线粒体内膜KATP通道开放剂合用Na＋／Ca2＋交换阻滞剂对离体大鼠心肌梗死面积的影响

【目的】探讨线粒体ATP敏感性钾通道（mitoKATP通道）开放剂尼可地尔合用Na＋／Ca2＋交换阻滞剂K昏R7943对离体大鼠心肌梗死面积的影响。【方法】离体大鼠心脏应用改良的Langendorff装置灌流,行45min缺血（即将左、右冠脉灌流量减到原灌流量的5Voo）及2h再灌注。Wistar大鼠40只,随机分为4组：对照组、尼可地尔组、K＆R7943组、尼可地尔合用K昏R7943组（合用药物组）。观察各组冠脉灌流液中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的变化,心肌梗死面积的区别。【结果】对照组心肌梗死范围为34．31％,尼可地尔组为26．35％,KBR7943组为28．74％,两者合用时心肌梗死范围为19．23％,合用组显著低于其他三组（P〈0．01）。合用药物组SOD活性显著高于其它三组,MDA显著低于其他三组（P〈0．01）。【结论】尼可地尔合用KBR7943能明显减少心肌梗死面积,能提高冠脉灌流液中SOD活性,减少MDA含量。     

黄芩苷化合物现代常用测定方法的分析比较

黄芩的主要有效成分黄芩苷具有抗菌消炎、解热镇痛、抗病毒、抗肿瘤、降压及利尿等作用。黄芩苷是许多复方中药制剂的主要成分,而中药成分复杂,对分析技术也有特定的要求。本文对黄芩苷测定技术分光光度法、色谱法、红外光谱分析法等进行了综述。     

钙通道阻滞剂对低温保存大鼠肝脏的保护作用

目的：研究钙通道阻滞剂是否减轻低温保存下肝细胞的钙超载并起到保护肝脏的作用。方法：低温保存大鼠肝细胞于不同时限,按保存液的不同成分分组：（1）对照组：DMEM液;（2）实验Ⅰ组：DMEM液＋Verapamil(维拉帕米）;（3）实验Ⅱ组：DMEM液＋Nifedipine(硝苯地平）;（4）实验Ⅲ组：DMEM液＋Diltiazem(硫氮卓酮）。用Fura-2法测定低温保存下的大鼠肝细胞内钙和肝功能,并在光镜和电镜下观察肝脏的结构。结果：细胞内钙及肝功能测定,各实验组与对照组差异显著;组织学观察,保存0－48h各实验组损伤明显低于对照组。结论钙通道阻滞剂对低温保存肝脏有保护作用,且三类药物中帕米作用最强,硝苯地平和硫氮卓酮次之。     

