氟尿嘧啶用于人乳头状瘤病毒高危型感染早期干预治疗

目的探讨应用氟尿嘧啶(5 FU)进行宫颈乳头状瘤病毒(HPV)高危型感染早期干预治疗的疗效。方法采用液基薄层细胞学检测(TCT)和HPV DNA分型检测进行宫颈HPV高危型感染的筛查，选取细胞学异常和HPV高危型阳性6个月未自然转阴的宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级患者50例，随机分为治疗组和对照组各25例。治疗组给予氟尿嘧啶可吸收缓释药膜的局部干预治疗。对照组未进行任何干预治疗。治疗过程中定期复查TCT及HPV DNA 水平。结果治疗组HPV病毒负荷量呈明显的下降趋势，并于治疗第3个月时病毒转阴5例(20.0 %)，第6个月时CINⅠ级患者出现病理逆转13例(52.0 %)，对照组仅出现逆转2例(8.0 %)，两组缓解率比较差异有显著性(P＜0.05)。结论对于CIN Ⅰ级的HPV高危型感染患者，采用氟尿嘧啶可吸收缓释药膜治疗，可促使HPV病毒负荷量的降低，甚至清除。     

子宫内膜癌的分子生物学研究进展

子宫内膜癌是较常见的、发病率逐年上升的妇科恶性肿瘤之一 ,在美国每年约有 35 0 0 0个新病例 ,2 0 0 0年有6 5 0 0人死于该病。我国虽缺乏大规模的统计学资料 ,但上升之势已见端倪。根据子宫内膜癌的病理及临床特征 ,有学者提出内膜癌的二元论模式 :Ⅰ型为雌激素相关型 ,占 80 %～ 90 % ,癌组织分化较好 ,常伴有子宫内膜混合型增生或不典型增生 ,进展缓慢 ,多发生于围绝经期妇女 ,预后较好 ,主要以子宫内膜样癌为主。Ⅱ型为非雌激素相关型 ,发展迅速 ,多发生于老年妇女 ,预后差 ,以乳头状浆液性腺癌为主。近年来 ,随着分子生物学的迅速发…     

卵巢癌中p27kip1和Cyclin D1的表达与预后因素的相关性研究

目的　探讨 p2 7kip1、CyclinD1在卵巢癌发生、发展方面的意义。 方法　应用免疫组化染色及半定量分析的方法 ,检测 5 0例卵巢癌、19例卵巢良性上皮肿瘤、13例正常卵巢组织中的p2 7kip1、CyclinD1表达 ,及它们与上皮组织的良恶性、病理组织分级、临床分期的相关性。结果　正常卵巢组和卵巢良性肿瘤组间 ,p2 7、CyclinD1表达无明显差异 ;p2 7在正常卵巢组织和卵巢良性上皮肿瘤中高表达 ,在卵巢癌中表达降低 (P <0 0 5 ) ,且随着肿瘤分级、分期增高 (恶性程度增高 ) ,阳性表达率逐渐下降 ;而CyclinD1的表达则相反 ;两者在肿瘤中的表达呈负相关。结论　p2 7kip1表达下降、CyclinD1过表达可能在卵巢癌的发生发展中起重要作用 ,检测 p2 7kip1、CyclinD1在卵巢癌中的表达可预测该肿瘤生物学行为特征 ,可以作为预后指标     

p27~(kipl)抑癌基因与卵巢癌

目的:p~（27~kipl）是细胞周期素依赖性激酶抑制剂（CDKIs）家族中的一员,与恶性肿瘤的发生、发展、肿瘤细胞耐药密切相关。在人类许多肿瘤组织中p~（27~kipl）蛋白水平下降,因而认为,p~（27~kipl）是一种独立的预后因子。现将近年来p~（27~kipl）基因与卵巢肿瘤的发生发展、预后、耐药及治疗的研究进展作一综述,说明利用反义寡核苷酸基因治疗逆转卵巢癌耐药在未来肿瘤治疗中具有可行性。     

Telmisartan but not Valsartan Inhibits TGF-β-mediated Accumulation of Extracelluar Matrix via Activation of PPARγ

Glomerulosclerosis, defined as phenotype transition of mesangial cell and deposition of extracelluar matrix, remains a chronic disease with excessive morbidity and mortality. The molecular mechanism underlying the suppression of mesangial cell activation is not fully understood. Since activation of peroxisome proliferators-activated receptor γ (PPARγ) has been proposed to decrease the effects of transforming growth factor-β (TGF-β) on glomerulosclerosis, we examined here whether and how telmisartan, an angiotensin Ⅱ type 1 receptor blocker with PPARγ-modulating activity, inhibited TGF-β-induced glomerulosclerosis in rat glomerular mesangial cells. Protein levels of PPARγ were detected by Western blot. Activation of PPARγ response element (PPRE) was analyzed by luciferase assays. Deposition of extracelluar matrix was tested by confocol laser scanning. The results showed that telmisartan, but not valsartan, another angiotensin Ⅱ type 1 receptor blocker, up-regulated PPARγ protein levels in a dose-dependent manner (P<0.05). Activation of PPRE, represented by luciferase activity, was also increased with higher concentration of telmisartan in a dose-dependent manner (P<0.05). Furthermore, telmisartan inhibited TGF-β-induced α-smooth muscle actin expression and collagen IV secretion in mesangial cells. GW9662, an inhibitor of PPAR-γ, blocked the inhibitory effects of telmisartan on TGF-β-induced glomerulosclerosis in mesangial cells. Our study indicates a benefit of telmisartan as a PPARγ agonist against TGF-β-induced mesangial cells activation in renal glomerulus. It may provide possibility that telmisartan works as a potential agent against diabetic nephropathy and hypertensive renal disease.     

