自发酮症起病的肥胖糖尿病患者的临床特征及分型

目的 探讨自发酮症或酮症酸中毒起病的肥胖糖尿病患者的临床特征及分型。方法 将66例自发酮症起病的糖尿病患者根据体重指数分为低体重组、正常体重组和肥胖组，比较肥胖组与其它两组在年龄、性别、起病情况、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD—Ab)和(或)蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2-Ab)阳性率及胰岛功能等方面的差异，并对肥胖组患者进行HLA—DQAl和DQBl基因分型和随访观察。结果 3组之间起病时的血糖升高、体重下降及酮症和酸中毒程度差异并无显著性，但是肥胖组与低体重组相比，存在血甘油三酯较高、GAD—Ab和(或)IA2—Ab阳性率较低、发生酮症或酮症酸中毒时的胰岛素缺乏程度较轻等特点。随访肥胖组15例患者发现有9例患者可停用胰岛素治疗。肥胖组12例抗体阴性患者中，6例不带有1型糖尿病HLA易感基因型。结论 自发酮症或酮症酸中毒起病的肥胖糖尿病患者具有明显不同于非肥胖组的临床及免疫学特征，其中一部分可考虑分型为特发性1型糖尿病。     

不同类型糖尿病患者的血清干扰素γ诱导蛋白10的改变及其意义

目的探讨不同类型糖尿病患者的血清干扰素7诱导蛋白10（IP—10）水平及其意义。方法检测1型糖尿病（T1DM，n=78）、2型糖尿病（T2DM，n=49）和正常对照组（NC，n=33）的IP—10水平。T1DM组根据病情进展分为经典T1DM和成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）组；又根据胰岛自身抗体IAA阳性与否分为自身免疫性T1DM和特发性T1DM组。T2DM组根据大动脉内中膜厚度IMT分为无动脉粥样硬化AS组和有AS组。Cl／SA检测各组IP-10水平。结果（1）IP-10水平在T1DM、T2DM与NC组之间无统计学差异。（2）胰岛自身抗体阳性的自身免疫性T1DM组IP-10水平高于NC组，差异有统计学意义，而T2DM与NC组无统计学差异；病程不同的T1DM IP-10水平无统计学差异。（3）伴或不伴动脉粥样硬化病变的T2DM亚组IP—10水平无统计学差异。结论自身免疫性1型糖尿病患者IP-10水平升高，可能与其介导Th1型细胞免疫反应有关。     

多囊卵巢综合征患者血清内脂素、超敏C反应蛋白、单核细胞趋化蛋白-1水平的变化

目的 研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中内脂素、超敏C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,为阐明PCOS的发病机制提供基础.方法 将94例PCOS患者和100例年龄与体重指数(BMI)相匹配的健康对照组,按BMI≥25 kg/m2或<25 kg/m2分为肥胖亚组和非肥胖亚组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)和全自动生化分析仪检测其血清内脂素、CRP、MCP-1水平,并采用化学发光分析法检测其性激素水平以及内分泌代谢指标.结果 (1)PCOS组睾酮(T)、黄体生成素(LH)以及泌乳素(PRL)水平高于健康对照组(P<0.05～0.01),而卵泡刺激素(FSH)水平低于健康对照组(P<0.01).(2)PCOS肥胖亚组和非肥胖亚组内脂素、CRP、MCP-1、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均分别高于健康对照组的肥胖亚组和非肥胖亚组(P<0.01).(3)PCOS组和健康对照组血清内脂素、CRP、MCP-1水平均与BMI、FINS、HOMA-IR呈正相关(r=0.323～0.675,P<0.01);在控制BMI后的偏相关分析显示,PCOS组血清内脂素水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.491,P<0.01),PCOS组的MCP-1水平与LH呈正相关(r=0.267,P<0.05).结论 PCOS患者存在较高的内脂素、CRP和MCP-1水平,且内脂素水平与P-COS的胰岛素抵抗相关联.肥胖可能加重了PCOS的慢性炎症过程.     

