发夹状siRNA逆转白血病K562/A02细胞株mdr1和GSTπ功能的研究

目的研究发夹状小分子干扰RNA(small RNA interference,siRNA)对白血病多药耐药细胞株K562/A02多药耐药基因(mdr1)和谷胱甘肽S-转移酶(GSTπ)基因功能的影响。方法以 mdr1 mRNA第79-99和GSTπ mRNA第308-327核苷酸为作用靶点,合成针对靶区域序列的发夹状 siRNA,克隆入pSilencer2．1-U6 neo,克隆产物为pSilence mdr1和pSilence GSTπ,转染K562/A02细胞株。用Western blot和荧光免疫组化法观察P糖蛋白(P-gp)和GSTπ蛋白的表达;MTT法检测阿霉素对K562/A02细胞半数抑制浓度(IC50)。结果 Western blot检测显示转染pSilence mdr1和pSilence GSTπ的K562/A02细胞株与K562/A02细胞对照组相比,P-gp和GSTπ的表达明显下降,分别从0．75 ±0．02和0．54±0．02下降到0．48±0．05和0．39±0．02(P值均<0．01),α-微管蛋白的表达没有变化;转染pSilence核纤层蛋白A/C的K562/A02细胞株与对照组相比,核纤层蛋白A/C表达明显下降,但P-gp和GSTπ的表达不变;荧光免疫组化显示P-gp和GSTπ阳性细胞比例从转染前的(71．25± 9．65)％和(81．25±6．49)％下降到转染后的(35．25±5:97)％和(41．25±4．43)％(P值均<0．01); 转染空载体后K562/A02细胞对阿霉素的耐药指数为23,转染pSilence mdr1和pSilence GSTπ后分别下降为8和10,差异有统计学意义(P<0．01),结论 siRNA可有效、特异地逆转K562/A02细胞株 mdr1和GSTπ的多药耐药性。     

慢病毒载体用于人类疾病基因治疗研究的进展

慢病毒载体系统是一种较为新型的基因治疗载体系统，它不仅可以高效转导处于分裂期的靶细胞，而且可以转导非分裂期的细胞，目前的研究表明它是一个有应用前景的基因治疗转移系统，本文从慢病毒载体的结构，感染慢，慢病毒载体系统的应用及安全性方面进行了综述。     

脑脊液MyD88L265P基因突变对原发性中枢神经系统淋巴瘤预后的影响

目的:分析比较脑脊液髓样分化因子88L265P（MyD88L265P）突变和白细胞介素10（IL-10）与原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）预后的关系。方法:收集2013年8月至2016年12月间复旦大学附属华山医院北院经手术或定位穿刺病理确诊的39例初发PCNSL患者（男18例,女21例,年龄40~73岁）的病例...     

三种铁剂治疗缺铁性贫血的费用效果分析

目的：了解硫酸亚铁控释片、琥珀酸亚铁、多糖铁复合物的成本效果情况。方法：将１０５例缺铁性贫血病人（男１１例,女９４例,年龄１４～８３岁）,随机分 个治疗组,分别予以硫酸亚铁控释片、琥珀酸亚铁、多糖铁复合物治疗８周,观察疗效并计算三药的 和效果情况。结果和结论：硫酸亚铁控释片、琥珀酸亚铁、多糖铁复合物三药的完全缓解率分别为７６％、４０％、７４％,总的有效率分别为８９％、７６％、８１％,三药中以多糖铁     

利妥昔单抗靶向治疗B细胞性淋巴瘤的成本-效果分析

目的:对CHOP化疗、RCHOP化疗和大剂量化疗后自体干细胞移植方案治疗B细胞性淋巴瘤进行临床疗效及成本-效果分析,为临床合理用药提供参考。方法:回顾性分析79例B细胞性淋巴瘤患者的临床资料,79例患者共分3组,分别使用CHOP、RCHOP方案化疗,以及大剂量化疗后自体干细胞移植(HDT-ASCT)。采用UICC淋巴瘤疗效评定标准进行疗效评估。使用药物经济学统计方法,对3组方案进行成本-效果分析。结果:CHOP组的有效率为52.73%,RCHOP组为99.94%,HDT-ASCT组为66.67%,进行两两比较,均有统计学意义(P<0.05)。采用成本-效果分析法,CHOP方案总成本为26560.57元,RCHOP方案为108393.85元,HDT-ASCT方案为215682.78元;每达到1%的有效率所付出的成本,CHOP方案为503.71元,RCHOP方案为1147.75元,HDT-ASCT方案为3235.08元;以缓解率最低的CHOP方案作为参照,每增加1%有效率所需追加的成本,RCHOP方案为1961.96元,HDT-ASCT方案为13566.87元;药物费用下降10%时,结果与前相同。结论:RCHOP方案的临床疗效最佳,HDT-ASCT次之,CHOP最差;CHOP方案的成本和成本-效果比最低,RCHOP次之,HDT-ASCT最差;以CHOP方案为参照,RCHOP增量成本-效果比优于HDT-ASCT。     