卵巢癌趋化因子受体CXCR4的表达及意义

目的　探讨趋化因子受体及配体CXCR4 /CXCL12 (SDF - 1)在上皮性卵巢癌细胞中的表达及在肿瘤转移中的作用。方法　采用RT -PCR和WesternB1ot对 15例上皮性卵巢癌组织、卵巢癌细胞系CAOV3中CXCR4和腹膜后淋巴结组织中SDF - 1在mRNA和蛋白水平的表达进行检测 ,并比较趋化因子作用前后CXCR4的变化。ELISA检测上皮性卵巢癌腹水中趋化因子CXCL12的含量。以Boyden小室检测重组人SDF - 1、上皮性卵巢癌腹水对卵巢癌细胞的趋化活性。结果　 (1)在上皮性卵巢癌组织及CAOV3细胞中CXCR4在mRNA及蛋白水平显著表达 ,趋化因子作用后CXCR4的含量明显减少 ,差异有显著性 (P<0 0 5 )。 (2 )卵巢癌性腹水及腹膜后腔淋巴结组织均含较高水平的CXCL12。 (3)重组人CXCL12、卵巢癌性腹水均可诱导上皮性卵巢癌细胞的迁移 ,与对照组相比有显著性差异 (P <0 0 1)。结论　CXCR4 /CX CL12受体配体系统可通过诱导癌细胞的迁移在上皮性卵巢癌的转移中起重要作用。     

黄芪刺五加治疗卵巢恶性肿瘤的免疫学研究

黄芪刺五加具有免疫增强作用。该文44例卵巢恶性肿瘤患者在化疗间歇期服黄芪刺五加,并测定其免疫功能。结果发现,用药后诱生α干扰素(IFN-α)和自然杀伤细胞(NK)活性水平逐渐增高。提示黄芪刺五加具有明显促进产生内源性IFN的作用,可对抗癌细胞和化疗药物的免疫抑制作用。     

显性负突变hTERT在TSA诱导Hela细胞凋亡中的作用

目的通过转染显性负突变hTERT探讨其在TSA诱导宫颈癌细胞株Hela凋亡中的作用。方法PCR-TRAP-ELISA法检测转染显性负突变,野生型hTERT和对照质粒以后Hela细胞的端粒酶活性。磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)法检测细胞生长率;AnnexinⅤ/PI法检测各组转染细胞在TSA作用下的早期凋亡。结果转染显性负突变hTERT的Hela细胞的端粒酶活性显著低于对照组,2μmol/LTSA作用对照细胞Hela-puro、Hela-DNhTERT和Hela-WThTERT细胞,Hela-DNhTERT相对于Hela-puro生长率差异明显,Hela-DNhTERT细胞凋亡率明显高于Hela-WThTERT和Hela-puro组。结论转染DNhTERT对TSA诱导的Hela细胞凋亡具有协同作用。     

DNA拓扑异构酶在卵巢癌细胞拓扑替康耐药中的作用

目的 探讨DNA拓扑异构酶(Topoisomerase,Topo)在卵巢癌拓扑替康(TPT)耐药细胞A2780/TPT中的作用.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测该细胞株对TPT、米托蒽醌(MX)、喜树碱(CPT)、阿霉素(ADM)、鬼臼乙叉甙(VP-16)、顺铂(cDDP)的耐药指数.Western blot法检测Topo Ⅰ及TopoⅡ的蛋白含量,超螺旋DNA松解法检测Topo Ⅰ的酶活性.结果 A2780/TPT细胞对Topo Ⅰ抑制剂TPT及CPT的耐药指数分别为25.1及3.1,对MX的耐药指数为19.0,对cDDP及Topo Ⅱ抑制剂ADM、VP-16仍保持敏感.耐药株的Topo Ⅰ含量约为亲本细胞的40%,且Topo Ⅰ活性下降(P<0.05),而TopoⅡ含量约为亲本细胞的2.2倍(P<0.05).结论 Topo Ⅰ含量的下降及TopoⅡ含量的增加是卵巢癌TPT耐药细胞对Topo Ⅰ抑制剂及Topo Ⅱ抑制剂产生不同药敏情况的原因.