Long-Term toxicity studies in Canine of E10A, an adenoviral vector for human endostatin gene

E10A, a recombinant adenovirus type 5 vector carrying the human endostatin gene, may be a promising gene therapy drug in the treatment of solid tumors by antiangiogenesis, but a preclinical safety evaluation of E10A has not yet been performed. With high and low doses equivalent to 30 and 7.5 times the human curative dose, respectively, intramuscular injections of E10A were given once daily, 6 days/week, for 3 months, followed by a 1-month recovery period. As of 4 months, all experimental animals appeared generally healthy: normal behavior and eating habits, no nausea, vomiting, or salivation, no abnormal changes in urination or defecation, and increased body weight with the time of experiment. Urinalysis, hemogram, blood biochemistry, electrocardiogram, macroscopic and microscopic studies of organs and tissues were done before treatment, at month 3 of treatment, and 1 month posttreatment. At all time points, no significant abnormal toxic effects were noted. Preliminary investigation of E10A immunotoxicity in dogs indicated that anti-adenoviral antibodies were generated, in a dose- and time-independent manner, after E10A injection. Our data demonstrated that, long term, high-dose intramuscular administration of recombinant human endostatin-carrying adenovirus (E10A) was not notably toxic and might be safe for clinical therapeutic use, although additional long-term toxicity studies by other administration routes are still necessary.     

PG消毒剂的研究

PG 消毒剂含2%强化中性戊二醛,醇类和香料.该消毒剂对细菌、真菌与 HBsAg 有良好灭活作用.以其制成消毒纸巾擦手1分钟,可将自然菌减少99%.     

早期康复对脑卒中患者功能活动能力的影响

采用FIM量表对68例急性脑卒中患者功能活动能力进行临床对照研究。两组患者在病后3月时的功能活动能力均有不同程度的改善，但康复组优于对照组（P＜0．001），在恢复独立功能活动者中，康复组16例（47．06％），对照组4例（11．76％）。研究结果表明，早期康复干预有助于脑卒中患者独立功能活动能力的恢复；患者在病后1月内，FIM评定为72．25±20．96分考，经早期康复治疗有可能达到功能活动独立。     

中医药诊治新冠肺炎的思考

新冠肺炎属于疫病,疠气从口鼻而入,与六淫邪气相合(以湿邪为主),可化寒、化热、化毒、化燥,主要伤及肺脾功能。病机认识上不同学者有寒湿与湿热的差异,与受邪轻重、气候差异、患者体质等有关。分期辨证可有效整合不同辨证方法,初期可从辨口气、辨鼻气、辨鼻涕、辨面色、辨小便来区分寒热。中期热盛于湿易从阳化燥、化毒,或湿胜于热从阴化寒而出现多种病变,临床根据寒、湿、热(毒)病邪的多少而随证治疗。中医诊治新冠肺炎既要突出中医理论特色,也要积极彰显中西医结合的优势。     

慷舒灵与重组人生长激素治疗糖尿病足的疗效及护理

[目的]探讨慷舒灵联合重组人生长激素治疗糖尿病足的疗效及护理。[方法]将58例糖尿病足病人随机分为治疗组32例和对照组26例，治疗组在常规换药的同时加用慷舒灵与重组人生长激素换药，对照组按常规护理，观察两组治疗效果。[结果]两组总有效率比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。[结论]慷舒灵联合重组人生长激素可有效治疗糖尿病足，提高病人生存质量。     

