大鼠多器官彗星试验方法的验证研究

目的:采用对氯苯胺、氯化钠、对乙酰氨基酚和庆大霉素4个不同作用机制的化合物,对已建立的大鼠多器官(肝、胃和肾)彗星试验方法进行验证。方法:SD雄性大鼠分别在0、24和45 h经口灌胃不同剂量的对氯苯胺[37.5、75和150 mg/(kg·d)]、氯化钠[500、1 000和2 000 mg/(kg·d)]、对乙酰氨基酚[20、100和500 mg/(kg·d)],或肌肉注射庆大霉素[20、40和80 mg/(kg·d)],各组均设置溶剂对照品,以及在24和45 h经口灌胃阳性对照甲基磺酸乙酯[EMS,200 mg/(kg·d)],所有动物在末次给予受试物约3 h后经戊巴比妥钠麻醉放血处死,制备肝脏、胃和肾脏单细胞悬液后制片,再经裂解、解旋、电泳、中和、染色以进行彗星显像分析;对乙酰氨基酚处理的大鼠肝脏和庆大霉素处理的大鼠肾脏经10%福尔马林溶液固定后进行组织病理学检查。结果:与溶剂对照组比较,对氯苯胺处理组大鼠肝、胃和肾的尾部DNA百分率增加,并呈剂量-反应关系(P<0.05);氯化钠、对乙酰氨基酚和庆大霉素处理组大鼠肝、胃和肾的尾部DNA百分率与溶剂对照比较,差异均无统计学意义(P均>0.05);对乙酰氨基酚各剂量组动物出现肝脏不同程度的肝脏细胞炎症反应或细胞坏死等病理学改变。结论:本研究采用已知遗传毒性化合物、有和无靶器官毒性的非遗传毒性化合物,验证了多器官(肝、胃和肾)彗星试验方法具有很好的灵敏度和特异性,有望为体内碱性彗星试验方法在新药遗传毒性评价领域的推广提供技术参考。     

大鼠多器官彗星试验方法的验证研究

目的：采用对氯苯胺、氯化钠、对乙酰氨基酚和庆大霉素4个不同作用机制的化合物，对已建立的大鼠多器官（肝、胃和肾）彗星试验方法进行验证。方法：SD雄性大鼠分别在0、24和45 h经口灌胃不同剂量的对氯苯胺[37.5、75和150 mg/（kg·d）]、氯化钠[500、1 000和2 000 mg/（kg·d）]、对乙酰氨基酚[20、100和500 mg/（kg·d）]，或肌肉注射庆大霉素[20、40和80 mg/（kg·d）]，各组均设置溶剂对照品，以及在24和45 h经口灌胃阳性对照甲基磺酸乙酯[EMS，200 mg/（kg·d）]，所有动物在末次给予受试物约3 h后经戊巴比妥钠麻醉放血处死，制备肝脏、胃和肾脏单细胞悬液后制片，再经裂解、解旋、电泳、中和、染色以进行彗星显像分析；对乙酰氨基酚处理的大鼠肝脏和庆大霉素处理的大鼠肾脏经10%福尔马林溶液固定后进行组织病理学检查。结果：与溶剂对照组比较，对氯苯胺处理组大鼠肝、胃和肾的尾部DNA百分率增加，并呈剂量-反应关系（P < 0.05）；氯化钠、对乙酰氨基酚和庆大霉素处理组大鼠肝、胃和肾的尾部DNA百分率与溶剂对照比较，差异均无统计学意义（P均 > 0.05）；对乙酰氨基酚各剂量组动物出现肝脏不同程度的肝脏细胞炎症反应或细胞坏死等病理学改变。结论：本研究采用已知遗传毒性化合物、有和无靶器官毒性的非遗传毒性化合物，验证了多器官（肝、胃和肾）彗星试验方法具有很好的灵敏度和特异性，有望为体内碱性彗星试验方法在新药遗传毒性评价领域的推广提供技术参考。     

丙泊酚全凭静脉麻醉与七氟醚吸入麻醉对患者肺功能影响观察

目的:观察探讨丙泊酚全凭静脉麻醉(TIVA)与七氟醚吸入麻醉(SEV)对患者肺功能影响。方法:实施手术治疗患者共100例随机分为观察组和对照组。观察组患者在麻醉维持过程中选择吸入七氟醚,对照组患者麻醉维持过程中选择丙泊酚持续泵注。观察两组麻醉情况、麻醉前和麻醉苏醒后的肺功能改变情况,观察不良反应发生情况。结果:观察组(七氟醚组)患者麻醉苏醒后肺功能测定值(第一秒用力呼气量、用力肺活量、用力呼气流速峰值)分别与对照组(丙泊酚组)麻醉前的肺功能测定值比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组麻醉苏醒后的用力肺活量与对照组苏醒后的用力肺活量比较,前者高于后者,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组麻醉苏醒后的第1秒用力呼气量、用力呼气流速峰值分别与对照组麻醉苏醒后的第1秒用力呼气量、用力呼气流速峰值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均顺利完成手术,不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:丙泊酚全凭静脉麻醉与七氟醚吸入麻醉均能使患者肺功能减退,但七氟醚吸入麻醉对肺功能影响程度稍轻,值得临床借鉴。     

