葡萄球菌A蛋白抗癌机理研究 Ⅰ、葡萄球菌A蛋白对小鼠巨噬细胞超微结构和细胞毒作用的影响

通过电镜和~(125)Ⅰ—udR标记肿瘤靶细胞DNA释放试验,对腹腔或皮下注射SpA或SpA菌体后小鼠腹腔巨噬细胞的超微结构、及其对靶细胞的细胞毒效应进行了动态观察。结果首次证明,小鼠腹腔注射SpA菌体后第5、14d,其腹腔巨噬细胞体积明显增大,可达对照组的2—3倍;皱褶明显增多,有众多的伪足和指状突起,外形极不规则,形似海星;胞质内细胞器明显增多,尤以粗面内质网和溶酶体为显著,胞质内充满吞噬体。实验进一步证明,小鼠腹腔注射SpA或SpA菌体后第5d,其腹腔巨噬细胞杀伤效应(细胞毒分别为42.0±7.8％和46.3±11.7％)比对照组(细胞毒为32.0±13.8％)明显增强,至第7d,细胞毒效应达峰值水平(分别为50.4±17.3％和56.9±13.4％)。根据实验结果,对SpA增强巨噬细胞杀伤效应的可能机理进行了讨论。     

两株转移能力不同的小鼠腹水型肝癌细胞免疫原性的比较研究

CFW系小鼠经β-榄香烯和丝裂霉素C处理的H_(22)/F_(23)瘤细胞腹腔免疫三次,末次免疫后两周分剐用H_(22)/F_0和H_(22)/F_(23)交叉进行攻击。实验结果表明:β-榄香烯及MMC瘤苗均能诱导不同程度的免疫保护效应,并以MMC瘤苗效果更佳。两种方法处理的H_(22)/F_(23)瘤苗免疫对H_(22)/F_(23)攻击的保护效应显著低于对H_(22)/F_0的保护效应,提示高淋巴道转移株H_(22)/F_(23)细胞的免疫原性较低。初步讨论了H_(22)/F_(23)免疫原性的改变与其转移能力增高的可能关系。     

瘤苗主动免疫对小鼠腹水型肝癌(H_(22))免疫预防和治疗效应的实验研究

本文应用小鼠腹水型肝癌淋巴道转移模型(H_(22)/F23),初步探讨了瘤苗主动免疫对H_(22)/F23的免疫预防效应以及对肿瘤生长和淋巴道转移的治疗作用。CFW系小鼠经β-榄香烯和丝裂霉素C处理的H_(22)/F23瘤细胞腹腔免疫三次,末次免疫后两周分别用H_(22)/F23和H_(22)交叉进行攻击。结果表明:β-榄香烯及MMC瘤苗均能诱导不同程度的免疫保护效应,后者效果更为显著。两种方法处理的H_(22)/F23瘤苗免疫对H_(22)/F23攻击的保护效应显著低于对H_(22)的保护效应,提示高淋巴道转移株H_(22)/F23细胞的免疫原性较低,推测这可能与其转移能力的增高有一定关系。用MMC处理的瘤苗细胞和非特异性免疫制剂(CP)对带瘤小鼠进行免疫治疗的结果证示:免疫治疗不仅明显抑制肿瘤生长,并可显著降低肿瘤淋巴道转移的发生率。     

瘤苗特异性主动免疫治疗及其机制的实验研究

围绕中药莪米及其有效成分疗，榄香烯的抗癌作用与原理的研究，用多种小鼠可移植性瘤株，比较系统，深入地研究了中药(莪术油，β-榄香烯等)、化学药品(MMC，戊二醛等)，放射能（^65Co、X线等)及／或病毒(痘苗病毒、新城鸡瘟病毒)等处理的肿瘤细胞疫苗或其膜组分(Mfr)的主动免疫防治效应及其规律和机制，获得了明显的可重复的阳性结果，解决了有关瘤苗制备、保存和使用方法等一系列问题。     

HTA-HSP70BCG冲激的小鼠骨髓树突状细胞的生物学活性变化

利用HTA、HSP70BCG、HTA-HSP70BCG体外冲激小鼠骨髓树突状细胞,观察树突状细胞的抗原捕获能力及抗原提呈能力的变化。用流式细胞仪检测不同冲激组树突状细胞对FITC-Dextran的摄取率;用MTT法检测不同冲激组树突状细胞对HCa-F的增殖抑制作用、对脾不黏附细胞的刺激增殖活性及活化后的脾不黏附细胞对HCa-F的杀伤活性;分别用ELISA法和一氧化氮硝酸还原酶法检测树突状细胞培养上清中IL-12和NO的浓度。结果显示,冲激后的树突状细胞对FITC-Dextran的摄取率降低,对HCa-F的增殖抑制率、脾不黏附细胞的刺激增殖指数、活化后的脾不黏附细胞对HCa-F的杀伤率及树突状细胞培养上清中IL-12和NO的浓度均较对照组树突状细胞增高(P<0.05)。结果表明HTA-HSP70BCG及单独HTA、HSP70BCG均能促进小鼠骨髓树突状细胞的成熟,成熟后的树突状细胞抗原捕获能力下降,而抗原提呈能力增强。     

