乳腺癌肺转移117例临床病理特征及预后相关因素分析

目的:探讨乳腺癌肺转移患者预后相关因素。方法:研究对象为2001年1月-2008年12月共117例可手术乳腺癌首发肺转移患者,收集这些患者的临床病理资料,并进行生存随访。对可能影响乳腺癌肺转移患者预后的因素进行单因素和多因素分析。结果:所有患者肺转移后中位总生存期为32(2～107)个月,中位至进展时间为13(1～76)个月,术后中位总生存期为66(8～169)个月。分子亚型为luminal A、luminal B、HER-2/neu过表达型和三阴性乳腺癌患者肺转移后的5年生存率分别为65.4%、33.2%、30.2%和19.2%(P=0.006);2年无进展生存率分别为64.6%、49.3%、48.0%和30.7%(P=0.005)。单因素分析结果显示,分子亚型、无病间期(disease-free interval,DFI)、肝转移、脑转移、肺转移性肿瘤的数目、肺转移性肿瘤的位置、肺转移性肿瘤最大直径和肺转移后化疗周期数均与乳腺癌肺转移患者的预后相关(P<0.05)。COX多因素分析结果显示,DFI、肺转移性肿瘤的数目、肺转移性肿瘤的位置和肺转移性肿瘤最大直径是乳腺癌肺转移患者的独立预后因素(P<0.05)。结论:乳腺癌肺转移患者的预后与肺转移性肿瘤的情况密切相关。早期发现肺转移对治疗乳腺癌肺转移具有重要意义。     

紫杉醇脂质体对卵巢癌细胞生长抑制作用的实验研究

目的分析紫杉醇脂质体对卵巢癌SKOV-3细胞的生长抑制作用,观察药物作用的时间-浓度关系,探究药物作用机制。方法应用不同剂量紫杉醇脂质体对SKOV-3细胞进行处理,通过MTT检测细胞存活率,倒置显微镜观察细胞形态,流式细胞术检测细胞凋亡作用及其对细胞周期的阻滞状态,Western blot分析Bcl-2基因蛋白表达情况。利用SPSS 13.0对数据进行统计学分析。结果紫杉醇脂质体对SKOV-3细胞有明显的剂量-时间依赖效应。紫杉醇与紫杉醇脂质体均可将SKOV-3细胞阻滞在G2/M期,且随药物浓度增加,凋亡细胞所占比例逐渐增加。通过Western blot方法发现,紫杉醇脂质体作用后SKOV-3细胞Bcl-2蛋白表达明显下降,Bax蛋白表达明显上调,Bax/Bal-2比例明显上调。结论紫杉醇以脂质体为转运载体后,并未改变其对卵巢癌SKOV-3细胞的抑制作用及作用周期,具有较好的临床应用前景。     

多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌

目的 观察多西紫杉醇联合卡培他滨(DC方案)治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌的疗效和安全性.方法 选择32例葸环类耐药的转移性乳腺癌患者,给予DC方案化疗.根据WHO制定的实体瘤客观疗效评价标准和抗癌药物毒性分级(0～Ⅳ)标准评价疗效和不良反应.结果 32例患者共完成126个周期化疗,每例患者的化疗周期数为2～12个,中位化疗周期数4个.完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)14例,稳定(SD)11例,进展(PD)6例,总有效率为46.9%.14例肺转移患者中8例有效,13例肝转移患者中6例有效,7例皮肤软组织转移患者中3例有效,5例淋巴结转移患者中3例有效.32例患者的中位肿瘤进展时间(TTP)为5.6个月.1年生存率为56.3%.主要不良反应为骨髓抑制、手足综合征、恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎等,84.4%的患者出现中性粒细胞下降,2例达Ⅳ度骨髓抑制.结论 DC方案治疗转移性乳腺癌的有效率高,不良反应可以耐受,是治疗对蒽环类耐药转移性乳腺癌的有效方案.     

