胰岛素自身抗体检测研究进展

自身免疫糖尿病患者体内存在着多种糖尿病相关抗体，例如胰岛素自身抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体（IA-2A）、锌转运体8抗体（ZnT8A）等。IAA为针对内源性胰岛素的自身抗体，是糖尿病相关抗体中唯一针对胰岛β细胞的一类特异性抗体，可出现在未应用过外源性胰岛素或应用时间不超过7～10d以及糖尿病前期的个体中，对于自身免疫糖尿病尤其是儿童1型糖尿病（T1DM）有着极其重要的预测价值。本文扼要介绍其近年来的研究进展。     

1型糖尿病患者NLRC4基因外显子罕见变异的鉴定及其对基因功能的影响

目的:对1型糖尿病（T1DM）患者含NLR家族CARD域蛋白4（NLRC4）基因外显子及外显子内含子交界区的罕见变异进行鉴定,并探讨其对基因功能的影响。方法:选取2017年8月到2020年9月中南大学湘雅二医院代谢内分泌科508例T1DM患者作为病例组,男264例,女244例,年龄［ M（ Q1...     

从血管内皮损伤探讨是否存在健康的肥胖人群

目的 探讨肥胖人群是否存在健康肥胖亚型.方法 受试者分为体重正常代谢正常(NMN)组40例、肥胖代谢正常(OMN)组36例及肥胖代谢紊乱(OMA)组40例.测量身高、体重、腰围、臀围和血压等人体学参数;检测血糖、血脂、胰岛素、高敏C反应蛋白(hs-CRP)等生化指标;用双能X线吸收法(DXA)测量体脂分布;用ELISA测量内皮细胞损伤标志物血清血管性假血友病因子(von Willebrand Factor,vWF),比较NMN、OMN及OMA组之间血管内皮损伤的差异.结果 血清vWF浓度,OMN和OMA组分别为(733.6±86.2)U/L和(809.2±46.3)U/L,均高于NMN组的(466.9 ±65.3)U/L,P＜0.05;OMA组高于OMN组,P＜0.05.腰部脂肪含量百分比(AFM％)、BMI、腰围身高比(WHtR)、腰围、hs-CRP、体重、臀围及躯干脂肪含量占躯干重量的百分比(TFM％)几个因素中,血清vWF的主要影响因素为AFM％、BMI和hs-CRP.结论 (1)成人肥胖人群即使无代谢紊乱,其内皮细胞也已出现损伤,不存在健康的肥胖人群;(2)成人血管内皮细胞损伤的影响因素为AFM％、BMI和hs-CRP.     

C反应蛋白对新诊2型糖尿病患者颈总动脉内中膜厚度进展的预测作用

目的探讨多因素强化干预条件下高敏C反应蛋白(hsCRP)水平对新诊2型糖尿病患者颈总动脉内中膜厚度(CCA-IMT)进展的预测作用。方法超声测量318例2型糖尿病患者及112例健康对照者的CCA-IMT,同时检测高敏C反应蛋白水平,并对170例病程1年以内、不伴动脉粥样硬化的2型糖尿病患者进行干预治疗,探讨影响CCA-IMT进展的危险因素。结果高敏C反应蛋白≥1·16mg/L的2型糖尿病患者CCA-IMT分别高于其他3组高敏C反应蛋白较低者(P<0·05);2型糖尿病患者CCA-IMT与高敏C反应蛋白呈直线相关(r=0·145,P=0·008);高血压病史、饮酒史、高密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白是影响高敏C反应蛋白的独立危险因素;强化干预2年后高敏C反应蛋白水平[0·50mg/L(0·01~6·63mg/L)]较基线值[0·60mg/L(0·04~7·84mg/L)]显著下降(P<0·01),而CCA-IMT[(0·70±0·21)mm]与基线值[(0·71±0·09)mm]比较差异无统计学意义(P>0·05);CCA-IMT非进展组患者高敏C反应蛋白降幅[0·07mg/L(-6·47~7·36mg/L)]显著高于进展组患者[0·01mg/L(-7·75~2·93mg/L),P<0·01]。logistic回归分析显示干预2年后高敏C反应蛋白降幅与CCA-IMT进展独立关联。结论对新诊2型糖尿病患者采取多因素干预,其高敏C反应蛋白水平下降幅度可预测CCA-IMT的进展。     

谷氨酸脱羧酶抗体放射配体检测法的质量控制

目的 :为谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)的放射配体检测法提供质量控制。方法 :采用放射配体法检测 83批GAD Ab ,对其质量控制进行回顾性分析与总结。结果 :本方法批内CV为 4 .9%～ 8.3% ,批间CV 7.1%～10 .8% ;以信 /噪比 (S/N)≥ 15作为检测成功标准 ,83批检测中合格 6 7批 (80 .7% ) ,失败 16批 (19.3% ) ,其中夏季检测失败率 (38.5 % ,10 / 2 6 )明显高于冬季 (4 .8% ,1/ 2 1) (P <0 .0 5 ) ,且夏季S/N均值明显低于冬季 (14 .1± 7.3vs .2 1.5± 5 .2 ,P <0 .0 1) ;在失败的批次中 ,由TBST缓冲液引起的占 6 8.8% (11/ 16 ) ,其中因缓冲液温度过高引起的占 5 0 % (8/ 16 ) ,其他原因有体外转录翻译试剂失效等。结论 :放射配体法检测GAD Ab的影响因素 ,特别是TBST缓冲液 ,应引起操作者重视并加以控制 ,以确保结果稳定可靠。     

胰岛自身抗体异质性研究进展

在胰岛自身抗体检测方法日趋完善和标准化的同时,人们在研究中发现,有的自身抗体阳性个体能快速进展为1型糖尿病(T1DM),而其他拥有相似抗体状况(类型和滴度)的个体却在多年内不受影响,甚至终身不发病[1-2].这些研究提示,除了与抗体的"量"因素影响外,"质"也同时起作重要作用.本文从目前国际上采用的研究技术进行分类,综述近年谷氨酸脱羧酶(GAD65)和蛋白酪氨酸磷酸酶(IA-2)自身抗体异质性的研究进展.     

