星形细胞瘤中Mdm2、p53的表达及调控机制探讨

 目的　探讨不同组织病理分级的星形细胞瘤中Mdm2、p5 3的表达水平 ,并从蛋白质水平分析在肿瘤细胞中p5 3/Mdm2负反馈调节机制紊乱的原因。方法　采用免疫组织化学方法检测 6 8例星形细胞瘤标本中Mdm2和 p5 3的表达水平。 结果　星形细胞瘤中Mdm2和 p5 3的表达率分别是4 1.2 %( 2 8/ 6 8)和 4 5 .6 % ( 31/ 6 8) ,随着肿瘤恶性程度的增加 ,Mdm2、p5 3的表达率呈上升趋势 ,Spearman等级相关分析显示 ,Mdm2、p5 3的表达与肿瘤分级呈正相关。Mdm2表达和p5 3一致表达符合率达6 6 .2 %( 4 5 / 6 8) ,两者的表达密切相关 (P <0 .0 5 ) ,Spearman等级相关分析Mdm2表达与 p5 3表达呈正相关 (P<0 .0 1)。结论　Mdm2、p5 3的表达与星形细胞瘤组织病理分级呈正相关。Mdm2的表达与 p5 3的表达存在一致性 ,两者的联合表达是肿瘤高度恶性的生物学标志。     

阿糖胞苷对白血病细胞K562凋亡抑制基因Survivin的作用研究

目的 了解人类白血病细胞在化疗药物阿糖胞苷作用下的Survivin凋亡抑制基因表达情况,探讨阿糖胞苷治疗耐药的可能机制.方法 用MTT比色法检测K562细胞对阿糖胞苷的敏感性,以阿糖胞苷的IC50药物浓度处理K562细胞.应用RT-PCR和Western blotting的方法 检测各组细胞Survivin基因的mRNA表达情况和蛋白质的表达情况.结果 K562细胞经阿糖胞苷作用24、48 h后,细胞的Survivin mRNA表达较加药前分别增加1.92、3.38倍(P<0.05);24、48 h阿糖胞苷作用组细胞的Survivin的蛋白表达较对照组分别增加1.92、2.64倍(P<0.05).结论 阿糖胞苷作用白血病细胞后,细胞的Survivin基因mRNA和蛋白质表达升高,且具有时间效应.化疗药物作用后Survivin基因表达升高可能是白血病细胞治疗耐药的又一机制.     

CD33抗体为主方案治疗难治性白血病

目的:评估CD33抗体为主方案治疗难治性白血病的疗效和不良反应。方法:采用CD33抗体为主方案对11例难治性白血病进行治疗。结果:CD33抗体为主方案治疗总有效率54%,其中完全缓解(CR)为36%,除血小板未完全缓解外均达到完全缓解标准(CRP)为18%,治疗后中位生存时间4.8月,缓解后中位生存时间8.2月。2例慢性粒细胞白血病急粒变均完全缓解,且BCR/ABL(-)。1例难治性急性淋巴白血病在缓解后即行异基因干细胞移植,至今无病生存已9月。不良反应有骨髓抑制(100%)、输注相关寒战发热(90%),肝静脉闭塞综合症(VOD)发生率55%,发生在干细胞移植后的患者和年龄大于60岁的患者。结论:本组资料显示CD33抗体为主方案对表达CD33的急慢性白血病有一定疗效。对于移植后复发和年龄大于60岁的患者,在使用CD33抗体时需注意患者肝脏情况,一旦出现VOD,及时处理。对于用药后缓解的患者,应尽早行异基因干细胞移植。     

白血病干细胞与白血病干细胞的靶向治疗

  白血病干细胞（LSC）对白血病的发生发展起着十分重要的作用。阐述了LSC的起源、生物学特性及独特的分子调控机制，并就针对LSC分子特征的靶向治疗问题进行了介绍。     

骨髓增生异常综合征的干预性治疗

 骨髓增生异常综合征（MDS）为一组恶性克隆性造血干／祖细胞疾病，近年来有关MDS的治疗取得了较大的进展，包括免疫抑制剂治疗、化学治疗、造血干细胞移植以及抑制MDS克隆的药物治疗等，就MDS干预性治疗以及疗效作一概述。     

肿瘤坏死因子基因多态性与多发性骨髓瘤的临床相关关系

 目的 探讨肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor alpha，TNFα）基因-308位和淋巴毒素（Lymphotoxin-α，LTα）基因＋252住基因多态性与多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）发病、临床及预后的相关关系。方法 用聚合酶链反应（PCR）、限制性内切酶消化及电泳技术，对32名MM患者和72名正常对照者的TNFα和LTα基N的单碱基突变多态性进行检测，并收集病人组的临床资料，进行生存状况分析。结果 （1）MM病人TNF两位点基因型频率、等住基因频率、联合单倍体分型中各型的频率与对照组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）；（2）比较MM病人两位点联合单倍体分型在不同性别、分期、肿瘤负荷、血红蛋白、血钙、血肌酐中的分布，没有发现显著性差异（P〉0．05）；（3）用KaplanMeier方法进行生存分析，没有发现高危型与低危型的总生存时间有显著性差异：在高危型组和低危型组，2年生存率和4年生存率差异无统计学意义（P〉0．05）；Cox回归模型显示两位点联合单倍体分型不是影响预后的危险因素（P〉0．05）。结论 本组研究显示TNFα-308位、LTα＋252住基因多态性在MM病人发病的易感性、临床和预后中可能不起重要作用。     

