原发性肝癌中CDKN2/P16基因突变的研究

目的 阐明ＣＤＫＮ２／Ｐ１６基因突变与原发性肝癌发生的关系。方法 采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ及ＰＣＲ产物直接银染测序技术，对３０例原发性肝癌组织中ＣＤＫＮ２／Ｐ１６基因第二外显子进行突变检测。结果 检出２例（２／３０）ＣＤＫＮ２基因突变，均是位于第１２４位密码子的错义突变。结论 ＣＤＫＮ２基因的突变虽不频发，但在原发性肝癌的发生中起了一定作用。     

放射性32P-磷酸铬胶体治疗H22移植瘤的实验研究

目的：探讨不同剂量的^32P-磷酸铬(Cr^32PO4)胶体局部注射对小鼠H22移植瘤和区域淋巴结转移灶的治疗作用。方法：建立小鼠H22移植瘤模型14d后分别给予高、中、低剂量的Cr^32PO4胶体瘤体局部注射，观察Cr^32PO4胶体的治疗作用及对肿瘤组织和细胞的形态学影响。结果：不同剂量Cr^32PO4胶体注射后瘤体局部依次出现红肿、表面苍白、囊性变，水肿消退后爪垫坏死。光镜下瘤体癌细胞呈多边形，大小不一，核大，可见病理分裂像并侵袭达肌层，同侧腘窝和腹股沟淋巴结均出现淋巴结结构破坏，呈现大量癌细胞浸润。治疗早期瘤体和腘窝淋巴结转移灶呈现局灶性坏死，后期移植瘤和淋巴结转移灶肿瘤组织完全坏死，结构破坏，并可见出血灶。电镜下，治疗早期淋巴结转移灶和瘤体中癌细胞线粒体空化，内质网和细胞器少见。治疗后期细胞结构消失，呈现大量细胞碎片、脂肪滴和空泡。结论：Cr^32PO4胶体局部给药对肿瘤组织和邻近的淋巴结转移灶具有明显的杀伤作用。     

帕金森氏病和肌营养不良症（Erb型）中线粒体DNA的部分缺失

用PCR技术对12侧神经肌肉性疾病患者的16个标本进行T线粒体DNA缺失情况的研究。发现2例帕金森氏病患者的肌肉组织以及其中1例的外周血和另1例肌营养不良(Erb型)患者的肌肉组织中线粒体DNA至少有526bp的缺失。还对线粒体DNA的部分缺失与疾病发生的关系进行了讨论。     

神经肌肉疾病中线粒体DNA的部分缺失

用ＰＣＲ技术对２５例患有神经肌肉性疾病患者的共３０份标本进行了线粒体ＤＮＡ缺失的研究。结果发现在３例帕金森氏病患者共４份标本（包括骨骼肌组织以及外周血），３例肌营养不良（２例为Ｅｒｂ，１例为面肩肱型）患者的骨骼肌组织中，存在线粒体ＤＮＡ在５２６ｂｐ区域或附近的部分。并对线粒体ＤＮＡ的部分与神经肌肉性疾病发生间的关系进行了讨论。     

上海市浦东新区产后半年内妇女生命质量影响因素分析

[目的] 了解上海市浦东新区产后半年内妇女生命质量的主要影响因素。[方法] 应用健康调查简表（SF-36）对浦东新区产后半年内妇女进行生命质量影响因素分析,对15个人口社会学因素和17个医学因素进行单因素方差分析,在此基础上对8个维度逐一进行多重逐步回归分析。[结果] 产后半年内妇女生命质量的危险因素有：距离分娩时间短、缺乏社会支持、夫妻感情不良、由丈夫单独照顾产妇、初诊建卡时间晚、产妇有尿失禁、产妇文化程度高、婴儿出生评分异常和婴儿人工喂养,各影响因素作用于生命质量的不同维度。[结论] 距离分娩时间长短是产后半年内妇女生命质量最大的影响因素,医务人员及相关部门应从个人、家庭、社会各个层面给予相应的关注及支持。     

荷非小细胞肺癌裸鼠体内131^I-17-AAG的分布及其抗癌潜力

目的：探讨131^I-17-丙基胺基-17-去甲氧基格尔德霉素（131^I-17-AAG）在荷瘤裸鼠体内的生物学分布及其抗癌机制。方法：通过不同给药方式（131^I-17-AAG间质给药或静脉给药、Na131I间质给药对照及竞争性显像）,显像比较12只模型鼠体内分布情况,每只5.55MBq0.1mL。1周后处死取瘤,电镜和免疫组化检测细胞凋亡和Ki-67、Bcl-2蛋白表达情况,设空白对照组（n=3）。另取24只,分别通过间质或尾静脉注射131^I-17-AAG（每只1.85MBq0.1mL）,不同时间处死,取血并测主要组织脏器的放射性计数率值。结果：显像提示,间质注射131^I-17-AAG瘤体内放射性浓聚并长时间滞留,体内分布实验进一步证实;尾静脉给药瘤体内存在一定放射性摄取,药物体内清除较快;Na131I注射后迅速排出体外,无瘤内滞留;竞争性显像示瘤内摄取降低。电镜观测给药组较对照组肿瘤增长抑制显著。Bcl-2和Ki-67阳性表达率131^I-17-AAG给药组要低于对照组。不同给药组组间比较及与对照组比较差异有统计学意义,Pmax=0.004。结论：131^I-17-AAG间质给药在瘤组织内有明确药代学分布和药效学作用,可行进一步肿瘤治疗研究。     

人La蛋白突变体表达质粒的构建及诱导表达纯化

目的:构建人La蛋白(human La protein,hLa)突变体表达质粒,并在大肠杆菌中表达野生型La蛋白及各突变体.方法:利用定点突变技术,对野生型人La蛋白的原核表达质粒pET28b-hLa进行定向缺失突变,将得到的3个突变体Mu1(A366)、Del1(A235～276)、Del2(A119～150)分别克隆至pET28b中,获得野生型人La蛋白突变体的表达质粒,并在BL21(DE3)和Rosetta2两种不同宿主菌中和不同浓度的IPTG诱导条件下进行蛋白表达水平的比较.结果:所获得的人La蛋白突变体的基因编码序列经测序符合序列设计的要求,表达产物经SDS-PAGE分析可见,在相对分子质量47 000处出现一明显条带,与预期的相对分子质量一致.结论:三个位点的序列改变并没有明显影响hLa蛋白的表达,在补充密码子的宿主菌Rosetta2中的表达量优于宿主菌BL21(DE3).     

国内率先突破对核外DNA突变引起的遗传性疾病分子机理的研究

线粒体DNA作为一种重要的核外遗传成份与人类疾病的关系直到最近几年才受到重视。1988年Wallace等人首先报道了线粒体DNA的突变与Leber′s视神经萎缩症有关。国内尚未开展这方面的研究。最近,南京铁道医学院生物教研室用DNA分子杂交技术、以同位素标记的线粒体DNA为探针研究了Leber′s病发病的分子机理,在国内首先发现Leber′s病是由于线粒体DNA的第11778位碱基由G→A突变引起的。由于这种突变使呼吸链NADH脱氢酶4的第340位氨基酸由精氨酸变成