常见胰岛自身抗体阴性1型糖尿病的病因探讨

目的 从自身免疫和分子遗传学两个角度,探讨常见胰岛自身抗体阴性的1型糖尿病患者的病因。方法 对33例GAD-Ab、IA2-Ab、IAA及TGA、TPO-Ab等自身抗体检测均为阴性的、以自发酮症起病的糖尿病患者进行少见型胰岛自身抗体——羧基肽酶H抗体(CPH-Ab)、SOX13(ICA12)抗体以及MODY3(:HNF-1α)、MODY6(NeuroD1/Beta2)和线粒体基因突变的检测。CPH-Ab及SOX13抗体以放射配体法测定,MODY3、MODY6基因突变的检测采用PCR-SSCP-测序法,线粒体基因突变的检测采用PCR-RFLP法。结果 33例患者中,发现2例为SOX13抗体阳性,而未发现CPH-Ab阳性病例。基因突变检测发现1例为HNF-1αR321H(CGC→CAC)突变,1例为线粒体ND1mt3316 G→A突变。结论 自身免疫和单基因突变(如HNF-1α、线粒体基因突变)是部分常见型胰岛自身抗体阴性1型糖尿病患者的病因;诊断特发性1型糖尿病需进一步排除自身免疫及MODY和线粒体糖尿病。     

体质指数对骨峰期及绝经后妇女骨密度的影响

本研究应用双能Ｘ线骨密度仪 ,测量骨峰期妇女 10 12例及绝经后妇女 5 76例不同部位骨骼的骨密度 ,并分析体质指数 (ＢＭＩ)对骨峰期及绝经后骨密度的影响。一、资料与方法1 研究对象 :自 1998年 1月至 2 0 0 0年 3月 ,采用随机整群抽样的横段面调查 ,从我院附近的机关、学校、社会团体共十几个单位抽取研究对象。骨峰期妇女按文献报道 ,选取 4个年龄段的妇女[1] ,且兼顾个体差异 (各年龄段前后各± 2岁 ) ;绝经后妇女按每 5岁为 1个年龄段选取。基本情况见表1、2。所有研究对象 (均为志愿者 )均详细填写表格、询问病史和进行检查 ,排除可能…     

常德市某医院Ⅰ型糖尿病就诊情况及临床特征分析

目的分析常德市某医院10年来Ⅰ型糖尿病(T1DM)的就诊情况和临床特点。方法回顾性分析常德市第一人民医院2000-2009年接诊的61例T1DM患者临床资料。结果 2000-2004年T1DM患者就诊人数为23例,2005-2009年为38例。61例患者中45例(73.8%)为10～16岁年龄段。农村T1DM就诊患者DKA比例为73.5%,显著高于城镇患者的30.0%(P0.01)。结论常德地区近十年来T1DM就诊人数呈上升趋势,且倾向于青少年;临床上应重视农村T1DM合并DKA患者的防治工作。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病患者胰岛素抵抗与谷氨酸脱羧酶抗体滴度的关系

目的 探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者胰岛素抵抗的情况及其与谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)滴度的关系.方法 在临床初诊为"2型糖尿病"的患者中,筛选出GAD-Ab阳性的LADA患者141例,测量其身高和体质量,抽血检测血脂、空腹血糖和空腹C肽水平.根据GAD-Ab滴度0.3为截点将LADA患者分为高滴度组(LADA-1亚型)和低滴度组(LADA-2亚型).利用HOMA2软件计算胰岛素抵抗和胰岛功能水平.用放射配体法和放射免疫法检测GAD-Ab和C肽水平.结果 与低滴度者相比,高滴度的LADA-1型患者的起病年龄较轻、体质量指数较低、糖化血红蛋白水平较高,空腹和餐后C肽的水平较差,同时合并有较低的甘油三酯水平.根据HOMA2软件计算的胰岛素抵抗指数(HoMA2-IR)显示,高GAD-Ab滴度的LADA-1型的HOMA2-IR的水平显著性低于低滴度的LADA-2型患者(1.6±1.1vs 2.1±1.1,p=0.001).患者的HOMA2-IR指数与GAD-Ab滴度呈负相关.结论 LADA患者的胰岛素抵抗水平与谷氨酸脱羧酶抗体滴度相关,低抗体滴度者的胰岛素抵抗较为严重.     

胰岛素自身抗体微量平板放射免疫法的建立与应用

目的建立胰岛素自身抗体（IAA）的微量平板放射免疫（RIA）法,并探讨其临床应用价值。方法^125I-胰岛素与血清在微量平板4℃保温72h后,免疫复合物转移至已包被蛋白A的Millipore过滤平板中并洗涤,于多功能液体闪烁发光分析仪上测计数。以IAA指数≥0．06作为阳性标准,通过参加第四次国际糖尿病自身抗体检测标准化评估（DASP 2005）,评价方法的灵敏度与特异性。并检测71例1型糖尿病（T1DM）患者、551例初诊2型糖尿病（T2DM）患者以及317名健康对照者IAA水平。采用SPSS 11．5软件进行t检验、非参数检验χ^2检验和直线相关分析;一致率用Kappa值评估。结果（1）优化的检测条件为5μl血清与2×10^4计数·min^-1的^125I-胰岛素于4℃缓慢振摇保温72h。（2）该方法批内CV4．8％～8．9％,批间CV6．4％～10．5％,DASP 2005反馈结果显示该法诊断T1DM灵敏度50％（25／50）,特异性97％（97／100）。与国产IAA RIA试剂盒进行比较,结果判定总体一致率为72．9％（Kappa值0．402）,相关系数（r）为0．678（P〈0．001）;26例结果不相符的标本中25例为该法检测阳性而国产RIA试剂盒检测阴性。（3）该方法检测T1DM患者的阳性率为19．7％（16／71）,显著高于健康对照组的0．9％（3／317,χ^2=54．36,P〈0．001）,其中0～9岁T1DM组9例中IAA阳性5例。检测初诊T2DM患者IAA阳性率1．5％,与健康对照组差异无统计学意义（χ^2=0．95,P〉0．05）。结论IAA微量平板RIA法灵敏度与特异性好,可应用于临床,IAA在婴幼儿T1DM患者中阳性率较高。     

