收费全文 | 566709篇 |
免费 | 38943篇 |
国内免费 | 3700篇 |
耳鼻咽喉 | 7739篇 |
儿科学 | 17493篇 |
妇产科学 | 14126篇 |
基础医学 | 92244篇 |
口腔科学 | 15520篇 |
临床医学 | 50752篇 |
内科学 | 102357篇 |
皮肤病学 | 12940篇 |
神经病学 | 39370篇 |
特种医学 | 21065篇 |
外国民族医学 | 84篇 |
外科学 | 82837篇 |
综合类 | 14689篇 |
现状与发展 | 13篇 |
一般理论 | 123篇 |
预防医学 | 42012篇 |
眼科学 | 13411篇 |
药学 | 46033篇 |
38篇 | |
中国医学 | 3438篇 |
肿瘤学 | 33068篇 |
2021年 | 6041篇 |
2019年 | 5380篇 |
2018年 | 6938篇 |
2017年 | 5428篇 |
2016年 | 5868篇 |
2015年 | 7138篇 |
2014年 | 9111篇 |
2013年 | 12498篇 |
2012年 | 17103篇 |
2011年 | 18763篇 |
2010年 | 11075篇 |
2009年 | 9977篇 |
2008年 | 16624篇 |
2007年 | 17544篇 |
2006年 | 17598篇 |
2005年 | 16871篇 |
2004年 | 15889篇 |
2003年 | 15067篇 |
2002年 | 14668篇 |
2001年 | 25112篇 |
2000年 | 26101篇 |
1999年 | 21635篇 |
1998年 | 6032篇 |
1997年 | 5302篇 |
1996年 | 5503篇 |
1995年 | 5040篇 |
1994年 | 4691篇 |
1992年 | 16079篇 |
1991年 | 16574篇 |
1990年 | 16679篇 |
1989年 | 16029篇 |
1988年 | 14788篇 |
1987年 | 14598篇 |
1986年 | 13753篇 |
1985年 | 13094篇 |
1984年 | 9708篇 |
1983年 | 8310篇 |
1979年 | 9455篇 |
1978年 | 6876篇 |
1977年 | 5793篇 |
1976年 | 5634篇 |
1975年 | 6413篇 |
1974年 | 7659篇 |
1973年 | 7148篇 |
1972年 | 6978篇 |
1971年 | 6696篇 |
1970年 | 6183篇 |
1969年 | 5899篇 |
1968年 | 5566篇 |
1967年 | 5023篇 |
Butyrylcholinesterase (BChE) is a serine esterase that plays a role in the detoxification of natural as well as synthetic ester-bond-containing compounds. Alterations in BChE activity are associated with a number of diseases. Cholinergic system abnormalities in particular are correlated with the formation of senile plaques in Alzheimer’s disease (AD), and administration of cholinesterase inhibitors is a common therapeutic approach used to treat AD.
Here, our aim was to study the interaction between BChE and fluoxetine.
Molecular docking simulations revealed that fluoxetine penetrated deep into the active-site gorge of BChE and that it was engaged in stabilizing noncovalent interactions with multiple subsites. In substrate kinetic studies, the Vm, Km, kcat and kcat/Km values were found to be 20.59?±?0.36?U mg?1 protein, 194?±?14?µM, 1.3?×?108?s?1 and 6.7?×?105?µM?1s?1, respectively. Based on inhibitory studies, fluoxetine appeared to inhibit BChE competitively, with an IC50 value of 104?µM and a Ki value of 36.3?±?4.7?µM.
Overall, both the low Ki value and the high number of BChE–fluoxetine interactions suggest that fluoxetine is a potent inhibitor of BChE, although in vivo mechanisms for the direct effects of BChE inhibition on various pathologies remain to be further investigated.