芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶9和金属蛋白酶抑制剂1表达的影响

目的观察芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)及金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达的影响,探讨其干预气道炎症及气道重塑的作用机制。方法 60只实验大鼠采用气管内滴注脂多糖联合烟熏法复制大鼠COPD模型,第29日开始药物干预,随机分为空白组、模型组、阳性对照组和芪蛭皱肺颗粒高、中、低剂量组,每组10只。第58日,HE染色观察大鼠肺组织形态学变化,ELISA检测大鼠血清MMP-9、TIMP-1含量,Q-PCR和Western blot分别检测大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1基因和蛋白表达。结果芪蛭皱肺颗粒各剂量组均可改善COPD大鼠肺组织病理损害。ELISA显示:与空白组比较,模型组大鼠血清MMP-9、TIMP-1含量及MMP-9/TIMP-1比值均显著升高(P0.05);与模型组比较,芪蛭皱肺颗粒高、中剂量组大鼠血清MMP-9、TIMP-1含量及MMP-9/TIMP-1比值均显著降低(P0.05)。Q-PCR显示:与空白组比较,模型组大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1m RNA表达均显著升高(P0.05);与模型组比较,芪蛭皱肺颗粒高、中剂量组大鼠肺组织MMP-9 mRNA表达显著降低(P0.05),芪蛭皱肺颗粒各剂量组大鼠肺组织TIMP-1m RNA表达显著降低(P0.05)。Westernblot显示,与空白组比较,模型组大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1蛋白表达显著升高(P0.05);与模型组比较,芪蛭皱肺颗粒高、中剂量组MMP-9、TIMP-1蛋白表达显著降低(P0.05)。结论芪蛭皱肺颗粒可调节大鼠血清和肺组织MMP-9、TIMP-1的表达,纠正MMP-9/TIMP-1状态失衡,抑制肺组织炎症反应,从而干预气道重塑的发生,这可能是其防治COPD的机制之一。     

加味左归丸诱导骨髓间充质干细胞骨向分化的实验研究

目的 观察加味左归丸对体外培养的骨髓间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells,MSCs)向成骨细胞分化的影响。方法 采用全骨髓法（贴壁筛选法）培养大鼠MSCs,用加味左归丸含药血清诱导大鼠MSCs向成骨细胞分化,并进行形态学观察和免疫细胞化学技术检测。结果 与空白对照组相比,加味左归丸组与经典诱导组均可以明显促进成骨表型化MSCs的矿化结节形成及I型胶原表达（P<0.05）。结论 加味左归丸可明显促进大鼠MSCs向成骨细胞转化,优化骨组织工程的种子细胞体系,改善骨组织的质量,促进骨组织的再生。     

藤黄健骨胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度和骨代谢的影响

目的研究藤黄健骨胶囊对骨质疏松大鼠骨密度和骨代谢的影响。方法采用去卵巢法制备大鼠骨质疏松症模型,灌胃藤黄健骨胶囊干预,灌胃1个月后取材。称重法检测各组大鼠的体重,酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测血清骨钙素(osteocalcin,BGP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,trACP)含量;双能X线吸收测量仪测量获得骨密度(bone mineral density,BMD);AG-IX生物力学万能实验机检测最大载荷和断裂载荷;HE染色法观察股骨的病理形态学变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠体重明显升高,血清抗酒石酸酸性磷酸酶明显升高(P0.05);而模型组大鼠血清骨钙素明显降低,骨密度明显减少,最大载荷和断裂载荷明显减少(P0.05);模型组骨小梁结构不完整、丢失、断裂严重。与模型组相比,藤黄健骨胶囊组大鼠血清骨钙素的含量和抗酒石酸酸性磷酸酶的活性得到纠正(P0.05),股骨的骨微观参数骨密度均得到了良好地修复,骨生物力学参数中最大载荷、断裂载荷得到了明显修复(P0.05),骨小梁排列规则,数目增多、增宽。结论藤黄健骨胶囊能够修复去卵巢骨质疏松症大鼠股骨微观结构破坏和股骨生物力学性能的下降,提示藤黄健骨胶囊具有良好的抗骨质疏松作用。     

马铃薯糖苷生物碱减轻化疗性静脉炎作用机制的实验研究

目的探讨马铃薯治疗化疗性静脉炎的作用机制。方法将60只普通级日本大耳白兔随机分为空白对照组、模型组、硫酸镁组、糖苷生物碱组、马铃薯汁组、马铃薯泥组各10只。后5组通过耳缘静脉推注长春瑞滨建立静脉炎模型,除空白对照组与模型组外,其余4组分别在穿刺部位涂抹50%硫酸镁、糖苷生物碱、马铃薯汁、马铃薯泥,检测兔血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和E-选择素(E-selectin)含量,同时观察各组动物注射部位病理形态学变化。结果模型组ICAM-1、E-selectin显著高于空白对照组(均P0.05);与模型组比较,马铃薯泥组、糖苷生物碱组ICAM-1显著下降(均P0.05),硫酸镁组、糖苷生物碱组E-selectin显著下降(均P0.05)。模型组兔耳穿刺部位血管损伤较为明显,糖苷生物碱组血管损伤最轻,未见血栓形成,其余各药物组病理学改变程度均较模型组减轻。结论糖苷生物碱可通过下调ICAM-1、E-selectin水平,改善化疗性静脉炎的病理损伤;糖苷生物碱是马铃薯防治化疗性静脉炎的有效成分。     