EGCG通过NGF/TrkA通路影响APP/PS1小鼠脑内Aβ沉积的研究

目的探讨绿茶的有效多酚成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对淀粉样前体蛋白/早老素基因(APP/PS1)转基因小鼠脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积及其对海马内神经生长因子(NGF)相关神经生长因子受体(TrkA)信号通路的影响。方法采用免疫组化及Western blot法分别检测小鼠海马Aβ1-40、淀粉样前体蛋白(APP)的蛋白表达水平,Western blot检测小鼠海马NGF及神经生长因子前体(proNGF)的表达水平及其共同受体TrkA下游细胞外信号调节激酶(ERK)通路相关蛋白的表达水平。结果免疫组化结果显示,模型组小鼠海马内Aβ1-40和APP表达(42.35±8.25、143.63±24.30)较对照组(13.04±4.36、19.89±4.93)均显著增加(均P0.05),治疗组(19.72±6.55、38.07±18.19)较模型组明显降低(均P0.05)。Western blot结果显示,与对照组(均为100)比较,模型组小鼠海马内Aβ1-40、APP的相对表达量增加(分别为363.39±45.77、499.51±65.75,均P0.01),与模型组比较,治疗组Aβ1-40、APP相对表达量显著降低(分别为179.77±18.17、160.42±44.55,均P0.01)。与对照组(均为100)比较,模型组NGF(16.39±4.03)、pro-NGF(25.92±5.37)、NGF/pro-NGF(63.64±10.68)、p-TrkA(7.92±2.13)、p-c-raf(7.37±2.66)、p-ERK1/2(13.53±4.44)及pCREB(3.95±1.56)的相对表达量降低(均P0.05);与模型组比较,治疗组NGF(80.78±12.18)、pro-NGF(48.63±3.83)、NGF/pro-NGF(165.84±19.02)、p-TrkA(72.33±6.21)、p-c-raf(88.12±5.33)、p-ERK1/2(60.21±10.34)及p-CREB(25.31±8.48)的相对表达量明显增加(均P0.05)。治疗组与对照组上述指标比较差异均无统计学意义(均P0.05)。结论 EGCG主要通过上调NGF/proNGF比例,增加NGF的相对表达,继而激活其下游特异性TrkA通路,显著增加TrkA、c-raf、ERK1/2及其下游效应蛋白CREB的磷酸化水平,从而抑制Aβ1-40和APP的表达,改善学习记忆障碍,发挥神经保护作用。     

卡介菌多糖-核酸对二硝基氟苯诱导的接触性皮炎的治疗作用及机制

目的探讨卡介菌多糖-核酸对二硝基氟苯诱导的接触性皮炎的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法利用二硝基氟苯诱导建立小鼠接触性皮炎动物模型。激发后48小时,肌肉注射卡介菌多糖-核酸。给药期间,隔日1次对激发部位进行评分,末次给药后24小时,取激发部位皮肤进行病理学观察,取外周血ELISA法检测血浆中IL-2,IL-4andIFN-γ水平,流式细胞术检测外周血中T淋巴细胞亚群的百分比。结果治疗作用研究结果表明:卡介菌多糖-核酸可剂量依赖性缓解二硝基氟苯诱导的小鼠接触性皮炎的症状,减少激发部位皮肤中炎症细胞的数目。作用机制研究结果表明:卡介菌多糖-核酸可剂量依赖性减少外周血中IL-4水平,增加IL-2和IFN-γ水平,增加外周血中CD4+T细胞百分比及CD4+T细胞与CD8+T细胞百分比的比值。结论卡介菌多糖-核酸有望成为一种有效的治疗接触性皮炎的药物,其作用机制可能与它调节T淋巴细胞亚群和细胞因子失调有关。     

散发性乳腺癌中DNA甲基转移酶1与乳腺癌易感基因1基因甲基化和蛋白表达的相关性

目的本研究通过检测DNA甲基转移酶(DNMT)1在散发性乳腺癌中的表达,分析DNMT1与乳腺癌易感基因(BRCA)1蛋白表达及基因启动子甲基化状态的相关性,以探讨DNMT1在散发性乳腺癌中的临床意义。方法应用免疫组织化学法检测182例散发性乳腺癌与30例乳腺纤维腺瘤组织中DNMT1蛋白的表达水平,应用甲基特异化聚合酶链反应(PCR)检测97例散发性乳腺癌组织中BRCA1基因启动子区甲基化状态,采用χ2检验、Fisher确切概率法、Spearman等级相关进行统计学分析。结果与乳腺纤维腺瘤相比,乳腺癌组织中DNMT1蛋白表达水平均显著增高(P=0.013);在发生淋巴结转移的组织中DNMT1蛋白表达量增多(P=0.014);用甲基特异化PCR法检测97例乳腺癌标本中BRCA1蛋白基因启动子区甲基化率为19.6%;DNMT1蛋白的表达与BRCA1基因启动子区甲基化呈正相关(r=0.349,P<0.01);BRCA1和DNMT1阳性表达有降低患者总体生存期(OS)(P=0.059,P=0.041)和无病生存期(DFS)(P=0.054,P=0.026)的趋势。结论乳腺癌中DNMT1蛋白高表达与肿瘤侵袭转移相关,并且可能存在DNMT1催化BRCA1基因甲基化,从而下调BRCA1蛋白表达,进而导致乳腺癌患者预后不良的机制,提示抑制DNMT1可能利于乳腺癌的治疗。     

