重离子辐射旁效应相关调控蛋白及信号通路的研究进展

辐射旁效应(radiation-induced bystander effects,RIBE)是指受辐射的细胞通过一定的机制将损伤效应传递给未受辐射的细胞,未受辐射的细胞表现出类似于受辐射细胞的生物损伤效应现象.近年发现,多类调控蛋白及信号通路在重离子辐射旁效应过程中参与细胞凋亡、细胞增殖、细胞周期阻滞等生物学效应.本文就这些调控蛋白及信号通路在重离子辐射旁效应中的作用机制作一综述.     

miRNA介导的TLR4炎症信号通路在辐射损伤中的研究进展

放疗是目前全球公认的治疗各种肿瘤的主要手段之一,但放疗过程中产生的各类射线会对辐射周围的正常组织造成炎症性损害,因此探寻有效治疗靶点以改善辐射造成的炎症性损伤,提高放疗疗效是当务之急。研究发现,微小RNA （microRNA,miRNA）作为一种新型的炎症调节因子,主要通过TLR4介导的NF-κB信号通路来调控辐射诱发的炎症反应。因此,miRNA与TLR4形成的交互网络系统有望成为防辐射损伤药物研发的筛选靶点。本文从TLR4介导的炎症相关信号通路对辐射的调控作用、miRNA对辐射的调控作用、miRNA对辐射中TLR4/NF-κB信号通路调控的炎症反应的靶向作用及靶向miRNA-TLR4改善辐射后炎症反应的治疗策略4个方面进行综述,以期找到miRNA靶向调控TLR4介导的NF-κB信号通路的有效靶点,为辐射损伤的防治研究提供新的思路。     

当归有效成分对冷应激小鼠抗氧化功能影响

目的 观察当归有效成分对冷应激小鼠抗氧化、红细胞粘附功能的影响。方法 采用水提醇沉法提取当归3种有效成分（A、B、C）;72只SPF小鼠随机分为对照、模型、当归有效成分A、B、C、红景天共6组;灌胃给药,连续14 d;从第10 d开始,灌胃后0.5 h小鼠置于（8±2） ℃水中游泳3 min,连续5 d,建立冷应激模型;小鼠断头处死,取血备用,记录动物断头后张口呼吸时间、心搏时间,计数胸腺、脾脏指数,检测脾脏、胸腺谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、血清超氧化物歧化酶（SOD）水平、丙二醛（MDA）含量、红细胞粘附能力。结果 与对照组比较,模型组小鼠断头后张口呼吸时间、心搏时间[分别为（20.75±3.11）、（51.63±4.10） s]缩短,胸腺、脾脏指数[分别为（2.19±0.47）、（2.62±0.61） mg/g]下降,脾脏、胸腺GSH-Px含量[分别为（19.16±2.15）、（1.65±0.58） U/mgpro]、血清SOD含量[（173.53±27.39） U/mL]均降低,MDA含量[（12.02±0.62） nmol/mL]升高（P<0.05）,红细胞免疫复合物花环率（RBC-IC）、红细胞C3b受体花环率（RBC-C3bR）下降;与模型组比较,当归各组小鼠断头后心搏时间均延长,胸腺、脾脏指数升高（P<0.05）;当归B、C组小鼠胸腺组织GSH-Px含量[分别为（5.32±2.47）、（3.76±1.58） U/mgpro]和RBC-IC花环率均升高（P<0.05）,当归B组小鼠血清SOD水平[（220.03±36.33） U/mL]升高、血清MDA含量[（7.95±1.55） nmol/mL]降低、脾脏组织GSH-Px含量[（49.49±1.77） U/mgpro]和RBC-C3bR花环率升高（P<0.05）。结论 当归有效成分B、C能增强冷应激小鼠抗氧化能力,提高红细胞粘附功能。     

归芪定年方对衰老模型小鼠肝组织抗氧化作用的影响

目的 探讨归芪定年方对D-半乳糖致衰老模型小鼠肝组织氧化损伤的影响.方法 采用D-半乳糖诱导建立衰老模型小鼠,经归芪定年方灌胃干预3周后,应用ELISA检测肝组织中超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量,HE染色检测肝组织病理学变化,Western blot和qPCR检测...     