汗腺发生及形态结构在汗腺重建中的可能性

目的:通过对汗腺发生、形态、结构以及神经支配和汗液产生及汗腺细胞电生理实验的归纳总结,加深对汗腺再生与重建理论依据的认识。资料来源:应用计算机检索Medline1990-01/2005-01与汗腺发生、形态、结构以及神经支配及汗液产生机制的相关文章,检索词“sweatgland,structure,function”,并限定文章语种为English。同时计算机检索清华全文期刊数据库1990-01/2005-01与汗腺发生、形态、结构、神经支配及汗腺细胞电生理实验的相关文章,检索词“汗腺、发生、结构、功能”,限定语种为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与汗腺发生、形态、结构、神经支配及汗液产生相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到510篇相关文献,140篇文献符合纳入标准,排除的370篇文献是由于内容陈旧或重复。资料综合:140篇文献中,86篇涉及汗腺发生、形态与结构,31篇涉及汗腺的神经支配,23篇涉及汗液产生及汗腺细胞电生理实验。①汗腺的发生是一个非常复杂的过程,有赖于表皮基底膜区的生理性稳定与真皮-表皮间的相互作用,是基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-7与细胞外基质、表皮生长因子共同协调作用作用的结果。②汗液从汗腺的分泌部分泌时为近等渗液,流经导管时,钠、氯和一些水分被重吸收,使汗液的成分发生变化,最终以低渗液从皮肤表面排出。③汗腺导管细胞和分泌细胞具有不同的电生理现象,正常状态下分泌细胞静息膜电位明显高于导管细胞。④大量体外实验成功分离并培养了汗腺的导管细胞、分泌细胞以及肌上皮细胞,并对其形态发生、生长调控及分化与功能进行探讨以期重建汗腺。结论:由于表皮干细胞与汗腺在发育学上有共同的起源,有可能利用表皮干细胞向汗腺细胞定向分化,从而再生汗腺。另外大面积烧伤患者仍有部分残留的汗腺,有可能通过加速汗腺再生速度和消除瘢痕组织中的屏障因素来重建汗腺。     

Wnt信号通路与前列腺癌相关性的研究进展

正随着生活水平的不断提高和社会的不断发展,前列腺癌(prostate cancer,PCa)已经成为男性生殖系统中最常见的恶性肿瘤。经调查研究发现,人口老龄化特别是年龄达到55岁以后的男性发病率明显升高~([1-2])。2018年,美国癌症协会公布了癌症死亡率的最新数据,前列腺癌的致死率仅次于肺癌,排在第二;此外,PCa的发病率在亚洲国家也呈现出逐年上升的特点~([3-4])。     

