生物类似药的免疫原性研究与评价技术思考

目的生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的原研药具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药的免疫原性研究对产品研发与患者用药有重要指导意义。方法在根据《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》(以下简称《指导原则》)进行生物类似药免疫学特性研究、免疫原性的非临床和临床研究中,应重点检测抗药抗体的产生及其性质、免疫复合物、对药效学/药代动力学的影响等。检测免疫原性的方法主要有酶联免疫吸附法、放射免疫法、表面等离子体共振法、酶联免疫斑点法、免疫聚合酶链反应法、细胞增殖实验等。结果与结论生物类似药的免疫原性应结合临床前和临床检测结果以及临床不良事件发生情况进行综合评价。     

神经生长因子对坐骨神经挤压伤后的促再生作用

目的:观察肌注神经生长因子(NGF)对大鼠坐骨神经挤压伤后的促再生作用。方法:40只大鼠随机分成NGF高、中、低剂量组,正常对照和模型对照组。距坐骨切迹远端6mm处钳夹坐骨神经,使产生-4mm宽的挤压伤。NGF高、中、低剂量组分别给予8,4和2μg·kg~(-1)(1.6×10~3,8×10~2和4×10~2IU·kg~(-1)NGF,im,qd,连续56d。手术后不同时间,检测运动神经传导速度(MNCV)、坐骨神经功能指数(SFI)以及进行组织形态学评价。结果:与模型对照组相比,高剂量组在d35和d56,中剂量组在d35的MNCV均显著加快;高、中、低3个剂量组在术后d14后的SFI与模型组相比,均有统计学意义,且高剂量组恢复较明显,至d56各剂量组SFI均无明显差异;组织形态学显示,NGF治疗组神经髓鞘、轴索与正常对照组相比,未见明显差异;而模型组髓鞘出现脱失,细微结构不清晰,许旺氏细胞变性坏死。结论:肌注神经生长因子能明显促进大鼠坐骨神经纤维的再生,促进其神经功能的恢复。     

新药评价课程实验教学改革的探索

新药评价课程的实验教学是基础理论课的延伸和拓展,教学过程中本着"以人为本,学生第一"的理念,优化实验教学内容,加强教师队伍建设,激发学生学习兴趣,实施PBL双语教学,并在教学过程中贯穿动物福利思想,加强医学科研道德教育,重视学生人文素养的提升,建立了一套以基本操作技能与创新设计能力并重的实验考核体系,使新药研究与评价实验教学水平得到进一步的提高。     

新药评价教学在创新型医药人才培养中应用的思考

新药评价是需要多学科相互关联、多部门协作才能完成的复杂的系统工程,对学生创造性思维和综合实践能力的培养有重要的教育性意义。新药评价教学一贯坚持"以人为本,学生第一"的理念,重视青年教师创新教育能力的培养,强化课程的综合性、设计性和创新性,强调学生医学科研道德的培养,建立了一套以创新能力为主体的考核评价体系,实现了教学与科研的有机结合,在教学中构建了一套以能力培养为主线的教学新体系,使新药研究与评价教学水平得到进一步的提高。     

PBL教学模式在新药评价教学中的实践

PBL教学法是首先在美国医学院的医学教育中应用的一种教学方法,由于其在培养学生的终生学习能力、提高学生的分析问题和解决问题能力等方面的作用而被广泛应用.介绍了PBL教学在新药评价教学各部分内容中的应用和初步实践,并简要探讨了实践中所存在的问题.     

胃萎灵对大鼠的长期毒性观察

本文报道中药复方制剂胃萎灵(主要由山楂、陈皮、芍药、甘草等组成)ig对大鼠的长期毒性,绝大部分观察指标(一般行为活动、血象、血液生化指标和病检器官等)在给药组和对照组间未见明显差别,仅大剂量组在给药期间体重和食量低于其它组且网织红细胞高于其它组,停药后恢复正常。实验表明大鼠ig胃萎灵相当于推存临床用量100倍连续3个月未显示严重的药物性毒性反应。     

吗氯贝胺及氟西汀治疗抑郁症的双盲试验比较

吗氯贝胺(moclobemide)是一特异性单胺氧化酶A可逆性抑制剂,能治疗多种抑郁症,且具有时效关系,也大大降低抗胆碱能的副作用。它还避免了服用非特异性单胺氧化酶抑制剂时需限制的富含酪胺的饮食。氟西汀     

人基因工程γ干扰素临床前毒性评价

<正> 人基因工程γ干扰素(human recombinant interferon-γ,Hu-rIFN-γ)是一种具有多种生物活性的糖蛋白。人体应用后可有多种毒副反应出现。本文应用Hu-rIFN-γ对昆明种小鼠进行急性毒性试验,im或iv的剂量为4.4×10~9IU/m~2,相当于推荐临床用量(1×10~6IU/m~2)的4400倍,未见有任何毒性反应。其最大耐受剂量大于4.4×10~9IU/m~2,在长期毒性试验中,对Wistar大鼠的剂量为1×10~7,5×10~7,1×10~8,IU/m~2;对     

戊二酸铁溶菌酶复合物的合成及动物药理研究

戊二酸铁溶菌酶(ABC1020)是一新型可溶性抗贫血复合物。该复合物含 Fe~(3+)33mg/g;总戊二酸11.3％(w/w);游离戊二酸<0.18％。动物药理研究结果表明,雄性大鼠喂食含300ppm 铁的正常饲料,饿17h 后一次口服分别相当于0.5,1,2,4及8mg Fe/kg 的ABC 1020,1h 后测血清铁浓度均呈很好的量效关系,口服相当于8mg Fe/kg 的 ABC1020后1h,血清铁增加181.4％。正常雄性大鼠分别口服相当于2mgFe/kg的 ABC1020、铁蛋白、琥珀酰铁蛋白和硫酸亚铁后,均可使血清铁增加,给药后1～3h 增加值基本恒定,6h 开始下降,8h 后恢复正常。但与口服铁蛋白及琥珀酰铁蛋白相比,服 ABC1020后血清铁增加量多且快,AUC 明显高,而C_(max),T_(max)无明显差异;与口服硫酸亚铁相比,服 ABC1020后血清铁增加量少。     

新药毒性机制研究进展

新药毒性机制研究是准确预测新药临床毒性的重要手段之一，必须及早且完整深入地进行，并贯穿新药研发的各个时期，结合药理学、化学、药动学、毒代动力学、毒理学及危险因素评估等诸多学科共同进行。现代科研技术为毒性机制研究提供了强有力的保证。