不同配伍比例下生姜对黄芩中化学成分溶出率的影响

目的 探讨黄芩配伍不同比例生姜前后黄芩中化学成分溶出率的变化,基于微观量化标准揭示“生姜恶黄芩”的科学内涵,为临床应用提供一定的科学参考。方法 采用Agilent C₁₈色谱柱（4.6 mm×150 mm,5 μm）,流动相为甲醇和0.1%磷酸梯度洗脱,柱温30 ℃,进样量20 μL,流速1 mL·min^-1,检测波长280 nm。建立黄芩-生姜不同比例提取液的HPLC色谱图,以黄芩单品图谱为对照,标定共有峰,分析不同配伍比例下各图谱的变化,考察黄芩特征峰相对峰面积与配伍比例的关系,并分析黄芩中4种指标性成分的含量变化。结果 黄芩单品提取液分离得到30个色谱峰,其中15,19,24和29号峰分别为黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素;不同配伍比例中共有峰为22个,与单品图谱相比较,其余配伍比例中均存在黄芩特征峰消失现象,且不同比例下消失峰的种类和数目存在差异;与黄芩单品相比,各比例中除个别色谱峰外黄芩特征峰相对峰面积总体上呈不同程度的下降,其中黄芩-生姜1∶1中下降程度最小,且此比例下除黄芩苷外,汉黄芩苷、黄芩素及汉黄芩素的含量较单品下降程度均不明显,而在其余比例中4成分的含量下降程度均显著（P<0.05）。结论 黄芩配伍不同比例生姜后,总体降低了黄芩中化学成分的溶出率,但不是所有成分的溶出率均降低;黄芩-生姜1∶1配伍对黄芩溶出率的影响最小。     

当归补血汤对心衰大鼠血浆醛固酮、内皮素的影响

目的：通过研究当归补血汤对常规西药治疗的心力衰竭大鼠醛固酮、内皮素的影响来探讨其治疗心力衰竭的机理。方法：选用SPF级Wistar大鼠,采用异丙肾上腺素皮下注射法制作心力衰竭模型,用随机数字表法将心衰大鼠随机分为空白组、常规西药组、常规西药＋中药低剂量组、常规西药＋中药高剂量组、模型对照组。用ELISA法检测当归补血汤对心力衰竭大鼠血浆醛固酮（ALD）、内皮素（ET）的影响。结果：治疗后,所有造模组大鼠ALD、ET与正常对照组比较差别均有统计学意义（P〈0.05）;与模型对照组比较,各药物治疗组的ALD、ET值下降,差别有统计学意义（P〈0.05）,其中常规西药＋中药高剂量组降低尤为明显。结论：当归补血汤可进一步降低西药常规治疗下心衰大鼠的血浆ALD、ET值,起到一定的减毒增效的作用。     

中医药院校医学免疫学教学改革的几点思考

目前，我国中医药大专院校的专业设置大都倾向于中医学与西医学思想的交汇贯通为指导原则，既注重传统中医学对疾病的发生发展的统筹性识辨思想，又强调西医学对疾病形理认知的微观化探索。如何将具有整体性与细节性显著差异的两种战略性思维的优势运用在授课的过程中以帮助、引导学生学习，以成为广大一线教师共同思考的问题。本文以免疫学的授课为例，浅谈以下几点。     

补肾方药诱导BMSCs移植对脑缺血损伤NGF、BDNF、VEGF表达的影响

目的 观察补肾方药m清诱导大鼠BMSCs移植对脑缺血损伤大鼠脑组织神经生长因子(NGF)、脑源性神经生长因子(BDNF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达水平的影响作用.方法 用线栓法制备大脑中动脉闭塞模型,随机分为模型组,单纯BMSCs移植组,左归丸、右归丸、地黄饮子、维甲酸诱导BMSCs移植组,另设假手术对照组.尾静脉移植用不同药物血清孵育BMSCs,移植后3 d和7 d处死大鼠,用ELISA法检测脑组织匀浆上清液中NGF、BDNF、VEGF的含量.结果 第3天,与假手术组比较,模型组BDNF明显升高(P<0.05);与模型组比较,BMSCs移植各组VEGF明显升高(P<0.01),且药物孵育BMSCs移植各组NGF、BDNF明显升高(P<0.05,P<0.01);第7天,与假手术组比较,模型组NGF、BDNF明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,BMSCs移植各组NGF、BDNF、VEGF明显升高(P<0.01);与右归丸组比较,左归丸、地黄饮子组NGF、BDNF明显升高(P<0.01).结论 不同补肾法方药血清孵育BMSCs均可促进脑缺血损伤大鼠脑组织匀浆上清液中NGF、BDNF、VEGF的表达,且补阴和阴阳双补方药诱导BMSCs组中表达的NGF、BDNF作用优于补阳类方药.     

