BLU和ARF基因在鼻NK/T细胞淋巴瘤中的甲基化状态比较

目的:检测BLU与ARF基因启动子在鼻NK/T细胞淋巴瘤中的甲基化状态,探讨其在肿瘤发生中的作用与分子病理诊断中的应用价值. 方法:选用12例已经确诊的鼻NK/T细胞淋巴瘤的冰冻组织标本和35例石蜡组织标本. 将提取的DNA经亚硫酸盐处理后,用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)方法检测BLU和ARF基因启动子的甲基化状态. 结果:在12例鼻NK/T细胞淋巴瘤冰冻组织病例中,12例均有BLU基因高度甲基化,仅1例有ARF基因高度甲基化;35例石蜡组织病例中,BLU基因高度甲基化8例,ARF基因高度甲基化3例. BLU基因高度甲基化阳性率明显高于ARF基因. 结论:BLU基因高度甲基化可能在鼻NK/T细胞淋巴瘤发生发展有重要作用,基因甲基化检测可作为分子标记物用于临床病理诊断.     

儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病临床病理分析

目的 探讨儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病(CSEBV+T-LPD)的临床病理特征及免疫表型.方法 通过免疫组织化学、原位杂交、基因重排技术,分析11例CSEBV+T-LPD患者临床病理特征,并进行随访.结果 临床特征:男性5例,女性6例,中位年龄13岁(3~19岁),中位病程6个月(3~25个月).其中4例诊断为淋巴瘤,男女各2例,中位年龄15岁,中位病程4.5个月.11例患者主要症状有反复持续发热(10例)、多发淋巴结肿大(10例)、脾大(7例)、肝大(4例).组织病理学特征:4例淋巴瘤患者表现为淋巴细胞片状或弥漫性增生,细胞体积中等偏大,增生细胞较单一;7例良性病变者增生细胞较混杂,增生淋巴细胞散在其中,体积中等偏大或大.免疫表型:全部患者增生细胞大多数为T细胞,均强弱不等地表达CD3ε.2例淋巴瘤患者、1例良性病变者中CD8单阳性,4例淋巴瘤患者、1例良性病变者有T细胞抗原丢失.全部患者EBV-EBER阳性.T细胞受体(TCR)基因检测:3例淋巴瘤患者、1例良性病变者检测到克隆性重排.病理分级:淋巴瘤患者均为A3级,良性病变者1例为A2级、6例为A1级.结论 CSEBV+T-LPD是一系列涵盖不同发展阶段的疾病谱,诊断需结合临床特征、病理形态、免疫表型、EBV-EBER原位杂交及TCR基因检测等综合分析.患者年龄偏大,增生细胞较单一、 弥漫或片状,CD8单阳性,T细胞抗原丢失尤其CD5、EBV-EBER高表达,TCR克隆性重排,病理分级为A3级等因素对于鉴别良、恶性病变可能有重要提示意义.     

肝组织病理诊断结外黏膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤1例

患者,男,60岁。主因进行性脾大并白细胞、血小板减少3年于2014年4月12日住院。患者于3年前查体时发现脾大,白细胞及血小板低于正常,因患者无任何不适,未予诊治。后每年复查,上述症状进行性加重。入院前化验血常规：白细胞(WBC)1.78×109/L,血小板(PLT)66×109/L,患者无发热、腹痛、恶心、纳差、尿黄、出血等症状,为进一步诊治以“脾大原因待查”入院。既往6年前曾患急性乙型肝炎(乙肝),当时查血常规：WBC 3.7×109/L,淋巴细胞(L)0.34,红细胞(RBC)4.62×1012/L,血红蛋白(HB)149 g/L,PLT 197×109/L;超声：脾11.2 cm×3.8 cm,经治疗后痊愈。本次入院查体：意识清,浅表淋巴结无肿大,胸骨压痛(-),心肺未闻及异常。腹平软,肝未触及,脾肋下6 cm,质韧,无触压痛。入院后化验肝功能、甲状腺功能、血凝分析均无异常。乙型肝炎5项：抗 HBs (+)、抗-HBe (+)、抗HBc (+),余阴性;HBV-DNA、抗-HCV、肝病自身抗体、可提取核抗原(extractable nuclear antigen, ENA)多肽、呼吸道病毒谱、CMV-DNA、EBV-DNA均阴性。血沉45 mm/1 h。腹部超声：肝回声增粗、脾大20.1 cm×5.7 cm。骨髓细胞学检查：骨髓增生不良;骨髓活检未见明显异常。电子胃镜示慢性非萎缩性胃炎伴糜烂,幽门螺杆菌(HP)(+),咬检组织病理未发现肿瘤细胞。给予抗幽门螺杆菌治疗。为排除肝硬化行肝组织病理检查示：肝细胞未见明显变性、坏死,肝组织内无明显纤维化,但见汇管区片状致密小淋巴细胞浸润,单一性,未见嗜酸细胞(图1),进一步行免疫组织化学示 CD20(+)(图2)、PAX5(+)(图3),CD3(-)(图4)、CD56(-)、NLM-1(-)、CD23(-)、Ki-67个别(+)(图5)、HBsAg (-)、HBcAg (-),诊断为非霍奇金淋巴瘤,病理分型：结外黏膜相关淋巴组织边缘区 B 细胞淋巴瘤结外黏膜相关淋巴组织边缘区 B 细胞淋巴瘤(extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue,MALT),转入血液科化疗。     