老年妇女不同骨骼部位的骨丢失及其对诊断骨质疏松症的评价

目的评价老年妇女随增龄骨骼各部位骨丢失和骨质疏松症（ＯＰ）的发生率。方法采用扇形束双能Ｘ线骨密度仪测量３６１例老年妇女腰椎正侧位、股骨和桡骨的骨密度。结果６０～６４岁组各部位骨量比峰值骨量平均减少（２８．３±７．４）％,Ｗａｒｄ＇ｓ区和腰椎侧位中间区减少最多（分别减少４４．７％和３５．９％）,桡骨远端中段和股骨颈骨丢失率最少（分别丢失２０．６％和２１．６％）。７０岁以前的老年妇女腰椎侧位是诊断ＯＰ的敏感部位,随年龄增长股骨和桡骨的ＯＰ检出率迅速增高。结论老年妇女不同骨骼部位骨丢失方式和丢失率存在明显差别。测量的部位不同ＯＰ检出率不同,随年龄增长ＯＰ检出率也不同。     

1型糖尿病患者酪氨酸磷酸酶2β抗体检测的临床意义

目的 探讨1型糖尿病(T1DM)患者中蛋白酪氨酸磷酸酶2β抗体(IA-2βA)的分布规律及阳性患者的临床特征.方法 采用放射配体法检测401例T1DM患者、200例正常对照血清中IA-2βA、IA-2A和谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)水平,并分析抗体阳性患者的临床特征.结果 (1)T1DM组IA-2βA阳性率8.7%(35/401).显著高于正常对照组(1.0%,P＜0.05);(2)35例IA-2βA阳性患者中,同时合并IA-2A阳性的患者16例,阳性重叠率45.7%.IA-2βA与IA-2A指数无相关性(r=0.021,P=0.780);(3)T1DM患者中,IA-2A、IA-2βA阳性率在0～9岁组最高,二者阳性率显著高于10岁以上的T1DM患者(62.8% vs 19.7%,x2=31.41,P＜0.001;20.0% vs 7.6%,)(x2=6.11,P＜0.05).而GADA阳性率在各年龄组中差异无统计学意义;(4)与单独IA-2A阳性患者比较,单独IA-213A阳性患者年龄和起病年龄较大(IA-2A阳性患者平均年龄24.2岁,平均起病年龄21.6岁;IA-2βA阳性患者平均年龄35.5岁,平均起病年龄34.0岁,均P＜0.05).结论 IA-2βA在儿童T1DM患者中阳性率较高,且随年龄增长阳性率下降.IA-2βA是糖尿病患者自身免疫检测的一项实用指标.     

人羧基肽酶H原核表达载体的构建及其应用

目的 构建人羧基肽酶H（CPH）的原核表达系统，以获得其重组蛋白，并初步应用于人CPH自身抗体（CPH—Ab）的检测。方法 采用PCR方法，从质粒pcDNAⅡ扩增出CPH基因片段，将其克隆到原核表达载体pQE30后转化宿主菌E．coli M15，IPTG诱导CPH蛋白表达，用NiNTA亲和层析柱纯化，Western—blot法检测表达蛋白的抗原性。用重组CPH蛋白作为包被抗原，初步建立检测CPH—Ab的ELISA方法。 结果 获得了CPH原核表达载体，CPH蛋白得到了表达。纯化的蛋白可被CPH—Ab阳性的1型糖尿病患者血清识别。与放射配体法相比较，以重组CPH蛋白作为包被抗原初步建立的ELISA方法，其灵敏性和特异性均升高，分别为93．3％和97．5％。结论重组CPH蛋白具有良好的抗原性，为糖尿病患者CPH—Ab的检测奠定了基础。     

双能X射线骨密度仪检查中患者与操作者受照剂量评估

双能Ｘ射线骨密度仪自１９８９年投入临床使用以来，经过三次更新换代，现已成为临床上最有效的骨密度测量仪器。然而，检查中患者与操作者受照剂量明显增加。本文综述了双能Ｘ射线骨密度仪的发展概况、患者与操作者受照剂量以及防护措施。     

胰岛素自身抗体检测研究进展

自身免疫糖尿病患者体内存在着多种糖尿病相关抗体，例如胰岛素自身抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体（IA-2A）、锌转运体8抗体（ZnT8A）等。IAA为针对内源性胰岛素的自身抗体，是糖尿病相关抗体中唯一针对胰岛β细胞的一类特异性抗体，可出现在未应用过外源性胰岛素或应用时间不超过7～10d以及糖尿病前期的个体中，对于自身免疫糖尿病尤其是儿童1型糖尿病（T1DM）有着极其重要的预测价值。本文扼要介绍其近年来的研究进展。