MUC1与肿瘤：信号通路和临床研究

MUC1是一种异源二聚体跨膜糖蛋白,由氮端亚单位（MUC1-N）和碳端亚单位（MUC1-C）组成。MUC1在多种上皮来源的肿瘤组织中异常表达,其与肿瘤的发生发展密切相关。MUC1-N可与细胞间黏附分子-1、E-选择素和半乳凝素-3相互作用并且通过MUC1-C调节信号传导,MUC1-C可与表皮生长因子受体家族和其他酪氨酸激酶受体相互作用并且参与PI3K→AKT、MAP、NF-κB、Wnt、STAT、P53和Erα信号通路,因此MUC1与肿瘤的增殖、侵袭转移和化疗耐药密切相关。本研究阐述了MUC1-N和MUC1-C与其他分子相互作用以及在激活肿瘤相关信号通路中的作用,最后回顾了MUC1-N单抗、MUC1-C小分子肽和MUC1疫苗在临床试验阶段的研究情况。     

Clusterin基因沉默对脑胶质瘤U87细胞放射敏感性的影响

目的：研究通过慢病毒介导的RNA干扰技术沉默簇集蛋白（clusterin,CLU）基因表达对人脑胶质瘤U87细胞放射敏感性的影响。方法：设计和合成靶向CLU的短发夹RNA（short hairprin RNA,shRNA）序列（CLU shRNA1,CLU shRNA2）,并构建到慢病毒的载体plentilox 3.7,以不针对任何基因的shRNA序列作为对照（对照 shRNA）。包被能成功表达各种shRNA载体的慢病毒。将慢病毒感染人脑胶质瘤U87细胞,Real-time PCR法和Western blot法测定CLU mRNA表达和蛋白质表达水平,证实干扰效果。给予不同放射剂量（2、4、6 Gy）处理后,通过四甲基偶氮唑盐（thiazolyl blue tetrazolium bxomide,MTT）法及流式细胞仪Annexin V/PI法检测脑胶质瘤U87细胞的存活率及凋亡率。Western blot方法筛选多个凋亡相关信号分子的改变。结果：靶向CLU基因的shRNA特异性地抑制了CLU mRNA和蛋白质的表达。MTT实验结果显示实验干扰组细胞在不同放射剂量下的脑胶质瘤实验U87细胞的存活率与对照组比较明显下降,差异具有统计学意义（4 Gy时,对照 shRNA vs. CLU shRNA1：P=0.000,对照 shRNA vs. CLU shRNA2：P=0.00３;6 Gy时,对照 shRNA vs. CLU shRNA1：P=0.000,对照 shRNA vs. CLU shRNA2：P=0.000）。流式细胞仪Annexin V/PI法检测结果表明：4 Gy放疗后2个实验组细胞凋亡率均明显增加,最高达（35.54±0.95）%,较对照组高2倍多,差异具有明显统计学意义（对照 shRNA vs. CLU shRNA1：P=0.000;对照 shRNA vs. CLU shRNA2：P=0.000）。Western blot 法发现CLU沉默可以显著上调促凋亡分子Bax蛋白水平。结论：CLU基因沉默可能通过调控Bax蛋白的表达,明显增强脑胶质瘤U87细胞对放射的敏感性,有望成为增加脑胶质瘤放射敏感性的新靶点。     

多原发性癌2例分析

多原发性癌（multiple primary carcinoma MPC）又称多发癌,是指发生在同一个人身上的两种或两种以上不同的恶性肿瘤,可同时或先后出现于同一器官、同一管道或相同的对侧器官,也可发生于不同器官。近年来,我科先后收治2例,特征各异。[第一段]     

ATM蛋白在不同肺癌细胞株中表达差异与放射敏感性关系的研究

目的 通过对ATM蛋白在不同肺癌细胞株中表达差异与放射敏感性关系的研究,为下一步研究打下基础。方法利用细胞集落形成实验研究肺癌细胞株A549、NCI—H446的放射敏感性差异,并结合免疫荧光实验和激光共聚焦扫描（LSCM）技术来探讨两细胞株中ATM蛋白的表达差异与放射敏感性之间的关系。结果集落形成实验中,在接受2、4、6、8Gy剂量照射时,A549和NCI—H446两肺癌细胞株的存活分数分别为81．0％、32．4％、12．0％、3．5％和52．4％、17．0％、3．2％、0．7％。ATM蛋白定位于细胞浆和胞核;利用LSCM分析两细胞株中ATM蛋白的表达差异,A549细胞ATM蛋白荧光强度（71．188＋13．379）较NCI-H446细胞（47．478±19．032）明显增强（P〈0．0001）,有统计学意义。结论两肺癌细胞株A549和NCI-H446具有放射敏感性差异,ATM蛋白在两细胞株中的表达亦有差异显著性,表明其表达量可能与放射敏感性呈负相关。     

