Probes for the cocaine receptor. Potentially irreversible ligands for the dopamine transporter.

Several potentially irreversible ligands (i.e., wash-resistant binding inhibitors) for the cocaine receptor site on the dopamine transporter, derived from (-)-cocaine or 3 beta-phenyltropan-2 beta-carboxylic acid methyl ester (WIN 35,065-2), were prepared and shown to produce wash-resistant inhibition of [3H]-3 beta-(p-fluorophenyl)tropan-2 beta-carboxylic acid methyl ester ([3H]WIN 35,428) binding. All the compounds prepared had the same absolute configuration as cocaine; they include analogues possessing chemically reactive groups such as the isothiocyanato and bromoacetamido as well as photoactive azido groups. The potentially irreversible ligands, as well as all the intermediates prepared in this study, were evaluated for their ability to inhibit the binding of [3H]WIN 35,428 in coincubation experiments. Of the potentially irreversible ligands, 3 beta-(p-chlorophenyl)tropan-2 beta-carboxylic acid 2-[p-(bromoacetamido)phenyl]ethyl ester (6c) had the highest apparent potency. The potentially irreversible ligands were also preincubated, and inhibition of [3H]WIN 35,428 binding was determined both before and after washing the ligand-exposed tissues. The most effective ligands in this regard were 3 beta-(3-iodo-4-azidophenyl)tropan-2 beta-carboxylic acid methyl ester (5) and 3 beta-(p-chlorophenyl)tropan-2 beta-carboxylic acid 2-(3-iodo-4-azidophenyl)ethyl ester (6d). The structure-activity relationships of these data are discussed.     

烧伤大鼠血清对血管内皮细胞通透性的影响

加深入阐明严重烧伤早期全身血管通透性增加继而引直民早期损害的发生机制，本实验应用培养于微孔滤膜上的小牛瞌 及皮细胞单层所构成的选择性通透屏障模型，观察了３０％Ⅲ度烧伤大鼠血清对其影响，结果发现，烧伤早期烧伤血清刺激后ＥＣ单层对Ｈａｎｋｓ液或白蛋白液滤过流量、滤过系数均明显增加。     

定坤丹的显微鉴定研究

对定坤丹(蜜丸)进行了显微鉴定研究,将29种组成药物全部检出,对各组成药物的显微鉴别特征作了简明描述,并附显微特征图。     

二甲基甲酰胺与乙醇联合毒性初探

经口分别给予Wistar大鼠蒸馏水、DMF 400mg/kg、乙醇1000mg/kg及DMF400mg/kg 乙醇1000mg/kg,染毒21天。结果表明DMF组及联合染毒组大鼠血清ALT明显增高,SLDH在后者也明显升高,且两组肝组织ATP酶及SDH活性明显降低。各染毒组尿LDH活性显著上升,DMF组及联合染毒r-GT活性显著降低,此两组肾脏组织AKP、ATP、SDH活性也明显降低。上述变化联合染毒组较单独作用组明显,因此认为DMF对肝肾具有损伤作用,乙醇可加重DMF的损伤作用。     

驻广州部队营区大气微生物含量的测定

用平板沉降法测定驻广州部队营区春季大气微生物含量。结果表明,营区大气微生物含量较高(10 311CFU/m~3)。驻市区部队营区大气微生物含量高于近郊营区,建议加强环境卫生监督、监测,控制环境污染。     

大剂量卡铂化疗的药物毒性观察

6例肺癌患者接受了大剂量卡铂并自体骨髓移植治疗 ,卡铂剂量从 5 60～ 1375 mg/ m2 ,5例加用 VP～ 1630 0 mg,1例并用 MMC6mg和 VCR2 mg;主要毒性反应为白细胞、中性粒细胞、血小板减少和脱发 ( WHO毒性反应 ～ 级 )其次是贫血、皮肤粘膜出血、呕吐和可逆性肝功能损害 ,口腔粘膜溃疡及轻度发烧各 2例 ,一过性蛋白尿、室上性心动过速和便秘各 1例 ,尿素氮和肌酐未见升高 ;全部患者骨髓均获解救 ,从自体骨髓回输到骨髓造血功能重建成功平均 2 6.67( 17～ 32 )天     

Three years' experience with levonorgestrel-releasing intrauterine device and Norplant-2 implants: a randomized comparative study

A randomized comparative study of levonorgestrel-releasing intrauterine device (LNG-IUD) and Norplant^R-2 implants was carried out in 200 women for 36 months. Three thousand one hundred woman-months of use were observed with each device. Only one pregnancy occurred in users of LNG-IUD at the 12th month of use. The change in bleeding pattern was the most frequent reason for discontinuation. The discontinuation rate for irregular bleeding with Norplant-2 was 17.3 and 26.8 at 24 and 36 months, respectively, as compared to 3.3 with LNG-IUD at both 24 and 36 months. The differences were statistically significant. Removal for amenorrhea and pain only occurred in acceptors of LNG-IUD. About 20–40% of women using Norplant-2 had prolonged bleeding through 36 months. The percentage of amenorrhea in LNG-IUD was the highest (29.3%) at the end of two years of use. More than 97% of subjects reported satisfaction with the methods used by themselves.