复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤挽救性全颅放疗和化疗的疗效比较及预后因素分析

目的 比较全颅放疗（whole brain radiotherapy,WBRT）与其他挽救性治疗方案在复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（relapsed/refractory primary central nervous system lymphoma,R/R PCNSL）中的疗效,并进行预后因素分析。方法 采用回顾性队列研究,统计2016年1月至2020年12月复旦大学附属华山医院收治的初次R/R PCNSL患者相关资料,对接受含或不含WBRT挽救治疗的患者进行生存与预后相关因素的统计学分析。结果 共纳入104例患者,37例接受WBRT治疗（WBRT组）,67例仅接受单纯化疗（非WBRT组）。WBRT组与非WBRT组的客观反应率（objective response rate,ORR）分别为70.6%和29.2%,差异有统计学意义（P<0.01）。WBRT组中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）6.1个月,非WBRT组中位PFS 2.0个月,差异有统计学意义（P<0.01）。WBRT组中位总生存期（overall surviv...     

BAP1及TET2蛋白在慢性粒-单核细胞白血病患者骨髓中的表达及其意义

目的探讨BAP1与TET2蛋白在慢性粒-单核细胞白血病(CMML)患者骨髓中的表达及其与CMML预后的关系。方法收集2003年9月至2007年5月上海市中美联合白血病协作组确诊的41例成年CMML患者现存的骨髓石蜡标本,采取石蜡切片免疫组织化学法重新检测BAP1和TET2蛋白表达,同时收集同期确诊的40例成年急性粒-单核细胞白血病(AMML)患者和20例缺铁性贫血(IDA)患者现存的骨髓石蜡标本作为对照,采用相同方法检测TET2和BAP1蛋白表达情况。采用回顾性队列研究方法分析41例CMML患者的临床资料,计数资料的比较采用χ^2检验,采用Pearson相关分析法分析BAP1和TET2蛋白表达间的关系,应用Log-rank检验进行单因素分析,应用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果41例CMML患者中,BAP1阳性表达率为31.7%(13/41),其中CMML-1型患者为28.6%(8/28),CMML-2型为38.5%(5/13);TET2阳性表达率为41.5%(17/41),其中CMML-1型患者为39.3%(11/28),CMML-2型患者为46.2%(6/13)。40例AMML患者中,BAP1阳性表达率为32.5%(13/40),TET2阳性表达率为35.0%(14/40)。20例IDA患者中,BAP1阳性表达率为5.0%(1/20),TET2无阳性表达。CMML-1型和CMML-2型患者间BAP1和TET2阳性表达率差异均无统计学意义(χ^2=0.40,P=0.53;χ^2=0.17,P=0.68)。CMML与AMML患者间BAP1和TET2阳性表达率差异均无统计学意义(χ^2=0.01,P=0.94;χ^2=0.36,P=0.64)。血液系统肿瘤性疾病(CMML+AMML)和血液系统非肿瘤性疾病(IDA)间BAP1和TET2阳性表达率差异均有统计学意义(χ^2=6.01,P<0.05;χ^2=11.04,P<0.01)。Pearson相关分析显示,BAP1和TET2表达之间无相关性(r=0.35,P=0.27)。单因素分析显示,重度贫血(血红蛋白<60 g/L)、单核细胞计数≥2.0×10^9/L、中性粒细胞计数<1.5×10^9/L、染色体异常核型是CMML不良预后因素。BAP1和TET2表达均与CMML患者的预后无关(χ^2=0.28,P=0.600;χ^2=0.53,P=0.460)。结论BAP1及TET2蛋白在CMML患者中均有较高阳性表达率,但其表达均与患者预后无关。     

多发性骨髓瘤伴冷球蛋白血症一例

患者 ,男 ,6 2岁 ,夜尿增多半年 ,血压明显升高 2周于2 0 0 0年 6月 7日入院。 2 0余年前发现血压升高 ,不规则服用降压药。入院前半年出现夜尿增多 ,每晚 3～ 4次 ,尿中泡沫较多 ,伴肩、臂部疼痛 ,就诊我院门诊。尿蛋白 (+++) ,肌酐 182 μｍｏｌ Ｌ ,收住肾脏科进一步检查。入院后Ｘ线检查发现左侧额顶部骨质破坏 ,骨髓穿刺检查示 :浆细胞异常增生 ,占 0 .370 ,原始 +幼稚浆细胞 0 .2 7,诊断为多发性骨髓瘤(ＭＭ)而收入我科。体检 :一般状况佳 ,皮肤、粘膜无苍白及瘀点、瘀斑 ,全身体表未触及肿大淋巴结。眼睑无水肿 ,巩膜无黄染 ,胸骨无…     

多发性骨髓瘤患者生存因素分析

目的：分析１９７６年５月￣１９９９年１０月３６例多发性骨髓瘤（ＭＭ）患者可能影响生存因素。方法：根据入院时的临床和实验室记录,应用Ｌｏｇｒａｎｋ和ＣＯＸ回归分析对有关因素作单因素和多因素分析,并绘制Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲线。结果：单因素分析发现ＭＭ患者的生存与年龄、临床分期、骨髓浆细胞百分数（ＢＭＰＣ）、血红蛋白（Ｈｂ）、血清白蛋白（Ａ１ｂ）及化疗结果之间有显著相关性（Ｐ〈０．０５或〈０．