粪菌移植干预治疗溃疡性结肠炎的免疫学机制研究

背景溃疡性结肠炎被世界卫生组织列为现代难治疾病之一。目前西医对其治疗尚存在诸多不足之处,研究显示粪菌移植（FMT）对其有一定的疗效,但机制尚不明确。目的采用FMT治疗小鼠溃疡性结肠炎模型,验证FMT的疗效和可能的作用机制。方法2019年12月至2020年4月,采用随机数字表法将60只小鼠分为正常对照组（Control组）、溃疡性结肠炎模型组（Model组）、溃疡性结肠炎模型+粪菌移植治疗组（Model+FMT组）和溃疡性结肠炎模型+5-氨基水杨酸（5-ASA）治疗组（Model+5-ASA组）,各15只。Control组不作任何干预处理;Model组制备小鼠溃疡性结肠炎模型;Model+FMT组于造模成功后,给予制备的粪菌液0.2 ml/次灌肠;Model+5-ASA组于造模成功后,给予0.019 5 g/ml 5-ASA灌肠。通过透射电镜观察肠组织超微结构变化,流式细胞检测血液辅助性T细胞（Th）-17、Th-1、Th-2、Treg细胞含量变化,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清干扰素γ（IFN-γ）、白介素（IL）-2、IL-17、IL-4、IL-10、转化生长因子β（TGF-β）水平变化。结果肠组织透射电镜超微结构显示Model组造模成功;Model+FMT组与Model+5-ASA组微绒毛较为致密,形态正常,杯状细胞数目较多,线粒体轻微肿胀,粗面内质网病变不明显。Model+FMT组Th17细胞含量高于Control组、低于Model组,Model+5-ASA组Th17细胞含量低于Control组、Model组、Model+FMT组;Model+FMT组、Model+5-ASA组Th1细胞含量均分别低于Control组、Model组;Model+FMT组Th2细胞含量低于Control组、高于Model组,Model+5-ASA组Th2细胞含量低于Control组、高于Model组和Model+FMT组;Model+FMT组、Model+5-ASA组Treg细胞含量均分别低于Control组、高于Model组（P<0.05）。Model+5-ASA组IFN-γ细胞含量低于Model组;Model+FMT组、Model+5-ASA组IL-2细胞含量低于Model组;Model+FMT组、Model+5-ASA组IL-17细胞含量均分别低于Control组和Model组,Model+5-ASA组IL-17细胞含量低于Model+FMT组;Model+FMT组IL-4细胞含量低于Control组、高于Model组,Model+5-ASA组IL-4细胞含量高于Model组;Model+FMT组IL-10细胞含量高于Control组和Model组,Model+5-ASA组IL-10细胞含量高于Model组;Model+FMT组、Model+5-ASA组TGF-β细胞含量均分别低于Control组、高于Model组（P<0.05）。结论FMT可改善小鼠溃疡性结肠炎症状,推测其可能是通过调节Th1/Th2细胞平衡、Th17/Treg细胞比例达到治疗的目的。     

VH-IVUS与SWE技术评估颈动脉斑块稳定性及脑梗死的价值

目的 探讨血管内超声虚拟组织学成像（VH-IVUS）与实时剪切弹性成像技术（SWE）评估颈动脉斑块稳定性及脑梗死的价值。方法 选取2018年12月～2020年12月在中国人民解放军联勤保障部队第960医院就诊的颈动脉粥样硬化斑块患者130例（201个斑块）,分析不同性质斑块VH-IVUS评分及平均杨氏模量差异,及评估稳定性斑块的价值。130例颈动脉粥样硬化斑块患者近期发生脑梗死53例（脑梗死组）,无脑梗死77例（无脑梗死组）,比较两组甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、VH-IVU评分及平均杨氏模量水平,同时分析VH-IVUS评分及平均杨氏模量评估脑梗死的价值。结果 易损性斑块VH-IVUS评分高于稳定性斑块（P＜0.05）,而平均杨氏模量低于稳定性斑块（P＜0.05）;VH-IVUS评分、平均杨氏模量评估稳定性斑块的ROC曲线下面积分别为0.789和0.875。脑梗死组TG、LDL-C明显高于无脑梗死组（P＜0.05）,而HDL-C明显低于无脑梗死组（P＜0.05）;脑梗死组斑块VH-IVUS评分明显高于无脑梗死组（P＜0.05）,而平均杨氏模量明显低于无脑梗死组（P＜0.05）;VH-IVUS评分、平均杨氏模量评估脑梗死的ROC曲线下面积分别为0.658和0.822。结论 VH-IVUS与SWE技术评估颈动脉斑块稳定性及脑梗死方面有较好的价值,其中SWE评估价值较高。     