瘤苗免疫治疗对带瘤小鼠脾细胞IL-10和IL-12产生的影响

小鼠ＴＨ1 /ＴＨ2亚群的发现为人的ＴＨ1 /ＴＨ2免疫偏斜研究提供了依据 ,细胞因子对ＴＨ1 /ＴＨ2的漂移起着重要作用 ,其中ＩＬ - 1 2、ＩＬ - 1 0是调节ＴＨ0→ＴＨ1 /ＴＨ2分化两个最重要的细胞因子。目的 :以小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移亚系ＨＣａ -Ｆ为模型 ,探讨榄香烯复合瘤苗对带瘤小鼠的免疫治疗作用及脾细胞ＩＬ - 1 0、ＩＬ - 1 2产生的影响 ,观察榄香烯复合瘤苗及免疫化学疗法的抗瘤效果、分析其机制。方法 :Ｂａｌｂ/Ｃ小鼠按体重随机分为 5组 ,正常组、攻击对照组、瘤苗治疗组、环磷酰胺组及瘤苗 环磷酰胺联合治疗组。在ＨＣ…     

热休克蛋白70-肿瘤肽的免疫保护效应的实验研究

目的 :在多种应激条件下 ,细胞的一种适应性变化是基因表达谱明显改变 ,一组进化上高度保守的被称之为热休克蛋白 (ＨＳＰ)的家族 ,合成明显增加 ,其中ＨＳＰ70是最保守和最受应激诱导的热休克蛋白。热休克蛋白能参与肿瘤特异性免疫 ,肿瘤组织中的ＨＳＰ70 -肽复合物具有肿瘤疫苗的作用 ,在体内外均能诱导出肿瘤特异的杀伤性γδＴ细胞。在本室榄香烯 /丝裂霉素Ｃ复合瘤苗专利基础上 ,本文进一步探讨了榄香烯复合处理的肿瘤细胞疫苗 (ＴＣＶ)的抗瘤效应同ＨＳＰ70 -肿瘤肽免疫效应间的关系。方法和结果 :通过ＡＤＰ -琼脂糖亲和层析系统 ,从…     

榄香烯复合瘤苗对小鼠腹腔巨噬细胞功能影响的分析

目的 :本室已证明榄香烯复合瘤苗对多种小鼠肿瘤 (如Ｌ61 5白血病、Ｈ2 2 肝癌等 )有明显的主动免疫保护作用。巨噬细胞在抗肿瘤免疫中不仅作为抗原递呈细胞 ,而且也是参与肿瘤杀伤的效应细胞。本实验检测了榄香烯复合瘤苗对小鼠腹腔巨噬细胞 (ＰＥＭΦ)的吞噬、杀瘤及一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)产生等功能的影响 ,以期从这一方面研究瘤苗免疫的机制。方法 :ＭＴＴ法检测不同浓度的榄香烯及榄香烯复合瘤苗体外刺激正常小鼠ＰＥＭΦ的活性变化 ;通过ＰＥＭΦ的吞噬功能 (血红蛋白释放法 )、对肿瘤靶细胞(ＨＣａ-Ｆ、Ｌ92 9)的…     

615小鼠两株淋巴肉瘤白血病晚期外周血T和B淋巴细胞的变化

很多资料表明,带瘤宿主的免疫功能随着肿瘤的发展而逐渐受到抑制。我们采用ANAE染色观察了两株晚期小鼠淋巴肉瘤白血病(L7710和L7711)外周血T和B淋巴细胞百分率的变化,获得了初步的结果。材料和方法实验动物:分别接种了L7710、L7711白血病细胞的615系小鼠和正常615小鼠(对照)雌雄数相近,体重20克左右。     

正常615系小鼠的某些脏器指数及血象的观察

由中国医学科学院血研所培育的615近交系小鼠已较广泛地应用于肿瘤学,免疫学等生物医学的实验研究,因而有必要对其正常生理数值进行系统的研究。鉴于615小鼠的胸腺、牌和肝指数以及外周血象正常生理数值尚未见公开报道。所以,我们在1979—1981年曾先后对三批共110只正常615小鼠进行了有关这方面的观察。现将结果整理如下