按作用机制设计和开发新药筛选模型

介绍了目前国际上使用的按作用机制设计的新药筛选模型，包括抗艾滋病、抗神瘤、抗痴呆以及免疫抑制剂。     

四川抗菌素工业研究所新药研究三十年回顾

四川抗菌素工业研究所新药研究三十年回顾陈永乐（国家医药管理局四川抗菌素工业研究所，成都６１００５１）ＡｓｕｒｖｅｙｏｆｎｅｗｄｒｕｇｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＳｉｃｈｕａｎＩｎｄｕｓｔｒｉａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｉｎ３０ｙｅａｒｓ￥...     

正常人口服环孢素(高效)胶囊的人体药代动力学研究

本文报道8名男性健康自愿受试者分别交叉口服四川抗菌素工业研究所与珠海特区丽珠制药厂共同研制提供的环孢素胶囊(高效)和市售进口环孢素胶囊的药代动力学参数比较。全血药物浓度用HPLC内标法进行检测,使用3P87和NDST程序进行药代动力学分析和统计。结果表明:口服国产环孢素胶囊(高效)和市售进口环孢素胶囊后的血药浓度-时间曲线符合二室模     

通脉散对家兔急性心肌梗塞范围及血小板超微结构的影响

通脉散为治疗冠心病的纯中药制剂。为了探讨其作用机制而采用结扎家兔冠状动脉复制急性心肌梗塞动物模型（NBT染色法），观察通脉散对心肌梗塞范围和血小板形态及超微结构计量学指标的影响。结果表明：通脉散组的心肌梗塞范围和血小板超微结构指标的改变明显低于维拉帕米组（P＜0．05～0.01），通脉散缩小家兔急性心肌梗塞范围的机制可能与其稳定血小板形态及抑制血小板活性物质的释放有关。     

超声造影评价心脏再同步化治疗对比格犬缺血性心肌灌注的作用

目的 应用心肌造影超声心动图(MCE)定量评价心脏再同步化治疗(CRT)后心肌血流量的变化,以研究CRT是否能够改善心肌灌注.方法 将12条比格犬随机分为A、B两组,分别结扎第一对角支,建立心肌梗死后心力衰竭的动物模型.随后A组植入三腔起搏器,行心脏再同步化治疗;B组亦植入三腔起搏器,但不启动起搏器.在基础状态、起搏器术前及起搏器术后4周,用MCE和斑点追踪显像技术定量评价心肌血流量(MBF值),环向、径向和纵向12节段达峰时间标准差(Cir12SD、R12SD和L12SD),探讨CRT对心肌灌注水平的影响.结果 基础状态及CRT术前,A、B两组的左室射血分数(LVEF)、左室舒张末容积(LVEDV)、左室收缩末容积(LVESV)、Cir1 2SD和R12SD均无明显差异(P＞0.05).CRT后4周,A、B两组的LVEF、LVEDV、LVESV、Cir12SD和R12SD分别为(58.8±8.2)％对(39.5±8.7)％,(28.2±2.9) ml对(34.2±2.5) ml,(13.9±2.6) ml对(21.5±4.7) ml,(29.1±6.6)ms对(46.5±10.1)ms和(36.1±10.7)ms对(67.6±11.2)ms(P均＜0.05).基础状态下A、B两组的A、β和MBF值分别为(13.6±2.2)dB对(14.9±3.0)dB,(5.1±1.1)s-1对(4.8± 2.1)s-1,(67.6±12.1)dB/s对(72.8±8.6)dB/s(P＞0.05).在CRT术前A组和B组的A、β和MBF值分别为(7.4±1.2)dB对(7.3±2.7)dB,(3.9±0.9)s-1对(2.9±0.9)s-1,(23.4±4.2)dB/s对(22.2±4.1)dB/s(P均＞0.05).在CRT术后4周A组的A、β和MBF值较B组显著提高,分别为(12.1±1.8)dB对(9.5±1.7)dB,(4.7±0,3)s-对(3.1±0.8)s-1,(47.2±8.6)dB/s对(29.5±4.2)dB/s(P均＜0.05).结论 心肌梗死后心力衰竭犬行心脏再同步化治疗,不仅能改善心脏收缩同步性,更能改善缺血心肌的心肌灌注.     