牙槽骨缺损修复后正畸牙齿移动时机探讨

目的    探讨牙槽骨缺损修复后不同时机进行牙齿移动的时机。方法    本研究于2013年9月至2014年3月在福建医科大学实验动物中心和福建医科大学口腔医学院完成。选择40只大白兔,建立一侧下颌牙槽骨缺损模型,植入骨粉,置Bio-Gide膜,另一侧正常拔牙对照。分别于术后1周和1、2、3个月牵引两侧下颌第二磨牙近中。加力1个月后,取实验侧和对照侧下颌骨组织块,电子游标卡尺测量下颌第二磨牙与第三磨牙之间的距离;组织块制作石蜡切片,进行常规苏木精-伊红染色,选取第二磨牙牙根根中1/3处牙周膜,每个部位随机选择3个视野计数破骨细胞数目总和。1周组、1个月组、2个月组、3个月组的实验侧与对照侧的下颌第二磨牙移动距离、同一时间点压力区的破骨细胞数均行配对t检验分析。结果    1周组、1个月组实验侧下颌第二磨牙移动距离小于对照侧,压力区破骨细胞少于对照侧,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;而2个月组、3个月组差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论    牙槽骨缺损修复2个月后适合进行正畸牙移动。     

正畸牙移动过程中高迁移率族蛋白B1的改变

目的:研究高迁移率族蛋白B1(High Mobility Group Box-1,HMGB1)在正畸牙移动过程中的表达,以指导正畸临床加力。方法:30只Wistar大鼠,分为0、1、3、5和7 d组,每组6只;左侧施加0.6 N以近中移动上颌第一磨牙,右侧放置正畸装置但不加力作为对照;HE染色观察正畸牙移动过程中牙周组织的变化,免疫组织化学染色观察牙周支持组织中HMGB1的变化,以平均光密度法检测组织中HMGB1的表达量。结果:HE染色显示,加力1 d~7 d,大鼠第一磨牙牙周组织呈现正畸牙移动的典型变化:压力侧牙周膜变窄,呈现纤维排列紊乱,破骨细胞数目逐渐增多;张力侧牙周膜增宽,纤维排列整齐,成骨细胞数目逐渐增多。免疫组织化学染色显示,压力侧1 d时HMGB1表达量最低(0.0012 ± 0.0009),显著低于1 d对照组(0.0239 ± 0.011),从1~7 d,压力侧HMGB1逐渐增加,到7 d时到达加力后最高值(0.0127 ± 0.0014);张力侧1 d时HMGB1表达量(0.0193 ± 0.0012)低于1 d对照组(0.0284 ± 0.009),到5 d时,张力侧HMGB1达到最高值(0.0324 ± 0.0014),但与5 d对照组(0.0289 ± 0.0012)无显著差别。结论:过大的正畸矫治力减少压力侧牙周组织内HMGB1的表达,减慢透明样组织清除和正畸牙移动。     

急性髓系白血病患者血清骨桥蛋白和VEGF水平与其化疗敏感性和复发的相关性分析

目的 探讨急性髓系白血病患者血清骨桥蛋白(OPN)和血管内皮生长因子(VEGF)水平与其化疗敏感性和复发的相关性.方法 选取2014年1月至2016年2月肇庆市第一人民医院血液科急性髓系白血病患者62例为研究对象,常规进行化疗,检测比较化疗前、化疗1个疗程以及化疗2个疗程的OPN和VEGF水平,并随访观察至少1年.评价...     

Bhas 42细胞转化试验高通量检测方法的建立

目的 建立基于96孔板的Bhas 42细胞转化试验高通量检测方法，并探讨此方法用于药物非临床阶段体外致癌性评价的前景。方法 建立Bhas 42细胞转化试验96孔板高通量检测方法，使用已知阳性诱癌物苯并芘（Benzoapyrene，BaP）和环磷酰胺（Cyclophosphamide，CP）为对照品，比较转化灶人工计数法和过氧化氢高通量96孔板法对结果判定的影响。进行试验的细胞在接种后第19天以一定浓度的过氧化氢处理细胞24 h。24 h后，洗去含过氧化氢的培养基，加入新鲜培养基并加入CCK-8染色孵育2~4 h后测定450 nm波长吸光度以确定细胞转化率。同时，转化灶人工计数法细胞在第21天经甲醇固定，吉姆萨染液染色后计数每孔克隆数，对比两种方法的差异性。结果 转化灶人工计数法中，与阴性对照组比较，BaP和CP在启动试验中均被评价为阳性；过氧化氢高通量法得到与转化灶人工计数法相同的结果。结论 成功建立了基于96孔板的Bhas 42细胞转化试验的过氧化氢高通量检测方法，该方法相比于传统方法可简单、快速地检测化合物诱导Bhas42细胞的转化效率，并提高了结果评判的客观性。