16例淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症临床特点

本研究旨在探讨淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（lymphoplasmacytic lymphoma,LPL/Waldenstrm macroglobulinemia,WM）的临床特点、诊断及治疗方法。回顾性分析16例淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症患者的临床特点、骨髓细胞形态学及病理检查特点、治疗方法。结果表明：16例淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症患者的平均发病年龄为65.1岁,贫血和高粘综合征是最常见的表现;骨髓检查可见淋巴细胞、淋巴浆细胞或浆细胞增多;淋巴结活检可见瘤细胞弥漫分布,免疫组织化学检测显示表达B细胞相关抗原;经治疗后总反应率（overall response rate,ORR）81.3%,完全缓解25%,生存时间6-108月,其中3例死亡,生存率为81.3%。结论：淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症患者的疾病过程具有低度恶性B细胞淋巴瘤的特点,病程较长,经治疗可获缓解,但不易治愈,部分患者可转化为中高度恶性淋巴瘤。     

胃肠道黏膜相关淋巴组织淋巴瘤形态特点及与Ki-67表达、幽门螺杆菌感染的关系

 目的 探讨胃肠道黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）形态特点及其与Ki-67表达、幽门螺杆菌（HP）感染的关系。方法 观察22例MALT淋巴瘤的组织形态,并用免疫组织化学链菌素－卵白素生物素（SABC法）对其进行CD20,CD79a,CD3,CD45RO,CD23,CD5,CD10及Ki-67标记。采用Warthin-Starry胃幽门螺杆菌染色法对胃MALT淋巴瘤进行HP染色。结果 22例MALT淋巴瘤依据组织形态分为低度恶性16例,伴高度转化6例。在低度恶性MALT淋巴瘤和伴高度恶性转化的MALT淋巴瘤两组病例中,Ki-67的阳性表达率分别为43.8 %（7／16）,83.3 %（5／6）,其阳性表达率及表达强度差异有统计学意义（P＜0.05）。11例胃MALT淋巴瘤HP阳性率81.6 %。结论 胃肠道黏膜相关淋巴瘤有其独特的病理形态学特点及临床表现,Ki-67在胃肠道MALT淋巴瘤的诊断、组织学分级中具有重要价值;HP的感染与胃MALT淋巴瘤的关系密切。     

石蜡包埋组织提取RNA检测API2-MALT1融合基因的研究

目的研究从石蜡包埋组织中提取RNA检测黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤t(11,18)易位所致API2-MALT1(凋亡抑制蛋白2-黏膜相关淋巴瘤转位基因1)融合基因.方法采用酸性酚氯仿法从石蜡包埋组织中提取RNA,通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)扩增API2-MALT1融合基因,并通过转染测序检测基因.结果全部病例均检测到葡糖6磷酸脱氢酶(G6PD)重排;101例MALT淋巴瘤中API2-MALT1融合基因阳性率为21.8%,其中低度恶性的阳性率为25.0%,转化型的阳性率为13.8%;80例弥漫大B细胞淋巴瘤仅1例阳性;DNA测序结果与国际报道的序列相符.结论石蜡包埋组织中提取RNA方法稳定,可为疾病相关基因检测提供有效手段,在科研和临床方面有广阔的应用前景.     