缺血性脑卒中患者外周血TREM-1、MCP-1水平与血管性痴呆的相关性

目的探讨缺血性脑卒中患者外周血髓系细胞触发受体-1(TREM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平与其发生血管性痴呆(VaD)之间的相关性。方法100例缺血性脑卒中老年患者为观察组,另选择同期100例健康体检者为对照组。检测观察组患者入院时、入院第1天、第3天、第5天及第7天血清TREM-1、MCP-1水平,对照组体检当天测定血清TREM-1及MCP-1水平。根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分将观察组分为无VaD组,轻度、中度和重度VaD组,通过Pearson单因素分析和Loglist回归分析血清MCP-1、TREM-1水平与患者血管性痴呆的相关性,并采用ROC下面积(AUC)分别评价单项指标对患者疾病的预后评估价值。结果观察组患者MCP-1、TREM-1水平及合并高血压病史人数均高于对照组(P＜0.05)。观察组患者血清MCP-1和TREM-1水平入院第3天、第5天、第7天较入院时和入院第1天降低(P＜0.05)。与无VaD组比较,其他组MEP-1和TREM-1水平升高,重度组MCP-1和TREM-1水平高于中度组和轻度组(P＜0.05)。缺血性脑卒中患者MoCA评分与血清MCP-1、TREM-1水平呈负相关(r＝－0.336、－0.734,P＜0.05)。MCP-1、TREM-1水平均是影响缺血性脑卒中患者发生血管性痴呆的独立危险因素(P＜0.05)。TREM-1 AUC为0.840,MCP-1 AUC为0.735(P＜0.05)。结论缺血性脑卒中患者血清MCP-1、TREM-1水平与血管性痴呆呈负相关,均为影响缺血性脑卒中患者发生血管性痴呆的独立危险因素,对评估缺血性脑卒中患者病情程度、预测预后有重要参考作用。     

非甾体抗炎药对原发性肝癌抗PD-1疗效的影响

目的 评估非甾体抗炎药（NSAIDs）对接受免疫治疗的肝癌患者临床结局的影响。方法 回顾性分析2018年6月~2020年10月期间接受过免疫治疗的215例原发性肝癌患者。通过倾向性匹配评分,筛选出基线特征基本平衡的病例,根据 1∶3的比例将33例使用NSAIDs的患者与78例未使用NSAIDs的患者匹配成功。统计比较使用NSAIDs组与未使用NSAIDs组的总生存率（OS）、无进展生存率（PFS）、疾病控制率（DCR）的差异。结果 使用 NSAIDs 的患者（29.7%）与未使用 NSAIDs 的患者（70.2%）OS 没有显着差异。单因素与多因素分析未显示 NSAIDs 使用与DCR（单因素分析：优势比（OR）,0.602;95%置信区间（CI）,0.299~1.213;P=0.156;多因素分析：OR,0.693;95% CI,0.330~1.458;P=0.334）、PFS（单因素分析：风险比（HR）,1.230;95% CI,0.789~1.916;P=0.361;多因素分析：HR,1.151;95% CI,0.732~1.810;P=9.544）或 OS（单因素分析：HR,0.552;95%CI,0.208~1.463;P=0.232;多因素分析：HR,1.085;95% CI,0.685~1.717;P=0.729）之间的关联。结论 NSAIDs药物对晚期原发性肝癌患者免疫治疗的效果无有利影响。     

