MAC预处理自体外周血干细胞移植治疗老年多发性骨髓瘤三例

多发性骨髓瘤 (ＭＭ)常规化疗疗效较差 ,而大剂量化疗或放疗结合异体或自体造血干细胞移植 (ＡＰＢＳＣＴ)支持在年轻的ＭＭ患者得到应用[1 ,2 ] ,然而由于ＭＭ患者年龄偏大 ,开展异基因骨髓移植治疗受限。为了寻求更好的治疗方法 ,近年来 ,我们采用ＭＡＣ方案作预处理为 3例老年ＭＭ患者行ＡＰＢＳＣＴ ,取得了满意的疗效 ,现报道如下。病例和方法1　病例　例 1,男 ,62岁。 1995年 12月诊断为ＭＭＩｇＧⅢｂ。给予改良Ｍ2 方案 (马法兰 2ｍｇ ,3次 ｄ ,第 1～第 7天 ;卡氮芥 12 5ｍｇ ,静脉点滴 ,第 1天 ;环磷酰胺 80 0ｍｇ ,静脉点滴 ,第…     

Richter综合征诊治进展

Richter综合征（Richter syndrome，RS）是一类淋巴造血系统的罕见病，是由低度恶性淋巴细胞增殖性疾病转化和（或）并发高度恶性淋巴细胞增殖性疾病，大部分转化为弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）。该病发病率低，无特异性临床表现，诊断金标准为病理组织活检，18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层成像术（fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography-CT，18F-FDG PET-CT）检查有助于选择活检的最佳部位。RS治疗方案主要包括化疗、造血干细胞移植（hemopoietic stem cell transplantation，HSCT）及新药应用等，但是总体预后较差，目前尚未发现较好的治疗方法。为提高对RS的认识，及早识别诊断并探讨其治疗策略，本文拟从危险因素、临床表现、诊断、治疗和预后等方面进行综述。      

汉防己甲素联合伊马替尼对K562／G01细胞诱导凋亡作用及其相关机制

本研究探讨伊马替尼（imatinib,IM）和汉防己甲素（tetrandrine,Tet）单用和联合应用对K562／G01细胞的凋亡诱导作用及其可能机制。应用M1fr法检测IM和Tet单用及联合用药对细胞增殖抑制的作用,用流式细胞术（FCM）检测细胞周期和凋亡率,用实时荧光定量PCR检测caspase-3、BCL-2mRNA的表达,应用Westernblot分析caspase-3、BCL-2蛋白的表达情况。结果表明,1．0μmol／LIM和／或1．5μmol／L Tet单用及联合作用于K562／G01细胞48h后,对细胞增殖的抑制率分别是（22．74±0．05）％、（20．34±0．57）％、（44．28±0．60）％,两药联合应用较单药抑制作用明显。流式细胞术检测显示,Tet作用后细胞向G,／s期转化;Tet1．5μmol／L、3μmol／L与1．0μmol／LIM联合应用48h的早期凋亡率分别为（7．81±0．16）％、（14．10±0．28）％,诱导凋亡作用比单药组明显增加。FQ—PCR和Westernblot检测均显示单独应用Tet和IM后caspase-3表达上调,BCL-2表达下调,联合用药组作用更显著。结论：单独应用Tet对K562／G01细胞有诱导凋亡的作用,两药联合应用具有明显的协同效应,且具有时间和剂量依赖性,其机制可能与上调caspase-3mRNA及其蛋白表达和下调BCL-2mRNA及其蛋白的表达有关。     

急性髓性白血病免疫球蛋白重链重因和T细胞受体γ基因重排的检测及意义

为检测急性髓性白血病（AML）患者免疫球蛋白重链基因（IgH)和T细胞受体γ基因（TCRγ）克隆性重排情况，并初步探讨其意义，采用聚合酶链反应（PCR）检测51例AML患者IgH及TCRγ基因重排。结果表明，51例患者中9例（17．65％）发生IgH基因重排，11例（21．57％）出现TCRγ基因重排。由此可见，AML中确实存在系列失真现象，可有IgH及TCRγ重排发生。     

STI571治疗C-Kit阳性肿瘤的研究进展

STI571是近年来研制的一种特异的bcr-abl激酶抑制剂，由于它能抑制慢性粒细胞白血病(CML)酪氨酸激酶的活性，针对CML的分子异常进行一种靶向治疗，已被欧美等国广泛应用于临床上治疗慢性粒细胞白血病，目前STI571在C-Kit阳性肿瘤：肥大细胞增多症、胃肠间质肿瘤、小细胞肺癌、急性髓性白血病中的作用也越来越受到人们的关注。就近年来该方面的研究进展进行综述。     