机器学习算法在肝细胞癌微血管侵犯术前预测中的应用价值

目的探讨机器学习算法在肝细胞癌微血管侵犯(MVI)术前预测中的应用价值。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2015年5月至2018年12月福建医科大学孟超肝胆医院收治的277例肝细胞癌患者的临床病理资料;男235例,女42例;年龄为(56±10)岁,年龄范围为33~80岁。患者术前均行磁共振成像检查。227例肝细胞癌患者通过计算机产生随机数方法以7∶3比例分为训练集193例和验证集84例。应用逻辑回归列线图,支持向量机(SVM)、随机森林(RF)、人工神经网络(ANN)和轻量级梯度提升机(LightGBM)机器学习算法构建MVI术前预测模型。观察指标:(1)训练集及验证集患者临床病理资料分析。(2)影响训练集患者肿瘤MVI危险因素分析。(3)机器学习算法预测模型构建及其术前预测肿瘤MVI准确性比较。正态分布的计量资料以±s表示,组间比较采用配对t检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ2检验。单因素和多因素分析采用Logistic回归模型。结果(1)训练集及验证集患者临床病理资料分析:训练集和验证集患者性别(男,女)分别为157、36例和78、6例,两组比较,差异有统计学意义(χ2=6.028,P<0.05)。(2)影响训练集患者肿瘤MVI危险因素分析:训练集193例患者中,MVI阳性108例,MVI阴性85例。单因素分析结果显示:年龄、肿瘤数目、肿瘤直径、卫星病灶、肿瘤边界、甲胎蛋白(AFP)、碱性磷酸酶(ALP)和纤维蛋白原水平是影响肿瘤MVI的相关因素(比值比=0.971,2.449,1.368,4.050,2.956,4.083,2.532,1.996,95%可信区间为0.943~1.000,1.169~5.130,1.180~1.585,1.316~12.465,1.310~6.670,2.214~7.532,1.016~6.311,1.323~3.012,P<0.05)。多因素分析结果显示:AFP>20μg/L、肿瘤多发、肿瘤直径越大、肿瘤边界不光滑是影响肿瘤MVI的独立危险因素(比值比=3.680,3.100,1.438,3.628,95%可信区间为1.842~7.351,1.334~7.203,1.201~1.721,1.438~9.150,P<0.05),而年龄越大,MVI发生风险越低(比值比=0.958,95%可信区间为0.923~0.994,P<0.05)。(3)机器学习算法预测模型构建及其术前预测肿瘤MVI准确性比较:①应用多因素分析结果筛选指标,包括年龄、AFP、肿瘤数目、肿瘤直径、肿瘤边界,构建逻辑回归列线图,SVM、RF、ANN及LightGBM机器学习算法预测模型,一致性分析结果显示逻辑回归列线图预测模型稳定性较好。逻辑回归列线图、SVM、RF、ANN、LightGBM机器学习算法预测模型训练集和验证集曲线下面积(AUC)分别为0.812、0.794、0.807、0.814、0.810和0.784、0.793、0.783、0.803、0.815,SVM、RF、ANN、LightGBM机器学习算法AUC分别与逻辑回归列线图AUC比较,差异均无统计学意义[(95%可信区间为0.731~0.849,0.744~0.860,0.752~0.867,0.747~0.862,Z=0.995,0.245,0.130,0.102,P>0.05)和(95%可信区间为0.690~0.873,0.679~0.865,0.702~0.882,0.715~0.891,Z=0.325,0.026,0.744,0.803,P>0.05)]。②应用RF、LightGBM机器学习算法自行筛选临床病理因素指标构建预测模型。根据指标对预测模型重要度排序,选择重要度>0.01的指标,包括年龄、肿瘤直径、AFP、白细胞(WBC)、血小板、总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、ALP和纤维蛋白原,构建RF机器学习算法预测模型;挑选重要度>5.0的指标,包括年龄、肿瘤直径、AFP、WBC、ALP和纤维蛋白原,构建LightGBM机器学习算法预测模型;由于ANN及SVM机器学习算法不具备筛选指标能力,应用单因素分析结果筛选指标,包括年龄、肿瘤数目、肿瘤直径、卫星病灶、肿瘤边界、AFP、ALP和纤维蛋白原水平,构建SVM、ANN机器学习算法预测模型。SVM、RF、ANN、LightGBM机器学习算法预测模型训练集和验证集AUC分别为0.803、0.838、0.793、0.847和0.810、0.802、0.802、0.836,分别与逻辑回归列线图AUC比较,差异均无统计学意义[(95%可信区间为0.740~0.857,0.779~0.887,0.729~0.848,0.789~0.895,Z=0.421,0.119,0.689,1.517,P>0.05)和(95%可信区间为0.710~0.888,0.700~0.881,0.701~0.881,0.740~0.908,Z=0.856,0.458,0.532,1.306,P>0.05)]。结论机器学习算法可用于术前预测肝细胞癌MVI,但其应用价值尚需多中心大样本数据进一步验证。     

超声引导腹横肌平面阻滞复合右美托咪定对老年腹股沟斜疝手术患者麻醉效果的影响

目的探讨超声引导腹横肌平面阻滞（TAPB）复合右美托咪定（DEX）对老年腹股沟斜疝手术患者麻醉效果的影响。 方法选取2017年3月至2018年9月河北省沧州中西医结合医院收治的44例老年腹股沟斜疝手术患者,采用随机数字表法将其分为对照组（22例）和观察组（22例）,2组均行平片无张力疝修补术,其中对照组术中给予局部浸润麻醉,观察组术中给予TAPB复合DEX麻醉。比较2组麻醉效果及麻醉起效、持续时间;对比2组麻醉后2 h的神经阻滞、镇痛及镇静评分;统计2组治疗期间的不良反应发率。 结果观察组总有效率为95.45%,高于对照组的77.27%（P<0.05）。观察组感觉神经阻滞、运动神经阻滞起效时间均短于对照组,维持时间均长于对照组（P<0.05）。麻醉后2 h,2组Bromage、Ramsay评分比较无统计学差异（P>0.05）;观察组Prince-Henry评分低于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率为9.09%,低于对照组的36.36%（P<0.05）。 结论TAPB复合DEX对老年腹股沟斜疝手术患者镇痛作用较好,可提高其麻醉效果,且具有较高安全性。