湿润生肌膏对肛瘘术后创面肉芽组织中碱性成纤维细胞生长因子mRNA表达的影响

目的探讨湿润生肌膏对肛瘘手术患者术后创面肉芽组织中碱性成纤维细胞生长因子mRNA表达的影响。方法选取2016年1月至2016年10月于该院接受手术治疗的低位单纯性肛瘘患者95例作为研究对象,随机分为观察组、对照组与凡士林组;在术后不同时期分别提取3组患者的创面组织总RNA,通过Poly A Tract(r)mRNA Isolation System系统进行分离纯化后,使用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观察碱性成纤维细胞生长因子mRNA的表达变化,并比较不同组别患者的疗效。结果观察组术后7、14、21d的创面愈合率分别为(51.72±4.33)%、(63.85±6.26)%、(95.51±2.79)%,与对照组及凡士林组比较差异有统计学意义(P0.05);观察组痊愈29例(90.63%),显效3例(9.37%),治疗效果明显优于对照组及凡士林组患者(P0.05);术后7d时,3组患者碱性成纤维细胞生长因子mRNA阳性值最高,而观察组患者镜下血管内皮细胞、成纤维细胞与单核细胞等大量细胞的细胞质中出现碱性成纤维细胞生长因子mRNA阳性表达区域多于其他两组。结论在肛瘘术后应用湿润生肌膏治疗对创面肉芽组织中碱性成纤维细胞生长因子mRNA的表达有影响,在创口愈合的过程中,碱性成纤维细胞生长因子mRNA的阳性表达可以促进修复细胞的迁移与增殖,加速创面的修复能力。     

免疫抑制剂SIIA9268A的研究.Ⅱ.结构鉴定

在筛选免疫抑制剂的过程中，得到具有免疫抑制剂活性的化合物ＳＩＩＡ９２６８Ａ，经理化性质和光谱分析（ＩＲ、ＵＶ、１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ、ＡＰＴ、１Ｈ－１ＨＣＯＳＹＮＭＲ、１３Ｃ－１ＨＣＯＳＹＮＭＲ、ＥＩ－ＭＳ），得知该化合物属于新型大环内酯类，与ｒａｐａｍｙｃｉｎ同质。     

思文霉素,一个新的蒽环类抗生素

四川抗菌素工业研宪所新抗室找到的加利利链霉菌思文变种(Str.galilaeus var.Siwensis)№77-3082除产生蒽环类抗癌抗生素 3082A、B、Y(分别与阿克拉霉素A、B、Y同质)外,还产生另一组分 3082X。经分离纯化、理化性质测定和波谱数据分析,已确定它是5-表-阿克拉霉素B(5-epi-aclacinomycin B),即由配基阿克拉霉酮、L-紫红糖胺、L-脱氧岩藻糖和新糖——5-表-烬灰红霉糖B所组成。它的结构式如图。这是迄今未见报道的一个新的天然产物,定名为思文霉素。初步药理实验证明,它有很好的抗癌活性而且毒性较低。目前正进行深     

驱虫抗生素9801的研究

Avermectin是一个驱肠虫抗生素,具有广谱高效的特点。除对丝虫有效外,对其它线虫、蜘蛛和昆虫有效,较高剂量时可治疗钩虫病。其中组份B_1氢化后的衍生物伊维菌素(Ivermectin)作用更好,毒性更低。作为动物驱虫剂,0.2mg/kg一次注射就能达到驱虫效果,国外已大量生产,商品名“Ivomec”。经初步临床证明伊维菌素治疗盘尾丝虫具有很好的效果,使用0.03～0.05mg/kg体重的一次剂量后能大大减少“微丝蚴”的数目,28天一疗程后查不出微丝蚴”。在上述剂量下无神经和眼科等不     

抗肿瘤抗生素77-3082的研究——Ⅲ.抗生素77-3082B的分离纯化和鉴别

从加利利链霉菌思文变种(StreptomyCes galilaeus var.siwenensis)的深层培养液的菌丝体和滤液中分离得到的蒽环类抗肿瘤抗生素复合物,在硅球柱上进一步采用苯—丙酮洗提或连续梯度洗提法得到几个主要组份,其中77-3082 A组份已于另文报道。本文介绍复合物中另一组份77-3082B的分离纯化和鉴别。 抗生素77-3082复合物的制备与文献报道相似,在用苯—丙酮连续洗提过程中,B组份比A组份先被洗下,洗提液经硅胶薄板层析检验,收集相同部份,从中得到B粗品。将粗品溶于少量的二甲基甲醚中,加入少量10％硫酸铜水溶液,冰箱放置过夜。随后过滤,清液用100～200目亲脂性分子筛LH-20