长链非编码RNA H19、HOTTIP预测可切除局部进展期胃癌新辅助化疗疗效的研究

目的研究血浆中长链非编码RNA H19、HOTTIP预测可切除局部进展期胃癌新辅助化疗(NAC)疗效的价值。方法前瞻性纳入2020年8月至2021年5月期间于青岛大学附属烟台毓璜顶医院就诊的40例T3~4aN;M0期胃癌患者和40例胃良性疾病患者,在患者入院后未行任何治疗前检测患者血浆中H19和HOTTIP的表达。胃癌患者采用CAPEOX化疗方案,2个疗程后再次检测血浆中H19和HOTTIP的表达,同时检测其他临床项目并评估胃癌患者NAC治疗的效果,将完全缓解和部分缓解归为客观缓解,完全缓解、部分缓解和疾病稳定归为疾病控制。比较H19和HOTTIP在不同患者中的表达差异,采用受试者操作特征曲线(ROC)评估H19和HOTTIP诊断可切除局部进展期胃癌的价值。结果 40例进展期胃癌患者接受NAC治疗后,T降期13例,T未降期27例;客观缓解25例,疾病控制35例。NAC治疗前,胃癌患者血浆中H19和HOTTIP的中位相对表达量均高于胃良性疾病患者(H19:1.42比0.98,Z=–3.835,P<0.001;HOTTIP:2.15比1.04,Z=–5.062,P<0.001),且二者在T降期和疾病控制患者中均低于T未降期和疾病进展(5例)患者(T降期情况:H19:1.12比1.54,Z=–2.960,P=0.002;HOTTIP:1.49比2.30,Z=–2.310,P=0.019;疗效情况:H19:1.39比2.48,Z=–3.211,P<0.001;HOTTIP:1.96比3.25,Z=–2.393,P=0.014)。NAC治疗后,胃癌患者血浆中H19和HOTTIP的中位相对表达量均低于NAC治疗前(H19:1.12比1.42,Z=–3.965,P<0.001;HOTTIP:1.30比2.15,Z=–4.839,P<0.001),但二者NAC治疗前后的变化量值在T降期和T未降期以及客观控制和疾病进展患者中比较差异均无统计学意义(P>0.05)。H19和HOTTIP无论单独或联合区分胃癌与胃良性疾病的ROC曲线下面积值均>0.7。结论血浆中H19和HOTTIP有可能是胃癌的一种潜在肿瘤标志物,其对胃癌的诊断价值较高,血浆中H19和HOTTIP表达水平较低的胃癌患者可能对NAC治疗较敏感。     

肝移植患者术中血糖变异系数对术后早期移植物功能障碍的影响

目的 探讨肝移植患者术中血糖变异系数（Glu_cv）对术后早期移植物功能障碍（EAD）的影响。
方法 选择2018年2月至2020年1月接受原位异体肝移植术的患者126例,男99例,女27例,年龄28～73岁,BMI 15.2～38.2 kg/m²,ASA Ⅱ—Ⅴ级。通过医院信息系统及电话随访收集患者数据,根据术中Glu_cv将患者分为两组：L组（Glu_cv＜29.8%,n=52）和H组（Glu_cv≥29.8%,n=74）。记录两组患者术后EAD的发生情况、术后7 d内C反应蛋白（CRP）最高值、ICU停留时间、术后30 d生存情况。
结果 与H组比较,L组EAD发生率明显降低（P<0.05）,ICU停留时间明显缩短（P<0.05）。两组患者术后7 d内CRP最高值、术后30 d生存率差异无统计学意义。
结论 肝移植术中低血糖变异系数的患者术后早期移植物功能障碍发生率更低,ICU停留时间更短,肝移植术中应减少血糖波动以改善预后。