低剂量电离辐射诱导小鼠睾丸细胞内质网应激及PERK-CHOP信号通路的激活

目的:探讨低剂量电离辐射与小鼠睾丸细胞内质网应激的发生以及PERK-CHOP通路激活的相关性。方法:健康雄性昆明小鼠随机分成时程-效应(75 mGy照射后0、3、6、12和24 h)和剂量-效应(0、50、75、100和200 mGy照射后12 h)组,每组动物10只。采用H2O2和MDA试剂盒比色法检测其含量;利用实时定量逆转录PCR(quantitative RT-PCR)检测GRP78、PERK和CHOP mRNA;Western印迹和图像分析技术检测GRP78、PERK、磷酸化PERK(phosphorylated PERK,pho-PERK)和CHOP蛋白表达。结果:小鼠经75 mGy全身照射后,睾丸组织中H2O2含量随时间延长而增加,MDA含量在3和6 h稍有降低,而后随时间延长而增加,二者在12和24 h较0 h时显著增加(P<0.05,P<0.01);除了GRP78 mRNA(3和24 h)和蛋白表达(6 h)分别在照射后有降低趋势外,GRP78(12 h)、PERK(3、6、12和24 h)和CHOP(12和24 h)的mRNA表达较0 h显著增加(P<0.05,P<0.01),GRP78(12和24 h)、pho-PERK(3、12和24 h)和CHOP(3、6、12和24 h)的蛋白表达也都较0 h显著增加(P<0.05,P<0.01),PERK蛋白表达则无明显变化规律。小鼠经50～200 mGy全身照射后12 h,睾丸组织中H2O2含量在50～100 mGy照射后随剂量增加而增加,200 mGy照射后则稍有降低,MDA含量随剂量增加而增加,而且H2O2含量(75和100 mGy)和MDA含量(75、100和200 mGy)显著高于0 mGy组(P<0.05,P<0.01);除了GRP78mRNA表达在50和200 mGy照射后有降低趋势外,GRP78(75和100 mGy)、PERK(75、100和200 mGy)和CHOP(50、75、100和200 mGy)的mRNA表达都显著高于0 mGy组(P<0.05,P<0.01),GRP78(100和200 mGy)、pho-PERK(50、100和200 mGy)和CHOP(50、75、100和200 mGy)的蛋白表达也都显著高于0 mGy组(P<0.05,P<0.01),而PERK蛋白表达则无明显变化规律。结论:低剂量电离辐射能够诱导小鼠睾丸细胞发生内质网应激,并且激活PERK-CHOP信号通路。     

低剂量电离辐射诱导小鼠脑c-fos原癌基因的表达

应用原位杂交方法观察７５ｍＧｙ全身照射后不同时间小鼠脑神经元ｃ－ｆｏｓ原癌基因ｍＲＮＡ水平的变化。结果发现，７５ｍＧｙ全身照射可诱导小鼠脑内广泛神经元ｃ－ｆｏｓ的表达，大脑皮质和下丘脑尤为明显。照射后１５分钟ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ即出现，１小时最为明显，２小时后逐渐减少，８小时完全消失。提示低剂量辐射可增加神经元的活性。     

复方去甲斑蝥素合并放射治疗中晚期食管癌近期疗效的临床观察

中晚期食管癌患者多以姑息放疗为主,但单纯放疗疗效欠佳,这与癌组织中的乏氧肿瘤细胞放射线不敏感有关[1].国内外专家学者已作了许多这方面的研究,但大多数药物具有辐射增敏的同时,毒副作用也大,很少能在临床上应用,寻找有效低毒的辐射增敏剂仍是目前临床肿瘤放疗的重要研究课题.而从中草药中提取这种辐射增敏剂是很有前途的,有关复方去甲斑蝥素的肿瘤辐射增敏的临床观察还没有报道.我科从1998年1月～2001年3月观察了50例中晚期食管癌的治疗,观察近期疗效及其毒副作用.     