饮食结构对大鼠体内氨茶碱的药动学影响

目的探讨不同饮食结构对茶碱在大鼠体内的药动学影响。方法 36只大鼠分为对照组(空腹给药)、标准饮食组(给药前给予标准饮食)和高脂饮食组(给药前给予高脂饮食),各组大鼠灌胃给予氨茶碱,采用高效液相色谱法测定各个时间点血中的茶碱浓度,并用DAS2.0软件计算药动学参数。结果对照组、标准饮食组和高脂饮食组的主要动力学参数如下:血药浓度时间-曲线面积为(305.239±68.728)、(239.927±51.837)和(245.264±53.630)μg·h-1·ml-1,平均驻留时间为(6.935±0.904)、(7.239±0.936)和(7.144±0.661)h,半衰期为(5.066±1.098)、(5.480±1.441)和(5.119±1.230)h,达峰时间为(1.167±0.389)、(1.833±0.389)和(1.917±0.289)h,清除率为(0.069±0.017)、(0.086±0.018)和(0.085±0.018)L·h·kg,峰浓度为-1-1(52.485±10.472)、(35.901±7.534)和(33.309±6.255)μg·ml-1。标准饮食和高脂饮食均可使峰浓度减少,高脂饮食可使达峰时间延长。结论饮食可使茶碱在大鼠体内的药动学参数发生改变。     

miRNA对乳腺癌耐药的调控机制

microRNA（miRNA）作为乳腺癌耐药相关的分子标志物及治疗靶点,可能在药物代谢酶、乳腺癌干细胞、单核苷酸多态性等方面调控乳腺癌化疗敏感性。靶向调节miRNA的异常表达,恢复其正常的调控功能,可能是治疗乳腺癌的新策略。     

异丙酚对大鼠体循环和肺循环的影响

目的：检测异丙酚（ＰＦ）对大鼠体循环与循环系统的影响，方法：应用电生理装置记录麻醉大鼠主动脉平均压（ＭＡＰ），心率（ＨＲ）及肺动脉平均压（ＭＰＡＰ）在给与ＰＦ前后的变化。结果；ＰＦ４．０ｍｇ／ｋｇ静注可使基础状态时的ＭＡＰ，ＨＲ及ＭＰＡＰ降低，其中ＰＦ静注后３ｍｉｎ时，降低ＭＡＰ，ＨＲ作用最强，５ｍｉｎ时降低ＭＰＡＰ作用最强，且降低ＭＡＰ，ＨＲ作用明显强于降低ＭＰＡＰ作用。异丙酚还显著降低１．０ｍ     

散发性乳腺癌HDAC1和HDAC2蛋白表达与临床病理参数相关性研究

目的：探求HDAC1、HDAC2蛋白表达与乳腺癌临床、病理参数的相关性及其临床意义。方法：收集散发性乳腺癌标本119例,乳腺纤维腺瘤组织18例,应用SP免疫组化法检测HDAC1、HDAC2蛋白的表达情况,并与乳腺癌临床病理特点之间的关系进行分析。结果：HDAC1、HDAC2在乳腺癌和纤维腺瘤组织中表达均无显著差异。在ERβ表达阳性的组织中,HDAC1表达显著增高;HDAC2与HER2的表达呈显著的正相关性;HDAC1和HDAC2在c-Myc阳性表达的组织中阳性率显著增高;MRP阳性表达的组织中,HDAC1表达显著增高,BCRP阳性表达的组织中,HDAC2表达显著增高。结论：HDAC1、HDAC2高表达与女性散发性乳腺癌的发生发展以及产生耐药之间有一定的联系。