吉西他滨联合顺铂治疗鼻咽癌肺转移的临床分析

目的观察吉西他滨联合顺铂（GP）方案治疗鼻咽癌肺转移的近期疗效与毒副反应。方法选择鼻咽癌肺转移病人24例,采用GP方案静脉化疗,21d为1周期,连续化疗4-6个周期。结果全组有效率（CR＋PR）79．1％（19／24）,其中CR3例（12．5％）。毒副反应主要为骨髓抑制,其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少下降达16．6％（4／24）,Ⅲ～Ⅳ度血小板下降达12．5％（3／24）,Ⅲ度贫血2例（8．3％）。结论GP方案化疗对治疗鼻咽癌肺转移有较好疗效。     

MMP-2、MMP-9在高、低转移潜能乳腺癌细胞中的表达变化

目的 筛选高、低转移潜能的乳腺癌细胞亚系,研究基质金属蛋白酶-2(matrix metalloprotainese,MMP-2)、MMP-9在高、低转移潜能乳腺癌细胞的表达差异及其意义.方法 利用人乳腺癌细胞系MDA-MB-435s细胞在Transwell小室上连续穿透人工基质膜获得高、低转移潜能乳腺癌细胞株.用细胞侵...     

三维适形放疗联合XELOX方案同期化疗复发直肠癌疗效分析

目的探讨三维适形放疗联合希罗达(通用名:卡培他滨)加奥沙利铂(XELOX)方案同期化疗术后复发直肠癌的临床疗效。方法回顾性分析2004年1月至2008年1月采用三维适形放疗联合XELOX方案同期化疗的51例术后复发直肠癌患者的临床资料,并分析其疗效和影响预后的因素。结果全组1、2、3年总生存率分别为86.3%、62.7%、25.5%,中位生存时间28.7个月。多因素分析表明,肿瘤复发时间(P<0.000 1)、原发肿瘤T分期(P=0.0018)是术后复发直肠癌患者的独立预后因素。不良反应以手足综合征和消化道反应发生率较高,但多为Ⅰ~Ⅱ度。结论三维适形放疗联合XELOX方案同期化疗术后复发直肠癌疗效明显。肿瘤复发时间、原发肿瘤T分期是影响术后复发直肠癌患者预后的独立因素。     

多瑞吉贴剂治疗晚期肿瘤疼痛患者40例

目的：观察多瑞吉贴剂对晚期肿瘤患疼痛的治疗效果。方法：将1999年12月-2000年10月收治的40例晚期肿瘤患应用多瑞吉贴剂的治疗资料进行回顾性分析。结果：多瑞吉贴剂对晚期肿瘤患疼痛的治疗有效率为95%；不良反应发生率：恶心、胃不适为15.0%、便秘17.5%、皮肤反应22.5%，无呼吸抑制。结论：多瑞吉贴剂止痛疗效确切，使用方便，且毒副反应小，能提高晚期肿瘤患的生活质量。     

恶性肿瘤放化疗并发带状疱疹的临床分析

目的 探讨恶性肿瘤放化疗并发带状疱疹治疗的疗效及临床意义。方法 回顾性分析1984年1月－2001年8月的68例恶性肿瘤放化疗并发带状疱疹的临床资料、治疗方法、随访结果及生存情况做分析研究。结果 全组1、3、5年生存率分别为45.6%、26.5%和23.4%。其中局限型1、3、5年生存率为45.2%、41.9%和35.5%；播散型1、3、5年生存率为13.5%、5.4%和5.4%。两者比较有非常显著性差异（P＜0.01)。全组死亡39例（57.4%)，其中1年内死亡37例（54.4%)，半年内死亡26例（38.2%)。结论 对恶性肿瘤放化疗并发带状疱疹应有足够的认识，以期早期发现、早期诊断、早期治疗，减少不必要的并发症的发生是提高患者生活质量及延长生存期的关键。