生化指标、肺功能、实验室指标与不良反应等。结果 治疗1周后,观察组APACHEⅡ评分/SOFA评分低于对照组(P<0.05),观察组肌酐、胆红素、AST、ALT、EVLW、PVPI下降(P<0.05),观察组白细胞、降钙素原、C-反应蛋白水平低于对照组(P<0.05),观察组美罗培南药物谷浓度与峰浓度高于对照组(P<0.05),观察组PK/PD参数最低抑菌浓度(MIC)为1、2、4时血清药物浓度高于MIC的时间(%T>MIC)优于对照组(P<0.05)。结论 65岁以上老年脓毒血症患者,实施TDM优化美罗培南治疗,可降低病情严重水平,调控机体生化指标、炎症指标,提高药物抗菌活性、药物有效浓度,改善患者肺功能,减少药物不良反应,具有临床意义。     

A Warhead Substitution Study on the Coronavirus Main Protease Inhibitor Nirmatrelvir

The SARS-CoV-2 pandemic is currently causing an unprecedented global health emergency since its emergence in December 2019. In December 2021, the FDA granted emergency use authorization to nirmatrelvir, a SARS-CoV-2 main protease inhibitor, for treating infected patients. This peptidomimetic is designed with a nitrile warhead, which forms a covalent bond to the viral protease. Herein, we investigate nirmatrelvir analogs with different warheads and their inhibitory activities. In addition, antiviral activities against human alphacoronavirus 229E was also investigated along with a cell-based assay. We discovered that the hydroxymethylketone and ketobenzothiazole warheads were equipotent to the nitrile warhead, suggesting that these analogs can also be used for treating coronavirus infections.     

液体衰减翻转恢复序列在颅脑MRI中的应用

目的：探讨１．５ＴＭＲ颅脑液体衰减翻转恢复（ＦＬＡＩＲ）序列的合理扫描参数及其临床应用价值。材料和方法：首先对１８名健康志愿者行１．５ＴＭＲ的颅脑ＦＬＡＩＲ序列的参数选择试验，然后用筛选出的合理参数对２４例脑部疾病患者行ＦＬＡＩＲ序列与ＳＥ序列的对照扫描。结果：在１．５ＴＭＲ颅脑ＦＬＡＩＲ扫描中，当ＴＲ＝６０００ｍｓ时，ＴＩ为１７００－１８００ｍｓ接近脑脊液的无效值，ＴＥ以１６０ｍｓ为宜。ＦＬＡＩＲ序列与ＳＥ序列的对照扫描中，ＦＬＡＩＲ序列显示病变为７５／７６（９８．６８％），ＳＥ序列为６５／７６（８５．５３％），两者显示病变的敏感度有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。结论：ＦＬＡＩＲ序列对靠近脑脊液的病变、脑组织水肿、室管膜下漏液、脑室和脑池内病变的检出较ＳＥ序列更敏感。