肿瘤干细胞与肺腺癌EGFR-TKI获得性耐药机制的研究进展

肺癌是目前发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤,其中腺癌表皮生长因子受体(EGFR)突变率在肺癌患者中占比最高,针对此类患者,表皮生长因子受体激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗是其主要治疗手段,可以有效抑制带有EGFR敏感突变的肿瘤细胞的生长。然而获得性耐药严重制约了该类药物的使用。肿瘤干细胞(CSC)是存在于肿瘤组织中的小部分细胞,可促进肿瘤细胞生长、侵袭迁移、多向分化及放化疗耐受等。CSC的特异性靶向与常规靶向治疗相结合,或许可达到稳定缓解或治愈肿瘤的目的。因此本文综述近年来CSC与肺腺癌EGFR-TKI获得性耐药机制的研究进展,为今后的研究提供新策略及方向。     

慢性肾脏疾病患者并发肠道菌群失调的研究现状

我国慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease,CKD)患病率呈升高趋势.CKD对患者肾脏解剖结构及相应功能均可形成不可逆损伤,影响患者的生命健康安全.肠道菌群平衡情况与CKD的形成、发展、预后均有关联,同时CKD对于肠道菌群的组成分布、功能状态有诱导作用.本文从CKD病因、肠道菌群概括以及该菌群对于C...     

基于FAERS数据库的3种PDE5Is药物不良事件信号挖掘

目的 基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘3种磷酸二酯酶5抑制剂(PDE5Is)药物(西地那非、他达拉非、伐地那非)的不良事件信号,为临床安全用药提供一定的参考。方法 提取FAERS数据库2004年第一季度至2021年第三季度3种PDE5Is药物(西地那非、他达拉非、伐地那非)不良事件(ADE)报告数据,采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法对相关报告进行数据挖掘分析。结果 共得到以PDE5Is为主要怀疑药物的ADE报告65 271例,其中西地那非ADE报告39 086例、他达拉非ADE报告20 130例、伐地那非ADE报告6 055例。共挖掘ADE信号1 179个,涉及25个系统器官(SOC)。西地那非主要集中在全身性疾病及给药部位各种反应、生殖系统及乳腺疾病、眼器官疾病等;他达拉非主要集中在全身性疾病及给药部位各种反应、各类神经系统疾病、眼器官疾病等;伐地那非主要集中在生殖系统及乳腺疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、各类神经系统疾病等。通过ROR法及PRR法分析发现PDE5Is共同的不良反应有头痛、潮红、鼻塞、视力模糊、血压降低等。但不同PDE5...     

某综合医院重症医学科住院患者经管饲给药的合理性分析

目的评价本院入住重症医学科患者管饲给药的合理性及影响因素。方法采用回顾性分析方法,调查2012-10-10~2012-11-09期间入住本院重症医学科包括外科重症监护室(SICU)、内科重症监护室(MICU)、神经科重症监护室(NICU)40例患者的管饲给药情况,对患者的用药合理性进行评价分析。结果 40例患者均采用经鼻饲管给药,通过鼻饲管给药的药物共有79个品种,共使用3 182次,平均每人使用80次,同一时间给药品种最高可达11种。剂型包括普通片、缓控释片、胶囊、肠溶片、口服液等,不合理应用合计253例次。主要存在问题包括将肠溶片(27例次)经研磨后注入胃管造成药物在胃内失活,缓控释片(80例次)研碎后管饲给药造成药物峰浓度偏高,软胶囊(31例次)胃管给药造成剂量定量不准确等。结论由于医护人员药物专业知识的不足,临床管饲给药存在不合理情况,临床药师应发挥药学专业知识进一步规范合理化管饲给药。     

多柔比星硬膜外间隙持续注药治疗晚期癌痛的可行性研究

目的探讨多柔比星硬膜外间隙持续注药治疗晚期癌痛的可行性。方法选择2004年12月至2011年10月收治入院的是否患者自控镇痛(PCA)应用多柔比星硬膜外间隙持续注药治疗的晚期癌痛患者分为观察组和对照组,每组24例。观察组为经吗啡止痛药10～30 mg/d疗效不满意,选硬膜外间隙持续输注多柔比星止痛的晚期癌痛患者24例。对照组为2008年1月至2011年10月经电脑统计在本院取吗啡PCEA晚期癌痛患者24例。观察镇痛期间吗啡平均日用量、生活质量评分满意度(VAS)和生存时间等指标。结果 2组吗啡日平均量、生活质量满意度、吗啡初始量,比较有差异有统计学意义(P<0.05)。结论多柔比星硬膜外间隙持续注药能显著提高晚期癌痛的镇痛效果,未见明显并发症,并能明显减少神经病理性癌痛的发生,且简单、易行、易推广。     

