蛋白酶体抑制剂对肾间质成纤维细胞增殖、凋亡及其相关蛋白的影响

目的 探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对转化生长因子β1（TGF-β1）诱导下的大鼠肾间质成纤维细胞（NRK-49F）增殖、凋亡及其相关蛋白的影响。 方法 用5 μg/L的TGF-β1作用于NRK-49F。不同浓度（0~5 μmol/L）MG-132预处理NRK-49F细胞后,MTT法检测细胞增殖;应用流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡率;DNA凝胶电泳法观察细胞的凋亡情况;Western印迹检测p53、p27、p21、caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白的变化。 结果 TGF-β1（5 μg/L）可促进NRK-49F细胞增殖,而MG-132（0.25~5 μmol/L）呈剂量依赖性地抑制这种效应,使细胞生长停滞在G1期。TGF-β1（5 μg/L）单独不能诱导NRK-49F的凋亡（3.880%±0.365%比4.723%±1.582%）,而MG-132（0.10、0.25、0.50、0.75、1.00、2.50 μmol/L）预处理可呈剂量依赖性地促进细胞凋亡（调亡率分别为8.8％、18.7％、22.8％、31.3％、37.7％、38.9％）。MG-132（2.5 μmol/L）+TGF-β1组及 MG-132（2.5 μmol/L）组在DNA电泳中呈典型的梯状条带现象。Western印迹结果显示,MG-132可剂量依赖性地激活TGF-β1诱导的细胞周期及凋亡相关蛋白p53蛋白表达,促进caspase-3的活性片段产生,Bcl-2表达下调,并能使Bax和p21表达上调,但对p27没有明显的影响。 结论 MG-132可抑制TGF-β1诱导的肾间质成纤维细胞增殖,并促其凋亡。该作用可能与MG-132对细胞周期及凋亡相关蛋白p53、p21、caspase-3、Bcl-2和Bax的调节有关,提示泛素蛋白酶体抑制剂可能成为将来防治肾间质纤维化的一个潜在的治疗手段。     

高葡萄糖钳夹技术在评估糖尿病患者胰岛B细胞功能中应用探讨

目的探讨高葡萄糖钳夹技术（HGCT）在糖尿病患者胰岛B细胞功能评估中的应用。方法研究对象分为糖尿病非胰岛素注射组（NIns组,n=8）和糖尿病胰岛素注射组（Ins组,n=10）及正常对照组（NC组,n=10）。用改良评估法与传统计算方法计算HGCT过程中胰岛素增加值,评价对糖尿病患者胰岛B细胞功能。结果NIns组按胰岛素增加值计算有8例判为第一时相胰岛素分泌（1PH）减退,6例判为第二时相胰岛素分泌（2PH）及最大胰岛素分泌量（MIS）减退,与传统计算方法比较差异无统计学意义（P〉0．05）。Ins组按传统法计算的1PH、2PH及MIS均高于NIns组,与临床实际情况不符,而按胰岛素增加值计算Ins组的△2PH及△MIS均低于Nlns组。结论对于需外源性胰岛素治疗的2型糖尿病患者,改良计算法优于传统计算法。     

外伤性视神经病变不同治疗方法的临床研究

目的 比较外伤性视神经病变(TON)患者经鼻内镜下视神经管减压术(EOND)与单纯药物治疗的临床疗效.方法 回顾性研究1999年8月～2008年1月TON患者临床资料.88例患者被分为EOND组(42例)和单纯药物治疗组(46例),对比两者之间疗效差异;根据受伤至手术的间隔时间不同,将手术组分为伤后7d以内手术组与7d以后手术组,比较疗效差异.结果 ①药物组与手术组比较,两者之间差异均有统计学意义(P=0.040,P=0.030),手术疗效优于药物治疗.②接受手术患者中,伤后7d以内手术组与7d以后手术组比较,两者之间差异有统计学意义(P=0.029),7d以内手术组优于7d以后手术组.结论 联合手术治疗的疗效优于单纯药物治疗;手术时间以伤后7d以内为佳.     