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Resumen Un estudio aleatorizado en el que se comparan los dispositivos intrauterinos que descargan levonorgestrel (LNG-IUD) con los implantes Norplant-2 se realizó en 200 mujeres durante 36 meses. Se observó un período de utilización correspondiente a tres mil cien meses-mujer con cada uno de los dispositivos. Hubo un solo embarazo, en el decimosegundo mes, entre las usuarias de LNG-IUD. La alteración del flujo menstrual fue la razón invocada con mayor frecuencia para el abandono del método. Los porcentajes de abandono por la irregularidad de la menstruación en el caso de los Norplant-2 fue de 17,3 y 26,8 a los 24 y 36 meses, respectivamente, en comparación con 3,3 con los LNG-IUD a los 24 y 36 meses. Estas diferencias son estadísticamente significativas. El retiro por amenorrea y dolores sólo ocurrió entre las mujeres que tenían los LNG-IUD. Los Norplant-2 ocasionaron sangrado prolongado durante los 36 meses estudiados en alrededor del 20 al 40% de las mujeres. El porcentaje de amenorrea con los LNG-IUD llegó al nivel máximo (29,3%) al cabo de dos años de uso. Más del 97% de las mujeres se mostraron satisfechas con los métodos que utilizaban.

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Resumé Une étude randomisée comparant les dispositifs intra-utûrins libérant du lévonorgestrel (LNG-IUD) aux implants Norplant-2 a été effectuée sur 200 femmes pendant 36 mois. On a ainsi observé une période d'utilisation correspondant à trois mille cent mois/femme avec chacun des dispositifs. Une seule grossesse s'est produite, au douzième mois, parmi les utilisatrices de LNG-IUD. L'altération du flux menstruel a été la raison le plus souvent invoquée pour l'abandon de la méthode. Les pourcentages d'abandon du fait de l'irrégularité de la menstruation dans le cas des implants se sont élevés à 17,3 et 26,8 après respectivement 24 et 36 mois, alors qu'ils n'atteignaient que 3,3 pour les LNG-IUD, tant à 24 qu'à 36 mois. Ces différences sont statistiquement significatives. Le retrait à la suite d'aménorrhée et de douleurs n'a été constaté que chez des femmes portant les LNG-IUD. Le Norplant-2 a occasionné des saignements prolongés pendant les 36 mois étudiés chez environ 20 à 40% des femmes. Dans le cas des LNG-IUD, le taux d'aménorrhée était le plus élevé (29,3%) au terme de deux années d'utilisation. Plus de 97% des patientes se sont dites satisfaites de la méthode qu'elles appliquaient.

     

基因活化材料的构建及在骨与软骨损伤中的应用

组织工程技术为关节软骨的再生带来希望，适当浓度的生长因子、合适的微环境无疑会利于这种技术的实施。近年来，生物可降解材料作为基因传送载体转染体细胞的研究正逐渐受到重视，可以利用生物材料的降解特性以及化学构成特点构建具有可控制性、安全性、靶向性的转染系统，通过靶细胞表达转移后的基因片段，可以在局部持续获得治疗性的生长因子。     

获得性纯红再障患者外周血T细胞亚群分析

目的　本研究通过分析获得性纯红再障患者外周血T细胞亚群 ,进一步探讨该病的细胞免疫发病机制。方法　用抗人CD3、CD4、CD8、IFN γ及IL 4单抗结合人外周血单个核细胞 ,流式细胞术分析单个核细胞中CD3 +、CD4+、CD8+细胞数Th1、Th2、Tc1、Tc2细胞数以及CD4+/CD8+、Th1/Th2、Tc1/Tc2比值。结果　贫血组患者 ,外周血CD3 +细胞和CD8+细胞明显增加 (P <0 .0 1) ,CD4+/CD8+比例倒置 (P <0 .0 5 ) ;Tc2细胞明显增加 (P <0 .0 5 ) ,Tc1/Tc2比值降低(P <0 .0 5 ) ,治疗后血象恢复的患者各增高的亚群细胞均有所恢复 ,接近正常。结论　在获得性纯红再障患者T细胞明显增高 ,其中主要是CD8+细胞 ,而在CD8+细胞中 ,是Tc2细胞发挥了重要作用。经治疗有效的患者 ,其增高的T细胞亚群降低 ,提示以纠正病人细胞免疫异常为主的治疗方案有益于获得性纯红再障的治疗。     

rhTPO在大肠杆菌中的表达、纯化及生物活性分析

目的：探讨人促血小板生成素(human thromlbopoietin，hTPO)在大肠杆菌中表达、分离纯化及生物学活性初步鉴定。方法：利用RT-PCR法从人胎肝细胞中扩增目的基因片段，将其定向插入pQE30表达质粒T5启动子下游的多克隆区，转化大肠杆菌M15，得到pQE30-TPO的工程菌，诱导目的蛋白表达、纯化。将表达产物给血小板减少模型小鼠尾静脉注射，观察注射后不同时间血小板量的改变。结果：经异丙基硫代-β-D-半乳糖苷(isopropylthio-β-D-galactoside IPTG)诱导培养，该工程菌可以产生单一特异性的高表达蛋白条带。将纯化后的表达蛋白注射小鼠，结果显示对实验性小鼠血小板减少症具有一定的治疗作用。结论：在大肠杆菌中成功地高效表达了重组hTPO，该产物具有促血小板生成的活性。