HPLC测定吉米沙星血药浓度

目的建立高效液相色谱法快速测定人血浆中吉米沙星药物浓度。方法色谱柱为KromasilC18（250min×4．6mm,5μm）;流动相为乙腈-10mmol·L-1醋酸铵缓冲液（pH2．2,含10mmol·L-1高氯酸）（22：78）;柱温40℃;流速1．5mL·min^-1;检测波长为338nm。血浆样品经5％硫酸锌甲醇溶液沉淀蛋白后进样测定。结果本测定方法的线性范围：0．05-5μg·mL-1,r=0．9999。方法回收率93．2％-104．8％,批内RSD为1．8％-5．1％,批间RSD为7．7％-8．5％。吉米沙星的最低检测浓度为0．02μg·mL^-1。结论本方法简单、快速、灵敏、重复性好,适用于吉米沙星生物利用度及人体药动学研究。     

银杏叶提取物对细胞色素P450酶CYP1A2实验研究

目的　研究银杏叶提取物对大鼠细胞色素P450酶CYP1A2活性的影响。方法　银杏叶提取物10, 100mg·kg-1 2个剂量,分别经1, 5, 10天灌胃处理大鼠,以未经处理者为对照组,测定CYP1A2的酶活性。同剂量灌胃处理10天后,再单次灌胃盐酸普萘洛尔10mg·kg-1,测定普萘洛尔和N-去异丙基普萘洛尔在大鼠体内的血药浓度。结果　银杏叶提取物处理后,大鼠肝微粒体的CYP1A2酶活性显著升高,且能显著降低普萘洛尔在大鼠体内的AUC和Cmax,使N-去异丙基普萘洛尔的AUC和Cmax显著升高。结论　银杏叶提取物能显著诱导大鼠CYP1A2的酶活性,并显著影响普萘洛尔及其代谢物在大鼠体内的血药浓度。故银杏叶提取物可能影响与之同时服用、经CYP1A2代谢的药物临床疗效。     

高血压患者昼夜血压节律与无症状性心肌缺血的相关性研究

目的：研究高血压患者昼夜血压节律与无症状性心肌缺血的相关性。方法选取2012年3月—2014年3月就诊的164例原发性高血压患者为研究对象,采用问卷调查和临床检查的方式收集患者的信息,通过单因素分析和Logistic回归分析患者昼夜血压节律与无症状性心肌缺血的关系。结果在调整了年龄、文化水平、婚姻状况、吸烟状况、饮酒状况、体质指数（ BMI）、收缩压水平、舒张压水平以及血糖水平等因素后,二元Logistic回归分析结果显示相比于杓型的患者,昼夜节律为反杓型、非杓型和超杓型的患者患有心肌缺血的风险都明显升高,其OR值和95％CI分别为1．38（1．15～1．61）、1．24（1．09～1．39）和1．57（1．36～1．78）。结论对于原发性高血压病的患者,预防并发心肌缺血的关键除控制血压外,还应重视血压昼夜节律是否异常。     

新天然来源抗生素-抗霉素A_(18)的抗肿瘤活性及其产生菌I07A-01824的生物学特征

目的检测抗霉素A18的体外抗肿瘤活性并对其产生菌I07A-01824的形态及培养特征,生理生化特征等进行研究。方法用MTT法检测抗霉素A18的肿瘤细胞生长抑制作用,用流式细胞术测定其对细胞周期的影响;按分类学常规方法研究菌株I07A-01824的形态及部分生理生化特征。结果抗霉素A18能够抑制人肝癌细胞HepG2、人口腔上皮癌细胞KB的生长;这两个细胞株均被阻滞在细胞周期的S期。菌株I07A-01824的形态及培养特征与已知种——黄白链霉菌(Streptomyces albidoflavus)一致。结论红树林内生放线菌是新抗生素的重要来源。     

培美曲塞二钠或多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性分析

目的 探讨培美曲塞二钠或多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性.方法 选择48例经一线化疗失败的晚期NSCLC患者,按照随机数表法将其分为2组.2组分别实施培美曲塞二钠、多西他赛单药治疗,观察治疗后的不良反应、近期及远期疗效.结果 2组患者化疗后的近期疗效以及远期疗效比较,差异不具有统计学意义(P＞0.05);而培美曲塞二钠组患者化疗后的不良反应远低于多西他赛组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 培美曲塞二钠在保证对NSCLC的临床治疗效果的同时可以降低其不良反应.