1例成功预防输注伊曲康唑未导致PICC堵管

伊曲康唑（Itraconazole）,是主要治疗曲霉病、念球菌病及对于免疫受损的隐球菌患者,只有在一线药物使用不适或无效时使用本品治疗。本品性质是无色或微黄的透明粘稠液体,是血液病人常用的一种抗深部真菌药物,疗程可根据患者的病情来定。药物说明书上说明在配置方面,其有配置好的0．9％氯化钠50ml及伊曲康唑药物溶液25ml,     

基于高分辨率MRI的正常中国成人杏仁核体积测量

目的应用高分辨率磁共振和三维体积分析软件（Aquariusws）测量中国正常成人杏仁核的体积。方法对43例健康成年中国人行大脑T1加权三维磁化强度预备梯度回波序列扫描,应用Aquariusws软件确定和测量杏仁核边界和体积。结果经Aquariusws软件对高分辨率MRI图像进行三维重建后,能清楚显示杏仁核的边界。杏仁核平均体积：右侧1596.525mm3（男1566.773mm3,女1604.877mm3）,左侧1564.318mm3（男1623.987mm3,女1545.244mm3）。双侧、男女杏仁核体积无统计学差异（P〉0.05）。结论基于高分辨率磁共振图像和三维体积分析软件（Aquariusws）可以动态三维确认杏仁核轮廓,进而准确测定其体积。     

低钾失盐性肾小管病患者WNK基因突变研究

目的 通过对低钾失盐性肾小管病(SLTs)家系WNK基因外显子扩增测序,初步探讨SLTs的分子遗传学机制.方法 以经CLCNKB和SLC12A3基因测序不符合典型Bartter综合征或Gitelman综合征基因型的8个SLTs家系为研究对象,抽提患者及患病/非患病亲属的外周血DNA,设计引物扩增WNK4和WNK1的外显子序列,送测序并进行序列比对.结果 对8个SLTs家系的WNK基因扫描发现2个WNK1杂合错义突变,分别为Ile1172→Met (I1172M)和Ser2047→Asn (S2047N),且仅存在于家系患病者中,非患病家族成员及正常对照中均未检出.结论 在8个SLTs 家系患病者中发现2个伴氨基酸改变的WNK1杂合突变(I1172M和S2047N),提示WNK激酶可能是非婴儿期SLTs的第三个致病基因.     

体外循环前后不同组织细胞因子的差异表达

目的应用基因芯片技术探讨外周血单个核细胞（PBMC）及心房组织细胞因子的差异表达基因,探讨不同组织对体外循环（CPB）的反应。方法CPB开始、CPB结束即刻抽取患者动脉血,密度梯度离心法分离PBMC; 取CPB开始及CPB结束即刻的右房组织。用BD Atlas^TM cDNA Expression Arrays表达谱基因芯片对比CPB前及CPB后二者间细胞因子的差异表达。结果CPB前PBMC及心房间细胞因子基因表达差异明显者有IL-6、IL-13、Wnt5a、促肾上腺皮质激素释放激素Ⅰ型受体、卵泡刺激素受体和盘状结构域受体2。CPB后二者的基因表达谱均发生变化,差异明显者变为IL-6、IL-13、α-干扰素诱导蛋白（IFI616）、钙结合蛋白S100A9（钙颗粒素B）、胎盘生长因子和Wnt5a。结论CPB前PBMC与心房组织的细胞因子基因表达谱不同,CPB刺激后基因表达谱发生变化,但变化不一致,使差异表达基因发生变化。     

microRNA与黑素瘤

microRNA是一种大小约22个核苷酸的非编码单链小RNA分子,参与细胞增殖、分化、凋亡等多种重要细胞活动的调控.近来研究发现,microRNA具有癌基因或抑癌基因样作用,在人类恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用.目前已发现数种microRNA在黑素瘤细胞表达异常,其中microRNA-221和microRNA-222在黑素瘤中表达升高,可以通过下调p27Kip1/CDKN1B和c-KIT受体两条通路来促进黑素细胞的恶性转化,在黑素瘤中发挥癌基因样作用.而microRNA-137、-34a、-199a和let-7家族成员let-7a、let-7b等,分别下调相应的靶基因,在黑素瘤中发挥抑癌基因样的作用.microRNA对黑素瘤相关基因的表达调控研究,不仅探讨早期黑素瘤发生的新的调节机制,而且为将来靶向治疗开辟道路.     

再强的骨骼也经不起肾病的折磨

老李身高175厘米，没有肾脏病之前是单位的技术能手，平时还喜欢体育运动。12年前因尿毒症进行透析治疗，开始透析时身体状况良好，每次乘车去医院透析，往返路程几十公里，平时能干家务活，还能在节日外出旅游，精神状态也较好。透析至8年时，开始骨痛，下肢明显，走路困难，     

尿路感染的抗真菌治疗

念珠菌尿在住院患者中并不少见,多数念珠菌尿患者无症状,其尿中检出念珠菌可能为标本污染,或仅为膀胱、尿路导管生长的定植菌,一般不需治疗,部分患者为尿路念珠菌感染,根据感染部位、合