骨的原发性神经内分泌瘤免疫组化及电镜研究

本文报告一例骨原发性小细胞性恶性肿瘤,经临床资料、组织学、免疫组化及电镜检查,结果提示为骨内原发性小细胞癌,属于骨的原发性神经内分泌瘤。本文还讨论了此瘤与尤文氏(Ewing’s)瘤的关系。它可能是尤文氏瘤的一种特殊亚型,建议将尤文氏瘤分为三个亚型:(1)经典的尤文氏瘤;(2)神经内分泌瘤或称小细胞癌,(3)神经母细胞瘤。本文还讨论了骨的小细胞性恶性肿瘤的诊断及鉴别诊断问题。     

糖尿病周围神经病的病理学研究

目的用形态计量的方法明确不同程度糖尿病周围神经病(DPN)病变的病理学特点,并分析其神经损伤程度与临床情况的相关性。方法 1收集14例DPN患者及5例与糖尿病无关的尸检病例,进行腓肠神经活检;2光镜、电镜观察和判断神经病变;3应用免疫组化En Vision二步法检测NF、MBP、PMP22和S-100蛋白的表达情况,进一步观察神经病变情况,特别是Schwann细胞的功能状态;4从轴索、髓鞘、Schwann细胞、血管、神经束膜5个方面,应用Image-Pro Plus图像分析系统进行测定和分析。结果 DPN病变特点:1有髓纤维密度显著降低,而小直径纤维数量增加并对应较大的g-ratio值(尤其是轻度病变)时,说明髓鞘脱失与再生并存;2轴索病变显著,髓鞘改变较轻,提示轴索变性可能是造成有髓纤维减少的主要原因;3Schwann细胞数目显著增加(P<0.05),但并不形成新的髓鞘,且MBP和PMP22表达下调,提示新生Schwann细胞功能异常;4微血管病变主要为管壁基底膜样物质沉积,管壁结构不清,管腔狭窄;5神经束膜增厚是DPN特征性病变,主要是束膜细胞外基质增加所致。结论本实验显示,DPN的病理特点为有髓纤维数目明显减少,轴索变性,脱髓鞘,Schwann细胞增生,血管壁基底膜样物质沉积,神经束膜增厚。DPN病变程度常与临床表现不一致,因此腓肠神经活检对诊断和研究DPN非常重要。     

p16INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈病变中表达的临床病理意义

目的 探讨p16INK4A、p53、Ki-67及ER在不同程度宫颈病变组织中的表达及应用组织芯片技术的可行性.方法 将104例患有宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、尖锐湿疣以及正常宫颈的组织各集成在3张组织芯片上,用免疫组化SP法检测其p16INK4A、p53、Ki-67及ER蛋白的表达.结果 p16INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈鳞癌组中的阳性表达率分别为100%、83.33%、83.33%和5.56%,p16INK4A表达以强阳性为主;在CINⅢ中的阳性表达率分别为82.35%、82.35%、100%、41.18%,p16INK4A和Ki-67表达以强阳性为主;在CINⅡ中的阳性表达率分别为88.24%、76.47%、100%和47.06%,p16INK4A表达以强阳性为主;在CINⅠ中的阳性表达率分别为65%、60%、100%和80%,p16INK4A表达以弱及中等强度为主,p53、Ki-67及ER表达为弱至中等阳性;在尖锐湿疣组中的阳性表达率分别为13.64%、59.09%、18.18%和68.18%,p16INK4A、p53和Ki-67表达均以弱阳性为主,ER表达则增强至中度阳性;正常对照组只有职表达为100%,其余全部阴性.宫颈鳞癌、CINⅢ、CIN Ⅱ、CINⅠ及尖锐湿疣各组p16INK4A、p53、Ki-67及ER蛋白阳性表达率与对照组比较差异显著(P<0.05).结论 p16INK4A缺失、p53突变与宫颈浸润性鳞癌、CIN的发生、发展密切相关;p16INK4A、p53和Ki-67的升高与宫颈病变恶性程度呈正相关,ER的升高与其呈负相关;组织芯片技术完全可以用于子宫颈病变方面的研究.     

皮肤多发性血管中心型T细胞淋巴瘤一例

皮肤多发性血管中心型Ｔ细胞淋巴瘤一例时淑平高子芬潘增刚患者女，２０岁，因背部弥漫性丘疹１月余于１９９５年５月入院。丘疹初起时有小米粒大小，弥漫分布，红色，有痒感。以后渐变为暗红融合斑，面积约３０ｃｍ×５ｃｍ，按之疼痛。查体：患者无发热，背部约１６０个...