电离辐射诱导的细胞G2期阻滞

哺乳动物受X射线照射后,可以使细胞周期延迟或阻滞,包括G1期阻滞、S期延迟和G2期阻滞。G1期阻滞仅在野生型p53基因存在时出现,在清除DNA损伤的细胞中具有重要作用;而G2期阻滞更有利于损伤后DNA的修复和细胞存活,并且与p53基因存在状态无关。因此,对电离辐射诱导细胞G2期阻滞机制的探讨成为近年来国内外放射生物学领域的研究热点。     

大剂量电离辐射对肾素—血管紧张素—醛固酮系统功能的影响

本研究采用５ＧｙＸ射线全身照射雄性大鼠模型，观察照射后１、２、４和７天血清血管紧张素Ｉ（ＡＴＩ）、血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）和醛固酮（ＡＬＤ）水平变化。结果表明，照射后１天血清ＡＴＩ和ＡＬＤ水平降低，血清ＡＴⅡ水平无变化；照射后２天和４天血清ＡＴＩ波动在对照组水平，血清ＡＴⅡ水平逐渐增高，而血清ＡＬＤ水平明显低于对照组；照射后７天三者都不同程度高于对照组。提示，大剂量全身照射后初期肾素－血管紧张素－醛     

低剂量X射线照射选择性诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡的适应性反应

目的 研究低剂量X射线照射诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡的适应性反应。方法 昆明雄性小鼠接受诱导剂量(D1，75mGy)和攻击剂量(D2，1．0，2．0和3．0Gy)全身照射。通过不连续泛影葡胺密度梯度离心法分离小鼠睾丸组织不同种类生精细胞，流式细胞术(FCM)检测各类生精细胞凋亡。结果 当D2照射前6h给予D1预照射时明显减轻D2对睾丸精原细胞和精母细胞凋亡的损伤作用，而对精子细胞和精子影响不明显。当D1和D2间隔3，6，12和24h，发现D2剂量较小(1．0和2．0Gy)时，精原细胞和精母细胞的凋亡百分率减少出现较早、较明显，而且持续时间较长；反之，D2剂量较大(3．0Gy)时，精原细胞和精母细胞凋亡百分率变化不明显。结论 低剂量X射线照射可以选择性诱导小鼠睾丸精原细胞和精母细胞凋亡的适应性反应，并与D1和D2间隔时间及D2剂量有关。     

电离辐射生物标志的检测及其在临床诊断中的意义

随着核科学的进步及核技术和放射性同位素的广泛应用,推动了放射医学及其相关学科的发展,从而为电离辐射所致机体损伤或疾病的诊断和治疗提供更加合理的方案.特别是,1980年以来我国对主要的放射性疾病拟定了国家诊断标准和处理原则及内外照射的估算方法等,使放射性疾病的诊断和处理日趋完善.     

电离辐射生物剂量计在流行病学和临床医学中的应用

近年来,随着细胞和分子生物学的迅猛发展,人们对电离辐射所致细胞和分子结构的改变也有了深刻的认识。电离辐射可引起细胞突变、染色体畸变及基因表达等不同水平规律性变化。利用电离辐射引起机体的生物学变化,或者说显示了生物标志,测其受照剂量的方法称为生物学检测。通常用来估算受照剂量的生物学体系与照射剂量问呈现良好的量效关系称为生物剂量计(biological dosimeter),目前已发展为放射生物剂量学(radiationbiometry)。电离辐射生物剂量计,在辐射流行病学调查和临床的放射性疾病诊断和治疗方面具有重要的实际意义。一般来说,生物剂量检测与物理学检测(应用计数的方法定量检测蓄积体内的放射性物质,包括全身计数及组织、血液、尿液和粪便分析等),可互相补充和验证。在比较复杂的情况下(切尔诺利核事故等),生物学检测更优于物理学检测,能够较准确地估算照射剂量。     

电离辐射诱导的细胞G2期阻滞

哺乳动物受X射线照射后，可以使细胞周期延迟或阻滞，包括G1期阻滞，S期延迟和G2期阻滞，G1期阻滞仅在野生型p53基因存在时出现，在清除DNA损伤的细胞中具有重要作用；而G2期阻滞更有利于损伤后DNA的修复和细胞存活，并且与p53基因存在状态无关，因此，对电离辐射诱导细胞G2期阻滞机制的探讨成为近年来国内外放射生物学领域的研究热点。     

下丘脑弓状核区损毁对雄性大鼠生殖内分泌的影响

已知初生期注射谷氨酸钠(MSG)可引起大鼠下丘脑弓状核严重损毁。本研究证实,雄性大鼠生后2及4日经腹腔注射MSG(4mg/每g体重),成年后生殖内分泌出现明显改变。体重、垂体和睾丸重下降。血清LH和FSH水平降低。血清和尿中睾丸酮及垂体cAMP趋于下降,而睾丸组织中cAMP含量未见改变。实验结果表明:下丘脑弓状核与LHRH释放有密切关系,是调控生殖内分泌功能的重要部位。