成人隐匿性自身免疫糖尿病患者一级亲属的免疫特征及胰岛功能变化

目的 探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者一级亲属的免疫特征及胰岛β细胞功能变化.方法 LADA-级亲属209例,经典1型糖尿病(T1DM)一级亲属340例,行口服葡萄糖耐量试验,观察其临床特征;使用放射配体法检测谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(LA-2Ab),研究其免疫学标志物.对46例一级亲属和39名正常对照进行静脉葡萄糖耐量实验,放射免疫法检测胰岛素,评估其胰岛功能.结果 (1)IADA一级亲属GAD-Ab检出率为4.3%(9/209),与经典TIDM一级亲属类似(5.3%,18/340).(2)LADA一级亲属抗体阳件组第一时相胰岛素分泌及第一时相胰岛素峰值比正常对照组均降低(4.9比5.3,4.1比4.5,P<0.05);LADA一级亲属抗体阴性组胰岛素抵抗指数比正常对照组及抗体阳性组增高((1.41比0.72、0.33,P<0.05).(3)LADA一级亲属糖耐量异常(ICT)检出率为16.7%(35/209),糖尿病检出率为10.0%(21/209).(4)抗体阳性组IGT检出率高于抗体阴性组(37.5%比15.0%,P<0.05).结论 LADA患者的一级亲属存在一定程度的胰岛自身免疫、胰岛素抵抗及胰岛B细胞分泌功能减退,抗体阳性组糖耐量异常检出率较高.     

GADA阴性2型糖尿病患者SOX13抗体的检测

目的 探讨SOX13抗体(SOX13-Ab)在谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)阴性的2型糖尿病(T2DM)患者中的分布规律及其与胰岛β细胞功能的关系.方法 对301例GAD-Ab检测阴性的T2DM患者及120例正常对照者,采用放射配体法检测血清SOX13-Ab指数,比较SOX13-Ab在不同病程、不同发病年龄、不同体重指数(BMI)以及不同空腹C肽(FCP)组的阳性率,分析SOX13-Ab阳性与阴性患者的临床特征.结果 T2DM组SOX13-Ab阳性率显著高于正常对照组(6.0%vs.0.8%)(P<0.05);T2DM组中SOX13-Ab分布峰值处于发病年龄61～70岁;SOX13-Ab阳性患者病程显著低于阴性患者,而糖化血红蛋白(HbA1c)显著高于阴性患者(P<0.05).结论 SOX13-Ab不能作为诊断成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的独立指标.     

1型糖尿病伴自身免疫性甲状腺疾病的临床与遗传学特征

1型糖尿病(1 型DM)是一种T细胞介导的胰岛β细胞自身免疫破坏为主要发病机制的疾病.而自身免疫性甲状腺疾病(AIED)是一组以甲状腺内淋巴细胞浸润和甲状腺自身抗体产生为共同特征的异质性疾病,主要包括桥本病和Graves病.AITD是1型DM最常合并的自身免疫性疾病,而有关1型DM合并AITD的临床及免疫遗传学特征国内少见报道.     

双能X线骨密度仪测量双侧前臂骨面积,骨矿含量和骨矿密度的比较

目的比较健康人优势和非优势前臂的骨面积（Ａｒｅａ）、骨矿含量（ＢＭＣ）和骨矿密度（ＢＭＤ）。方法采用双能Ｘ线骨密度仪测量５５例１６～７３岁（平均年龄５２岁）健康志愿双侧前臂（优势臂均为右臂）的Ａｒｅａ、ＢＭＣ和ＢＭＤ。结果右前臂各部位Ａｒｅａ、ＢＭＣ高于左前臂（Ｐ＜０．００１和Ｐ＜０．０５），除桡骨远端１／３段ＢＭＤ右前臂显高于左前臂外（Ｐ＜０．０１），其余部位ＢＭＤ左右侧无差别。结论优势臂的     

