抗天花病毒药物特考韦瑞处方前研究

目的：对特考韦瑞进行处方前研究,为设计制剂处方奠定基础。方法对特考韦瑞的外观、晶体、溶解性、渗透性进行考察,采用紫外分光光度法建立了特考韦瑞的体外含量测定方法,并进行了初步增溶实验。结果特考韦瑞为含结晶水的白色粉末,无臭味,具有六棱形晶体结构,难溶于水,渗透性高。含量测定方法在4.14~24.83μg/ml范围内有良好线性关系（r=0.9996）。特考韦瑞可与羟丙基β环糊精形成摩尔比为1∶1的可溶性包合物,温度升高有利于包合反应进行。结论特考韦瑞为低溶解性高渗透性的BCSⅡ类药物,建立的方法准确可靠。羟丙基β环糊精为较理想的增溶剂。     

干细胞移植:医学临床应用创奇迹(三)

在《干细胞移植：医学临床应用创奇迹》的(一)、(二)中,笔者向读者介绍了已经在医学临床中取得了成效的干细胞应用情况。除了那些已有的成果之外,国内外的医学科学家们还在相当多的医学领域进行了实验和探索一通过努力,干细胞移植已经在世人面前展示出广阔的前景。     

AGEs交联蛋白裂解剂的研究进展

葡萄糖和其他还原糖与蛋白的非酶糖基化反应导致晚期糖基化终产物(advanced glycosylation end products，AGEs)以及由AGEs引发的蛋白交联物的形成，这是糖尿病和衰老过程中引起并发症的主要原因。动物模型和临床前实验表明AGEs抑制剂以及AGEs交联结构裂解剂，如ALT-711，可以从不同的阶段打断AGEs的形成，特别是AGEs裂解剂能够逆转或软化由AGEs造成的组织、器官以及血管的硬化，因而有希望成为一类新型治疗药物，用于治疗糖尿病和衰老过程中由于AGEs引发的各种并发症。     

糖基化终末产物对人外周血内皮祖细胞生物学特性的影响

Objective In addition to be involved in the angiogenesis, endothelial progenitor cells (EPCs) have roles in endothelium repairing, wound healing, and for protecting blood vessels from restenosis, Advanced glycation end products (AGEs) facilitate the development and progression of atherosclerosis, diabetes associated vascular complications and uremia through various mechanisms such as damaging the endothelium, promoting leukocyte adhension, increasing the aggregation of platelets, and stimulating the proliferation of vascular smooth muscles. This study was designed to explore whether AGEs have effects on biological characteristics of EPCs in cultured human peripheral blood cells. Methods Total mononuclear cells (MNCs), isolated from human peripheral blood by density gradient centrifugatian and adherence cells filtration, were incuba-ted in fibronectin-coated culture dishes. Endothelial cells were identified by means of the adsorption of ulex eurepaeus-aggluti-nin- Ⅰ (UEA- Ⅰ) labelled with fluorescein isothiacyanate (FITC) and Dil-acLDL internalization. Four days later,various con-centrations of AGEs were added to the adherent cells and remained for48 hours. MTT assay and Boyden chamber were used for observing the proliferation and migration of EPCs. Human fibronectin was used to examine the adhesion ability of EPCs. Apop-tosis was induced in the EPCs with formaldehyde and Dnase Ⅰ as a positive control group. Annexin V-FITC/PI and TUNEL method of flow cytometry were used for evaluating the effects of AGEs on the rate of apeptosis in the EPCs. Results AGEs at high concentration decreased the number of EPCs independently (P < 0.01) ; reduced the proliferation (P < 0.01), migration (P<0.001) and adhesive capacity (P<0.05) of EPCs significantly,as well as increasing the apoptasis rate of EPCs in the early stage (P < 0.001). Conclusion AGEs may have adverse effects on EPCs from cultured human peripheral MNCs, such as decreasing their numbers and impairing their functions.     

基于小鼠脾脏转录组测序探索脓毒症预后关键基因

目的：运用脾脏高通量测序结合生物信息学筛选脓毒症死亡小鼠的关键差异表达基因（DEGs）。方法：(1)腹腔注射脂多糖（LPS）建立小鼠脓毒症模型,绘制7 d生存曲线确定生存组、死亡组造模剂量。(2)ELISA验证对照组、生存组、死亡组小鼠外周血浆TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10表达。(3)使用脓毒症生存组和死亡组脾脏测序,结合生物信息学分析DEGs,筛选关键基因。(4)RT-PCR及Western blot验证关键基因及蛋白表达差异。结果：(1)脓毒症生存组造模剂量为15 mg/kg LPS（死亡率为30%）,死亡组造模剂量为30 mg/kg LPS（死亡率为80%）。(2)脓毒症小鼠外周血IL-6、TNF-α、IL-1β表达量较对照组明显升高,IL-10表达水平降低（P<0.05）;脓毒症模型组间进行比较,死亡组促炎因子水平较生存组升高,IL-10较生存组降低（P<0.05）。(3)共筛选出生存组和死亡组中2 999个DEGs,其中1 185个基因上调,1 814个基因下调,筛选出“造血细胞谱系”“原发性免疫缺陷”“非洲锥虫病”“利什曼病”“B细胞受体信号通路”...     

O~6-（对-羧基苄基）鸟嘌呤的合成方法

目的合成作为肿瘤增敏剂和荧光探针分子连结子的新化合物O6-（对-羧基苄基）鸟嘌呤。方法以2-氨基-6-氯嘌呤（ACP）为起始原料,与三乙烯二胺（DABCO）反应生成DABCO-嘌呤,再进行亲核取代反应得到O6-（对-氰基苄基）鸟嘌呤这一重要中间体,最后将氰基水解为羧酸制得O6-（对-羧基苄基）鸟嘌呤。结果与结论合成获得了新结构化合物O6-（对-羧基苄基）鸟嘌呤,其结构经1H-NMR、LC-MS、13C-NMR谱得到确证,总收率为61.4%。重要中间体O6-（对-氰基苄基）鸟嘌呤的制备工艺得到优化,新工艺原料经济易得、操作简单,原子经济效率高、杂质少且易于纯化,适合工业化大生产。     

现代生物科技助力防化医学发展

防化医学卫勤力量是维护国家安全的重要保障,已由单纯应对经典化学武器拓展到化学事故、化学恐怖袭击的应急医学处置,以及未来可能应用的潜在性新毒剂医学防护。当今最新的生物科技,如合成生物学、基因工程学、药物生物信息学、纳米科技及药械一体技术等,为防化医学卫勤能力的提升与拓展提供了难得机遇。与此同时,针对应急药品,建立和完善诸如药品效期延长计划和医药产品紧急使用授权等创新管理制度,是同样重要的举措。     

球囊损伤加高脂喂养建立大鼠髂动脉粥样硬化模型

目的 探索建立髂动脉粥样硬化动物模型的有效方法.方法 将Wistar大鼠18只,雌雄各半,随机分为三组:高脂(加VD3)+球囊损伤组、高脂组、正常喂养组.在实验第90天检测血清总胆固醇、甘油三酯,分别处死各组动物,并分离各组髂动脉,置于10%中性福尔马林中固定,作HE染色.结果 模型组TC、TG水平均明显升高(P<0.05),髂动脉管壁明显增厚,中膜平滑肌细胞增生,管腔内有较典型的动脉粥样斑块.结论 球囊损伤及高脂喂养+VD3可成功建立大鼠动脉粥样硬化模型.