右归丸对膝骨性关节炎模型鼠基质金属蛋白酶及炎性因子表达的影响

目的观察右归丸对膝骨性关节炎大鼠血清基质金属蛋白酶和炎症因子含量的影响,探讨右归丸对膝骨性关节炎是否具有治疗作用。方法 SPF级SD大鼠60只,随机分为假手术组、模型组、右归丸低、中、高剂量组和硫酸氨基葡萄糖组,每组10只。采用改良Hulth法复制膝骨关节炎大鼠模型。造模6周后,假手术组和模型组灌服蒸馏水,其他4组灌服相应的药物,干预8周后,HE染色法观察大鼠膝关节软骨的形态变化及Mankin评分,ELISA法检测大鼠血清中MMP-1、MMP-3、MMP-13、TIMP-1、IL-1β、IL-6和TNF-α的含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠关节软骨Mankin评分显著升高,血清MMP-1、MMP-3、MMP-13、IL-1β、IL-6、TNF-α含量升高(均P0.05);而其血清TIMP-1含量降低,差异有统计学意义(均P0.05)。与模型组比较,右归丸高剂量组和硫酸氨基葡萄糖组Mankin评分降低,同时,右归丸高剂量组和硫酸氨基葡萄糖组大鼠血清MMP-1、MMP-3、MMP-13、L-1β、IL-6、TNF-α含量均下降(均P0.05);而其TIMP-1升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论右归丸可能是通过抑制基质金属蛋白酶活性和炎症因子含量表达来延缓KOA软骨的退变。     

右归丸对膝骨关节炎大鼠PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响

目的探讨右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B (protein kinase B,Akt)/核转录因子kappa B (nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的影响。方法 SPF级SD大鼠60只,采用改良Hulth法复制膝骨关节炎大鼠模型,将大鼠分为假手术组,模型组,硫酸氨基葡萄糖组,右归丸高、中、低剂量组,每组10只,造模成功6周后给予药物干预,右归丸高、中、低剂量组按4. 8、2. 4、1. 2 g/kg灌胃治疗,硫酸氨基葡萄糖组给予硫酸氨基葡萄糖0. 17 g/kg灌胃治疗,假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,干预8周后股动脉采血处死大鼠。HE法观察各组大鼠软骨组织病理改变并进行Mankin评分,免疫组化法检测各组大鼠软骨组织基质金属蛋白酶-14 (matrix metalloproteinase-14,MMP-14)的蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠软骨组织白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)、MMP-14 mRNA的基因表达水平,Western blot法检测各组大鼠软骨组织PI3K、磷酸化Akt (phosphorylated protein kinase B,p Akt)、MMP-14和NF-κB的蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠Mankin评分(4. 92±0. 539)、IL-6 (4. 66±0. 02)、MMP-14 (2-ΔΔCt值5. 70±0. 02、评分结果 4. 27±0. 15、蛋白灰度值0. 89±0. 03)、PI3K蛋白灰度值(1. 19±0. 09)、p Akt蛋白灰度值(2. 48±0. 22)、NF-κB(蛋白灰度值2. 14±0. 17)等指标均明显升高(P0. 01)。与模型组相比,右归丸高剂量组大鼠Mankin评分(3. 05±0. 253)、右归丸中、高剂量组MMP-14 (2-ΔΔCt值3. 47±0. 05、1. 08±0. 01、评分结果 3. 07±0. 37、0. 76±0. 12、蛋白灰度值0. 59±0. 03、0. 28±0. 07)和p Akt (蛋白灰度值1. 51±0. 13,1. 30±0. 07)等指标均明显降低,右归丸各干预组IL-6 (2-ΔΔCt值2. 27±0. 09、1. 65±0. 05、1. 15±0. 04)、PI3K蛋白灰度值(0. 67±0. 11、0. 62±0. 11、0. 45±0. 05)和NF-κB蛋白灰度值(0. 73±0. 16、0. 65±0. 19、0. 62±0. 13)等指标均明显降低(P0. 05或P0. 01)。结论右归丸通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路中PI3K、p Akt、MMP-14和IL-6的表达达到治疗KOA的目的。     

miR-139-5p靶基因参与调控人骨肉瘤细胞表型的机制分析

目的 通过生物信息学方法预测miR-139-5 p的靶基因,并对靶基因进行信号通路富集分析,结合蛋白质互作(PPI)网络分析筛选核心基因.方法 使用dbDEMC数据库检索miR-139-5 p在骨肉瘤细胞中的表达,使用miRSystem网站的生物信息学数据库进行miR-139-5 p的靶基因预测,利用DAVID6.8软...     