左归丸对去势骨质疏松大鼠钙磷代谢和细胞核因子κB受体活化因子配体/骨保护素的影响

目的探讨左归丸对卵巢摘除大鼠钙磷代谢和细胞核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factorκB ligand,RANKL)/骨保护素(osteoprotegerin,OPG)的影响。方法 SD雌性大鼠60只,采用去卵巢法制备骨质疏松症大鼠模型,将大鼠分为假手术组,切除卵巢组,左归丸低、中、高剂量组,西药对照组(戊酸雌二醇片),每组10只。造模成功12周后给予药物干预,西药对照组给予戊酸雌二醇片0.09 mg/kg灌胃治疗,左归丸低、中、高剂量组按4.75、9.5、19 g/kg灌胃治疗,假手术组和切除卵巢组大鼠给予等体积蒸馏水灌胃,干预4周后股动脉采血处死大鼠。比色分析法检测血清钙(calcium,Ca)、磷(phosphorus,P)含量;ELISA法检测骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、细胞核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factorκB,RANK)和RANKL含量;双能X骨密度仪分析测定大鼠股骨的骨密度(bone mineral density,BMD);AG-IX生物力学万能实验机检测最大载荷和弹性模量,比较各组间差异。结果假手术组,切除卵巢组,西药对照组,左归丸高、中、低剂量组的BMD分别为(0.145±0.004)、(0.116±0.007)、(0.146±0.006)、(0.142±0.004)、(0.134±0.002)、(0.129±0.001)g/cm2;这6组的体质量分别为(173.20±13.92)、(264.10±28.61)、(249.44±26.64)、(243.00±10.25)、(253.45±18.19)、(268.50±22.39)g;这6组的子宫指数分别为(1.62±0.34)、(0.45±0.09)、(0.89±0.22)、(1.03±0.23)、(0.91±0.13)、(0.46±0.07)mg/g;这6组Ca、P含量分别为(2.07±0.07/0.30±0.02)、(0.92±0.08/0.10±0.03)、(1.89±0.11/0.22±0.03)、(1.95±0.13/0.27±0.02)、(1.67±0.10/0.19±0.06)、(1.59±0.15/0.12±0.02)mmol/L;这6组OPG、RANKL和RANK含量分别为(755.00±58.05/5.73±0.27/10.68±0.69)、(493.67±36.77/10.24±0.33/18.62±0.74)、(653.00±56.93/7.37±0.19/12.23±0.76)、(731.00±38.49/6.77±0.65/11.52±0.39)、(704.33±62.92/7.97±0.41/14.69±0.86)、(555.00±97.09/9.31±0.75/15.04±0.52)pg/m L;这6组的最大载荷分别为(142.16±0.10)、(86.26±0.13)、(126.43±0.31)、(119.77±0.74)、(111.96±1.57)、(98.92±1.44)N;这6组弹性模量分别为(19.48±0.24)、(13.10±0.43)、(16.70±0.37)、(16.17±0.15)、(15.99±0.22)、(14.98±0.15)MPa。与假手术组比较,切除卵巢组大鼠的BMD、Ca、P、OPG、最大载荷和弹性模量水平均显著降低,而RANK和RANKL含量均明显升高,差异有统计学意义(P0.05);与切除卵巢组相比,左归丸各剂量干预组和西药对照组大鼠BMD和弹性模量均显著升高,RANK和RANKL含量明显降低,左归丸中、高剂量组和切除卵巢+西药对照组Ca、P、OPG含量和最大载荷显著升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论左归丸能升高去卵巢大鼠的骨密度,提高骨强度,并改善其力学性能,其机制可能与调节RANKL/OPG水平和Ca、P代谢有关。     

当归多糖影响小鼠胸腺细胞凋亡的实验研究

目的:观察当归多糖(AP)对小鼠胸腺细胞凋亡的影响。方法:以地塞米松造成胸腺细胞凋亡小鼠模型,观察胸腺细胞形态学的改变,并统计细胞凋亡率及各组小鼠胸腺细胞凋亡指数的变化。结果:模型组具有凋亡细胞典型的形态学特点,低剂量组凋亡细胞数目明显降低,胸腺细胞凋亡指数随着当归多糖剂量的加大而逐渐减少。结论:当归多糖具有抑制地塞米松诱导的胸腺细胞凋亡的作用。