低剂量雷公藤内酯醇和索拉非尼单药及其联用对AML细胞株MV411及其STAT5信号通路的作用

目的:探讨低剂量雷公藤内酯醇、索拉非尼单药及二者联合对FLT3-ITD突变阳性人急性髓系白血病细胞株MV4-11细胞的抑制增殖和诱导凋亡的作用,以及对STAT5通路的影响。方法:采用低剂量雷公藤内酯醇(IC_(20))和索拉非尼(IC_(50))单药及二者联合作用于MV4-11细胞,在48 h时间点,用CCK-8试剂盒测定各组细胞的增殖抑制情况,用流式细胞术检测凋亡率,采用RT-PCR法测定FLT3、STAT5 mRNA表达水平,Western blot法测定FLT3、STAT5、P-STAT5蛋白的表达水平。结果:雷公藤内酯醇、索拉非尼单药及二者联合用药48 h对MV4-11细胞株有抑制增殖和诱导凋亡的作用,联合用药组抑制率及凋亡率均高于单药组,联合用药组FLT3、STAT5通路基因及蛋白的表达显著低于单药组。结论:低剂量雷公藤内酯醇联合索拉非尼可协同抑制MV4-11细胞的增殖及诱导其凋亡,其机制可能与抑制FLT3及STAT5通路有关。     

DAC方案治疗急性非淋巴细胞白血病20例

ＤＡＣ方案治疗急性非淋巴细胞白血病２０例马梁明乔振华张金梅苏丽萍马丽辉吕家瀛冉家彦近年来国内报道ＨＤＣ（高三尖杉酯碱、柔红霉素、环磷酰胺）、ＨＡＤ（高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、柔红霉素）方案治疗急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）缓解率有进一步提高［１，２］...     

TLR5激动剂鞭毛蛋白预防小鼠异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的初步研究

本研究旨在探讨Toll样受体(TLR5)激动剂鞭毛蛋白(flagellin)对小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用和可能作用机制。用主要组织相容性抗原完全不合的纯种近交系小鼠〔供体鼠:雄性C57BL∕6鼠;受体鼠:雌性BALB∕c鼠〕建立allo-HSCT的aGVHD动物模型。受鼠随机分为3组:鞭毛蛋白组,于移植前后2次尾静脉注射高纯度(纯度≥95%)的鞭毛蛋白50μl〔5μg∕(只.次)〕预防aGVHD;单纯移植组,移植后仅给予等容量PBS;单纯照射组,仅照射不移植,亦给予等容量PBS。观察比较移植后aGVHD的表现。结果表明,移植小鼠均出现典型的aGVHD症状,单纯移植组小鼠死亡高峰在移植后第4-5天。用鞭毛蛋白作为aGVHD预防方案小鼠的aGVHD症状明显减轻,平均生存时间较单纯移植组显著延长(P<0.05)。三组小鼠移植前外周血白细胞数比较均无显著性差异,但在照射后第14、21天,鞭毛蛋白组较单纯移植组外周血白细胞数显著性升高(P<0.05)。鞭毛蛋白预防组移植小鼠aGVHD病理表现较单纯移植组明显减轻。流式细胞仪检测鞭毛蛋白组与单纯移植组移植前后不同时间点Treg细胞/CD4+T细胞含量结果也表明,移植后2-4周鞭毛蛋白组小鼠的Treg细胞数较单纯移植组明显增加(P<0.05)。结论:鞭毛蛋白对小鼠allo-HSCT后发生aGVHD有预防作用,能减轻其症状和病理损害程度,显著延长其平均生存时间,其机制有可能通过增加移植后小鼠的Treg细胞含量,从而有效改善并减轻移植后小鼠aGVHD。     

亚砷酸与甲磺酸伊马替尼单用及联用对淋巴瘤细胞Raji增殖和凋亡的影响

 目的　研究不同浓度的亚砷酸（As2O3）、甲磺酸伊马替尼（简称伊马替尼）单用及联用对恶性淋巴瘤细胞株Raji的影响。方法　采用MTT法检测两药对Raji细胞的生长抑制作用。采用流式细胞仪检测两药对Raji细胞Caspase-3的表达及G1期、S期的比例变化。采用免疫组织化学SABC法检测p16蛋白的表达。结果　As2O3、伊马替尼及两药联用均使细胞抑制率升高,两药联合组与各单药组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。As2O3上调Raji细胞Caspase-3表达呈时间、剂量依赖效应（P＜0.0001）。伊马替尼对Caspase-3表达无明显影响（P＞0.05）,且两药联用无协同上调Caspase-3作用（P＞0.05）。Raji细胞随As2O3浓度升高、作用时间延长,p16蛋白平均吸光度值增加（P＜0.05）。伊马替尼在低浓度72 h与高浓度48 h、72 h时p16蛋白表达与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。但两药联用无协同上调p16蛋白表达的作用（P＞0.05）。As2O3可使G1期细胞比例明显增高,S期比例降低,呈现剂量、时间依赖效应（P＜0.0001）,并出现明显凋亡峰。伊马替尼对Raji细胞周期无影响（P＞0.05）。两药联合组与单用As2O3组差异亦无统计学意义（P＞0.05）。结论　As2O3可通过激活Caspase-3表达诱导Raji细胞凋亡、上调p16蛋白、阻滞细胞周期于G1期来发挥抗肿瘤作用。伊马替尼在高浓度时可以上调Raji细胞p16蛋白的表达。As2O3和伊马替尼对恶性淋巴瘤细胞株Raji细胞无协同作用。     

老年人急性髓系白血病治疗研究进展

老年人急性髓系白血病(AML)的发病率逐年上升,平均发病年龄为67岁,由于老年患者易合并脏器功能不全,因此治疗尚无统一标准.文章结合第58届美国血液学会年会报道,对老年AML患者治疗方面的一些研究进展进行总结.