Phase II study of proteasome inhibitor bortezomib in relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin's lymphoma.

PURPOSE: Evaluate efficacy and toxicity of bortezomib in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin's lymphoma. PATIENTS AND METHODS: Patients were stratified, based on preclinical data, into arm A (mantle-cell lymphoma) or arm B (other B-cell lymphomas) without limitation in number of prior therapies. Bortezomib was administered as an intravenous push (1.5 mg/m2) on days 1, 4, 8, and 11 every 21 days for a maximum of six cycles. RESULTS: Sixty patients with a median number of prior therapies of 3.5 (range, one to 12 therapies) were enrolled; 33 patients were in arm A and 27 were in arm B, including 12 diffuse large B-cell lymphomas, five follicular lymphomas (FL), three transformed FLs, four small lymphocytic lymphomas (SLL), two Waldenstrom's macroglobulinemias (WM), and one marginal zone lymphoma. In arm A, 12 of 29 assessable patients responded (six complete responses [CR] and six partial responses [PR]) for an overall response rate (ORR) of 41% (95% CI, 24% to 61%), and a median time to progression not reached yet, with a median follow-up of 9.3 months (range, 1.7 to 24 months). In arm B, four of 21 assessable patients responded (one SLL patient had a CR, one FL patient had a CR unconfirmed, one diffuse large B-cell lymphoma patient had a PR, and one WM patient had a PR) for an ORR of 19% (95% CI, 5% to 42%). Grade 3 toxicity included thrombocytopenia (47%), gastrointestinal (20%), fatigue (13%), neutropenia (10%), and peripheral neuropathy (5%). Grade 4 toxicity occurred in nine patients (15%), and three deaths from progression of disease occurred within 30 days of withdrawal from study. CONCLUSION: Bortezomib showed promising activity in relapsed mantle-cell lymphoma and encouraging results in other B-cell lymphomas. Future studies will explore bortezomib in combination with other cytotoxic or biologic agents.     

离子液体促进氟罗沙星的合成

2,3,4-三氟苯胺经与EMME缩合、环合、氟乙基化、与N-甲基哌嗪缩合和水解反应制得氟罗沙星,前4步反应可被离子溶剂1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐促进,如环合反应温度由300℃降至200℃,总收率61%.     

提高化疗强度对伴IKZF1基因缺失儿童急性淋巴细胞白血病预后的影响

目的 总结伴IKZF1基因缺失儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床特征并观察提高化疗强度对其预后的影响。方法 2015年12月至2018年2月间确诊并按照中国儿童白血病协作组-ALL 2008（CCLG-ALL 2008）方案规范治疗的ALL患儿共278例,根据有无IKZF1基因缺失将其分为IKZF1基因缺失组和IKZF1基因正常组,IKZF1基因缺失组均接受CCLG-ALL 2008高危（HR）方案治疗,IKZF1基因正常组则按临床危险度分型接受不同强度化疗,比较两组的临床特征及无事件生存（EFS）率。结果 278例患儿中共24例（8.6%）检出IKZF1基因外显子大片段缺失。IKZF1基因缺失组初诊时WBC ≥ 50×10⁹/L、BCR-ABL1融合基因阳性、诱导缓解治疗第15天微小残留病≥ 10%、微小残留病-HR、临床危险度-HR所占比例均高于IKZF1基因正常组（P < 0.05）。IKZF1基因缺失组3年EFS率（76%±10%）低于IKZF1基因正常组（84%±4%）,但差异无统计学意义（P=0.282）;其中,IKZF1基因缺失组-非HR（实际按CCLG-ALL 2008 HR方案化疗）的预计3年EFS率为82%±12%,低于IKZF1基因正常组-非HR（86%±5%）,但差异无统计学意义（P=0.436）。结论 伴IKZF1基因缺失的儿童ALL早期治疗反应更差,提高化疗强度可能改善其预后。     

卡介菌多糖核酸辅助治疗对结核病患者血清可溶性白细胞介素2受体的影响

目的 观察结核病治疗的强化期联用卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)(商品名:斯奇康)对患者血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)的影响.方法 将53例初治结核病患者随机分为观察组和对照组,在采用标准短程化疗方案(2HRZE/4HRE)的基础上,观察组在强化期加用臀部肌肉注射BCG-PSN,两组分别在治疗前后检查血清sIL-2R浓度.结果 两组治疗后血清sIL-2R均有明显降低,其中观察组已降至正常水平,与对照组相比有显著差异.结论 结核病治疗的强化期联用BCG-PSN能显著降低血清sIL-2R,提高结核病患者细胞免疫功能.     