罗格列酮对低滴度谷氨酸脱羧酶抗体的LADA患者胰岛β细胞功能的影响

目的　探讨罗格列酮对谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)低滴度的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者胰岛 β细胞功能的影响。 方法　将病程≤ 5年、空腹C肽 (FCP)≥ 0 .3nmol/L且GAD Ab滴度介于 0 .0 5～ 0 .3 0之间的 3 4例LADA患者随机分为磺脲类组 (SUR组 ,n =16)和罗格列酮组 (RSG组 ,n= 18)。每 6个月随访一次 ,采血检测空腹血糖、C肽、HbA1c、75g葡萄糖负荷后 2h血糖和C肽以评价胰岛功能变化。采用放射免疫法检测GAD Ab和C肽。结果　 (1)随访至 6个月时 ,SUR组患者的HOMA IS较治疗前下降 ;而RSG组患者的HOMA IS无变化 ,其HOMA IR及FCP水平较前降低。 (2 )随访至 12个月时 ,SUR组患者的HOMA IS水平较基线继续呈显著性下降 (97.2vs 10 7.3mU/mmol ,P <0 .0 5 ) ;而RSG组患者的HOMA IS水平无显著性变化。 (3 )随访至 18个月时 ,RSG组糖负荷后 2hC肽 (4 .3 2vs 1.99nmol/L ,P <0 .0 5 )及ΔCP水平 (3 .47vs 1.3 3nmol/L ,P <0 .0 5 )均高于SUR组。结论　与磺脲类药物相比 ,罗格列酮能更好地保护GAD Ab低滴度LADA患者的胰岛 β细胞功能。     

LADA一级亲属GAD-Ab、IA-2Ab与CPH-Ab联合检测的价值

采用放射配体法检测128例LADA一级亲属的GAD-Ab、IA-2Ab和CPH-Ab，发现GAD-Ab和IA-2Ab的检出率与欧美高加索人及我国TIDM一级亲属接近，三种抗体联合检测可提高对LADA一级亲属筛查的敏感性。     

用三次回归模型建立女性多骨骼部位骨密度参考数据库及其应用评价

目的　建立和评价诊断女性骨质疏松 (OP)的多骨骼部位骨密度 (BMD)参考数据库。方法用QDR 45 0 0A型扇形束DXA骨密度仪测量 2 70 2例 5～ 96岁女性参考人群和 14 71例女性OP患者腰椎前后位和仰卧侧位、髋部及前臂 3 8个骨骼区域的BMD ,用 8种回归模型拟合整个健康女性人群BMD随年龄的变化 ,找出最佳拟合模型的方程建立参考数据库 ,与仪器配置的“东方女性”参考数据库同时诊断14 71例女性患者 ,评价两种参考数据库对OP检出率的差异。结果　 3 8个骨骼区域BMD随年龄变化 ,用三次回归模型拟合程度均优于其他回归模型 ,拟合曲线的决定系数 (R2 )为 0 .3 6～ 0 .65 (P <0 .0 0 1)。建立的长沙女性参考数据库 ,对患者腰椎及髋部的OP检出率比“东方女性”参考数据库低 18.8%～ 3 3 .7% ,而对前臂的OP检出率则高 2 0 .4%和 2 3 .8%。两种参考数据库对OP检出率之间的差异均具有显著性 (P <0 .0 0 1)。结论　仪器配置的“东方女性”参考数据库不适合长沙地区女性诊断OP。本研究建立的女性参考数据库 ,不仅为湖南地区女性 ,而且也为中国南方地区女性诊断OP提供了可靠的参考标准。     

SOX13抗体放射配体检测法的建立与临床应用

目的 建立SOX13抗体的放射配体检测法，初步探讨其对自身免疫糖尿病的诊断价值。方法 采用SOX13质粒，经体外转录与翻译，获得^35S标记SOX13。^35S-SOX13与血清在旋转孵育器中混匀过夜，用蛋白A琼脂糖沉淀抗原抗体复合物。沉淀复合物经TBST缓冲液洗涤后，置液体闪烁计数仪上计数，结果以国际标准化的抗体指数表示。检测162例急性起病、328例隐匿起病糖尿病患者以及120例正常人血清中SOX13抗体指数。结果 （1）方法的批内CV3．9％～9．2％，批间CV5．2％～12．0％，28例标本重复检测3次，结果判断一致；（2）120例正常人的SOX13抗体指数呈偏态分布，取97．5％的百分位点，阳性阈值为0．10；（3）检测急性起病患者162例，阳性15例，阳性率9．3％；隐匿起病患者328例，阳性34例，阳性率10．4％，均显著高于正常组（P〈0．05）。结论 （1）建立的SOX13抗体放射配体检测法灵敏度和重复性好，可应用于临床；（2）SOX13抗体对自身免疫性糖尿病（特别是GAD-Ab、IA-2Ab、CPH-Ab阴性者）具有独特的诊断价值。