谷氨酸脱羧酶抗体微量平板放射结合检测法的建立与初步应用

目的 建立谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)的微量平板放射结合检测(RBA)法并评价其I临床价值.方法 采用35S-GAD65抗原与血清在96孔平板中保温24 h,而后转入已包被蛋白A的Millipore平板中,平板经洗涤后进行放射性计数,GAD-Ab结果以WHO标准单位(U/ml)表示.检测224名健康人、162例1型糖尿病(T1DM)和210例初诊2型糖尿病(T2DM)患者GAD-Ab浓度,评价其临床应用效果.并分别选择经典放射配体(RLA)法检测GAD-Ab指数呈梯度排列的T1DM患者和健康人共119名,比较RBA法和RLA法检测结果的一致率和相关性.对32名健康人、35例T1DM患者、24例T2DM患者同时采集静脉血和手指血,探索该方法检测手指血GAD-Ab浓度的可行性,同时也与RLA法比较.分别采用直线相关分析、t检验、方差分析、受试者工作特征(ROC)曲线等方法进行统计学处理.结果 (1)优化的检测条件包括采用2μl血清与3×104计数·min-1的标记抗原缓慢振荡保温24 h,采用4℃ PBS缓冲液洗涤沉淀物10次,采用Optiphase Supermix型闪烁液测量放射性计数.(2)该法检测GAD-Ab批内CV为3.8%～10.2%,批间CV 5.6%～11.9%;GAD-Ab浓度在40.3～664 U/ml范围内线性良好,检测限为3.6 U/ml;该方法灵敏度78%,特异性98%,与经典RLA法结果判定一致率97.5%,Kappa值0.95,两者检测值呈显著正相关(r=0.915,P<0.001).(3)GAD-Ab在TIDM和T2DM患者阳性率分别为46.9%(76/162)和5.2%(11/210),明显高于健康人的0.89%(X2值为123.5和10.1,P<0.001和<0.01).(4)该方法检测手指血GAD-Ab与经典RLA法检测静脉血结果判定一致率96.7%,Kappa值0.905,检测结果呈显著正相关(r=0.946,P<0.001).结论 建立的微量平板RBA法灵敏度、特异性、重复性好,能适用于末梢血GAD-Ab检测,具有较好的临床应用价值.     

以自发酮症起病的新发糖尿病患者的胰岛自身抗体检测

目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GAD Ab)、酪氨酸磷酸酶抗体(IA2Ab)和胰岛素自身抗体(IAA)在以自发酮症起病的新发糖尿病患者中的分布规律及其与起病状况、胰腺β细胞功能的关系。方法对161例以自发酮症起病的新发糖尿病患者,以放射配体法测定GAD Ab、IA2Ab和IAA。比较胰岛自身抗体在不同发病年龄组、不同体重指数(BMI)组、不同程度酮症组及不同空腹C肽(FCP)水平组的阳性率,比较胰岛自身抗体阳性与阴性组起病状况和胰腺β细胞功能的差异。结果161例患者中,共68例(42.2%)被检出存在1种或多种胰岛自身抗体,其中胰岛自身抗体在起病年龄≤20岁、BMI≤18.5、FCP水平较低患者中阳性率较高;与胰岛自身抗体阴性组相比,抗体阳性组存在发病年龄较轻、BMI较低、发病时酮症程度较严重、胰岛分泌功能较差等特点。结论在以自发酮症起病的糖尿病患者中,发病年龄较小、BMI较低、C肽水平较低的患者胰岛自身抗体的阳性率较高,属于1A型糖尿病的可能性较大,属于1B型或2型糖尿病的可能性较小。胰岛自身抗体阳性的患者β细胞分泌功能较差,应尽早予胰岛素治疗。     

LADA患者胰岛β细胞功能的前瞻性研究

目的 探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者胰岛功能变化的特点及其影响因素。方法 2型糖尿病(DM)中谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)阳性的LADA患者16例和GAD-Ab阴性的2型DM患者24例，分别于第0、6、12、30、36、42和48个月进行随访，测定空腹C肽(FCP)和100g馒头餐后2hC肽(2hCP)及糖代谢指标。采用放免