丙戊酸钠对慢性粒细胞白血病细胞株K562增殖 和凋亡的影响

 【目的】 探讨丙戊酸钠(VPA)对慢性粒细胞白血病细胞株(K562细胞)增殖的影响及其可能机制?【方法】 利用CCK-8法检测药物对细胞生长的影响;利用流式细胞仪检测药物处理后的细胞凋亡和细胞周期情况?【结果】 VPA对K562细胞生长具有浓度-时间依赖性抑制作用;同时引起细胞凋亡增加(11.47% ± 0.25%),与正常对照组(4.77% ± 0.40%)比差异有统计学意义(P < 0.05);G0/G1期细胞增多(82.30% ± 9.41%),S期细胞减少(12.88% ± 6.99%),细胞被阻滞在在G0/G1期(P < 0.05)?【结论】 VPA能够阻滞K562细胞于G0/G1期,最终抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡?     

第二次原发性肿瘤的发生与预防

近年来,随着化学疗法与放射疗法的进步,肿瘤患者的长期生存率与治愈率大大提高,抗癌药与放射线的远期不良反应受到普遍重视。第二次原发性肿瘤（second primary cancer),亦称治疗相关性肿瘤（therapy related cancer）是化／放疗最主要,也是最引人关注的远期并发症,是一种医源性肿瘤。了解第二次原发性肿瘤的发生与预防,对于制定肿瘤治疗方案和随访追踪至为重要。     

粒细胞集落刺激因子动员自体骨髓干细胞原位移植治疗大鼠缺血性脑梗死

背景:粒细胞集落刺激因子是骨髓造血干细胞的强有力的动员剂,已经证实粒细胞集落刺激因子具有同时动员造血干细胞和间充质干细胞的能力。目的:观察应用粒细胞集落刺激因子动员自体骨髓干细胞进入脑梗死部位,对缺血性脑梗死大鼠的治疗作用。设计:随机分组设计、动物实验。单位:中山大学干细胞与组织工程中心。材料:实验于2004-09/2005-01在中山大学(北校区)动物实验部和中山大学干细胞与组织工程中心完成。选择雄性Wistar大鼠200只,随机分为自体骨髓干细胞移植组和对照组,每组100只。方法:两组均用线栓法制作大鼠缺血脑梗死模型。自体骨髓干细胞移植组于复制缺血脑梗死模型后1h腹腔注射重组人粒细胞集落刺激因子(60μg/kg)。对照组于术后1h腹腔注射等量生理盐水。①术前及术后24h,48h,1周测各组大鼠的体质量,计算体质量减轻率_并对大鼠进行神经病学分级。分级标准:0级:正常_1级:对侧前肢屈曲_2级:提尾时,对侧前肢抓力减弱_3级:自主运动无方向性,提尾时向对侧旋转_4级:自主运动时,向对侧旋转。②将两组大鼠各取15只,分别于术后24,48h和1周开颅取脑,用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色测定脑梗死体积、苏木精-伊红染色检查脑组织病理变化、免疫组织化学检测CD34阳性细胞浸润情况。主要观察指标:体质量减轻率,神经病学分级,脑梗死体积,脑组织病理变化,CD34阳性细胞浸润情况。结果:纳入动物200只,造模成功180只,造模后1～7d死亡48只,存活132只,随机选择120只进入结果分析。①体质量测定、神经病学分级:术后24h,48h两组大鼠体质量减轻率比较差异无显著性(P<0.05);术后1周自体骨髓干细胞移植组体质量减轻率显著低于对照组,差异显著[分别为(10.5±8.2)%,(17.8±7.1)%,P<0.05]。自体骨髓干细胞移植组的神经损伤与对照组比较差异无显著性。②梗死灶体积:对照组梗死灶体积和梗死灶体积占全脑体积百分比高于自体骨髓干细胞移植组,差异显著[分别为(251.69±52.77),(145.72±28.05)mm3,(17.00±2.69)%,(9.90±1.62)%,P<0.01]。③病理学改变:术后24h,两组大鼠均出现典型的脑缺血梗死病理变化,自体骨髓干细胞移植组大鼠的梗死区可见少量单个核细胞,而对照组则无。术后48h神经细胞大片消失,胶质细胞变性,自体骨髓干细胞移植组有大量单个核细胞浸润,对照组相对较少。1周后对照组梗死区脑组织液化变软,坏死灶周围可见较多的单核和淋巴细胞浸润_自体骨髓干细胞移植组大鼠部分坏死灶被新生毛细血管和胶质细胞增生修复,炎性细胞浸润不明显。④免疫组织化学检查:术后24h,自体骨髓干细胞移植组大鼠的手术侧脑组织中检测到CD34阳性的单个核细胞,对侧脑组织及对照组大鼠的脑组织无此类细胞。术后48h,自体骨髓干细胞移植组手术侧脑组织除有CD34阳性单个核细胞浸润,还发现呈锥形并且带有突起的CD34阳性细胞。对侧脑组织、对照组大鼠的脑组织均未见CD34阳性细胞。结论:粒细胞集落刺激因子动员自体骨髓干细胞进行自体干细胞原位移植治疗,可以减轻大鼠缺血性脑梗死程度,减少脑梗死体积。     

毛细胞白血病1例报告

病历报告黄××,男,48岁,干部。于1年前因会阴部生疖疮在某医院治疗,无意中发现有贫血,肝、脾肿大疑患有血液病,曾作骨髓检查但取材不佳,未能下诊断而出院回单位照常工作。近1个多月