岷当归有效成分对高同型半胱氨酸血症兔腹主动脉血管弹性的影响

目的观察岷当归有效成分当归挥发油、当归多糖、阿魏酸对高同型半胱氨酸血症(HHcy)兔腹主动脉血管弹性的影响。方法取日本大耳白兔48只,按随机数字表法分为6组,即正常组、模型组、叶酸维生素组(叶酸1.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)+维生素B_6 20 mg·kg~(-1)·d~(-1)+维生素B_(12) 0.25mg·kg~(-1)·d~(-1))、当归挥发油组(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))、当归多糖组(120 mg·kg~(-1)·d~(-1))和阿魏酸组(2.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)),每组8只。采用DL-蛋氨酸皮下注射法建立HHcy家兔模型。造模8周后各给药组给予相应药物灌胃。12周后检测各组同型半胱氨酸(Hcy)水平,观察腹主动脉血管病理变化,行腹主动脉血管超声检查,测量腹主动脉内-中膜厚度(IMT)、腹主动脉血流峰值(Vp)、舒张末期内径(D_1)和收缩末期内径(D_2),计算血管弹性(D_1-D_2)。结果模型组血清Hcy水平高于正常组(P0.05);与模型组比较,当归挥发油组、阿魏酸组、叶酸维生素组血清Hcy水平明显降低(P0.05)。与正常组比较,模型组IMT和Vp增加(P0.05),动脉弹性值减小(P0.05);与模型组比较,叶酸维生素组、当归挥发油组、当归多糖组、阿魏酸组IMT、Vp值减少(P0.05),动脉弹性值增加(P0.05)。腹主动脉病理学检查发现模型组有明显的AS征象,当归挥发油组、阿魏酸组病变程度较模型组减轻。结论岷当归有效成分当归挥发油、阿魏酸能够降低血清Hcy水平,减轻血管硬化病变,对HHcy所致的AS病变具有一定的防治作用。     

黄芪对肺纤维化大鼠Th1/Th2型细胞因子平衡及自由基代谢的影响

目的 研究黄芪水提物、黄芪皂苷对博莱霉素(BLM)所致肺纤维化大鼠Th1/Th2型细胞因子平衡、NO、SOD、MDA及肺组织病理结构的影响,探索黄芪阻抑肺纤维化的效应及其机制.方法 Wister大鼠随机分为空白组、BLM模型组、地塞米松组、黄芪水提物组、黄芪皂苷组;气管内注入BLM制作大鼠肺纤维化模型,造模后第2天开始药物干预,14、28 d各取6只大鼠,分别检测血IFN-γ、IL-4、NO水平,肺组织SOD、MDA水平及肺组织病理结构的动态变化.结果 与空白组比较,模型组大鼠IFN-γ、IFN-γ/IL-4比值、SOD含量降低,IL-4、NO、MDA的含量明显升高,肺组织发生明显的肺泡炎及纤维化改变(P＜0.05);与模璎组比较,黄芪水提物组、黄芪皂苷组、地寒米松组使大鼠血IFN-γ、IFN-γ/IL-4比值、SOD含量明显升高,NO、MDA含量明显降低,肺组织的肺泡炎及纤维化程度明显降低(P＜0.05);黄芪水提物组、黄芪皂苷组与地塞米松组比较,各指标均无统计学差异(P＞0.05).结论黄芪水提物、黄芪皂苷对肺纤维化大鼠肺组织均具有保护作用,调节Th1/Th2型细胞因子的平衡及NO代谢、及提高抗氧化能力可能是其阻抑肺纤维化发生的机理之一.     

小补肾汤对镉染毒模型鼠免疫细胞增殖及凋亡的影响

目的:对镉染毒(Cd)大鼠给予小补肾汤,探讨小补肾汤对镉细胞免疫功能和氧化应激损伤的影响。方法:选用SPF级Wistar大鼠60只,随机分为正常组、模型组、小补肾汤干预组(高、中、低剂量)、乙酰半胱氨酸组。末次给药24 h后处死大鼠,计算胸脾指数。采用MTT法检测T淋巴细胞的转化能力,比色分析法测定大鼠血清SOD活性和MDA含量,ELISA法测定大鼠血清IL-2和TGF-β_1的含量,免疫组化法检测大鼠Bcl-2和Bax的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠的体质量明显减轻,胸脾指数及T淋巴细胞的刺激指数明显降低,SOD活性明显降低,IL-2含量明显降低,Bcl-2的蛋白表达明显降低,MDA含量和TGF-β_1的含量均明显升高,Bax的蛋白表达明显升高(P0.05或P0.01)。与模型组比较,小补肾汤中、高剂量组体质量及T淋巴细胞的刺激指数明显增高,Bcl-2的蛋白表达明显升高,高剂量组胸腺指数明显增高,各干预组脾脏指数、SOD活性、IL-2含量明显增高;而小补肾汤中、高剂量组Bax的蛋白表达明显降低,各干预组MDA含量和TGF-β_1的含量明显降低(P0.05或P0.01)。结论:小补肾汤对镉所致大鼠的免疫损伤和细胞凋亡具有保护作用。