113例原发性肝癌的临床病理分析

目的:探讨原发性肝癌临床及病理学特征。方法:对113例原发性肝癌的临床资料和病理资料进行回顾性分析。结果:113例原发性肝癌有91例为肝细胞癌,22例为胆管癌。91例肝细胞癌患者均为乙肝患者,其中86例伴发结节性肝硬化,87例AFP阳性;组织学类型小梁型56例,假腺型15例,实体型20例。22例胆管癌患者仅1例有乙肝病史,3例合并肝血吸虫病,5例合并胆管炎症或结石。结论:肝细胞癌与乙肝病毒感染密切相关,常见于结节性肝硬化患者,大部分患者AFP阳性,组织学类型以小梁型为主。胆管癌多见于女性,通常无肝硬化,与血吸虫感染或胆管炎症有较密切关系。     

中药蛋白质组学研究策略

蛋白质组学在中药研究中的应用已十分广泛,有许多较为成功的实例。作者回顾了前人应用蛋白质组学技术对中药复杂体系的研究工作,并提出建立一门专门针对中药研究的蛋白组学,即中药蛋白质组学。该文对中药蛋白质组学的研究策略及未来的研究方向进行了综述和思考,希望为从事中药蛋白质组学研究者提供一点思路。     

喉癌患者不同手术方式临床疗效及预后影响因素的探究

目的 探讨喉癌患者不同手术方式的临床疗效及预后影响因素.方法 以本院2008年1月～2011年1月收治的60例喉癌手术治疗患者为研究对象,根据手术方式的不同分为全切除组及部分切除组,比较两组患者的3年生存率及术后早期生活质量,分析影响喉癌患者预后水平的危险因素.结果 两组患者3年生存率差异无统计学意义（P＞0.05）,部分切除组患者术后早期生活质量高于全切除组,差异有统计学意义（P＜0.05）.单因素分析结果显示,年龄、术前是否存在淋巴结转移、TNM分期情况及患者术后早期生活质量是影响患者预后水平的主要因素.结论 部分喉癌切除术在治疗喉癌中,与全切除术生存率相近,但术后早期生活质量较高;年龄、术前是否存在淋巴结转移、TNM分期情况及患者术后早期生活质量是影响预后的主要因素.     

SV40T抗原真核表达载体的构建及表达

目的:构建SV40T抗原的特异性真核表达载体,并导入胃癌细胞株SGC7901进行表达鉴定.方法:扩增小鼠H /K ATPase β亚基启动子,与pMT18-T载体相连,并将其亚克隆至真核表达载体 pcDNA3.1(-),构建pcDNA3.1(-)/HK; 从含有SV40T基因的pLITAg质粒酶切回收SV40T基因,与pcDNA3.1(-)/HK相连,构建胃壁细胞特异性表达载体pcDNA3.1(-)/HKSV,同时构建非特异性表达载体pcDNA3.1(-)/SV,进行酶切及测序鉴定.用脂质体转染的方法将构建的载体导入胃癌细胞株SGC7901,PCR扩增基因组DNA,RT-PCR检测SV40T mRNA的表达.结果:限制性内切酶分析与测序结果显示,真核表达载体pcDNA3.1/HKSK构建成功;转染该载体的SGC7901细胞可检测到SV40T基因DNA的存在,且有SV40T mRNA的表达.结论:特异性表达SV40T基因的真核表达载体pcDNA3.1(-)/HKSV构建成功.     

盐酸米诺环素合成工艺研究

目的 优化抗感染药物和关键中间体盐酸米诺环素的合成工艺.方法 以盐酸去甲基金霉素为原料通过还原、碘代和Stille偶联反应得到目标产物.结果 目标产物经过核磁共振氢谱和质谱确认化学结构,总收率为40％,纯度为98.5％.结论 经过该合成工艺操作简单,产品纯度高,且易于实现工业化.     

蕲蛇抗栓酶注射液稳定性的研究

为获取对蕲蛇抗栓酶(acutobin)注射液的酶活有保护作用且使制剂稳定的保护剂配方，本实验设计了7个单方及四组正交实验共16个保护剂处方．以加入保护剂的蕲蛇抗栓酶为样品，未加保护剂的为空白对照．在37℃温度加速实验下，间隔一定时间观测蕲蛇抗栓酶制剂的酶活及澄明度的变化。结果，单方氨基酸和小肽类的加入使酶活力保存率提高，而多元醇类的加入使澄明度得到改善；复方保护剂的加入对蕲蛇抗栓酶的保护作用不明显。