顺铂联合甘露聚糖肽胸腔灌注治疗乳腺癌恶性胸腔积液55例

目的：观察顺铂联合甘露聚糖肽胸腔灌注治疗乳腺癌恶性胸腔积液的疗效、不良反应。方法：天津医科大学附属肿瘤医院2002年1月～2006年7月收治乳腺癌伴恶性胸腔积液55例；年龄25～72岁，中位年龄53岁；确诊距胸腔积液发生中位时间38．5个月；患侧发生胸腔积液38例（69．1％），对侧发生12例（21．8％），双侧发生5例（9．1％），胸腔闭式引流后胸腔灌注顺铂（80～100mg，1次）和甘露聚糖肽（20mg／次，最多4次）；观察疗效及不良反应，记录生存期。结果：全组患者CR24例（43．6％），PR22例（40．0％），RR46例（83．6％）；胸腔积液pH值〈7．2，Glucose〈60mg/L，LDH≥600U／L患者本方案治疗失败风险大（P均〈0．05），可以作为预测疗效指标，而ER、PR、HER2表达状态、卡氏评分对治疗疗效无影响（P均〉0．05）。全组中位生存时间为10．5个月。COX多因素分析证实，积液LDH值亚组病例生存时间差异存在统计学意义（P=0．001）。常见不良反应较轻，包括恶心、呕吐、发热、胸痛，结论：顺铂联合甘露聚糖肽胸腔灌注治疗乳腺癌恶性胸腔积液疗效满意，不良反应轻；积液LDH值是判断其预后的独立影响因素。     

乳腺癌新辅助化疗若干问题的讨论

新辅助化疗有缩小原发肿瘤病灶、降低分期、减少播散及体内药敏试验的作用，巳成为局部晚期乳腺癌的标准治疗，但对较早期可手术乳腺癌的应用仍在探讨之中。现综述新辅助化疗在乳腺癌的应用及存在问题。     

LZTS1的表达与乳腺癌化疗药物敏感性关系的研究

目的 探讨亮氨酸拉链肿瘤抑制基因1(leucine zipper tumor suppressor 1,LZTS1)与乳腺癌化疗药物敏感性的关系.方法 对122例乳腺癌手术标本行体外胶滴包埋原代细胞培养药敏检测(collagen gel droplet-embed-ded culture-drug sensitivity test,CD-DST),检测分析LZTS1表达与化疗药物敏感性的关系.免疫组织化学检测278例经新辅助化疗的乳腺癌患者活检样本中LZTS1蛋白表达情况,分析其与临床病理特征的关系.观察LZTS1表达与化疗药物敏感性及化疗反应的关系.结果 122例乳腺癌中LZTS1表达与紫杉醇及长春瑞滨的化疗药物敏感性呈正相关(r=0.311,r=0.206;均P<0.05),与其他药物(表柔比星、氟尿嘧啶及顺铂)敏感性无相关性(r=0.121,r=0.083,r=0.017;均P>0.05).Logistic回归分析显示,含紫杉醇方案(紫杉醇+多柔比星、紫杉醇+表柔比星或紫杉醇+表柔比星+环磷酰胺)化疗的乳腺癌患者的LZTS1表达情况可作为预测病理完全缓解的指标(P<0.01).结论 以紫杉醇为基础化疗方案的乳腺癌中,LZTS1可作为预测化疗反应的新指标.     

初诊Ⅳ期老年乳腺癌MDT诊治报道

本文介绍1例初诊Ⅳ期老年乳腺癌病例的多学科专家组(multidisciplinary team,MDT)诊治过程.该病例初诊时78岁,右乳腺巨大肿物破溃,伴随多发骨转移、肺转移和淋巴结转移,疾病分期为Ⅳ期老年乳腺癌.经MDT讨论后患者接受紫杉醇联合卡培他滨化疗,疗效不显著,再次MDT讨论后,接受右乳腺癌改良根治术.术后行内分泌药物(来曲唑)治疗,实现疾病控制和生活质量提高.治疗10个月,疾病进展,更换内分泌治疗(氟维司群),获得长期获益.唑来膦酸治疗20个月后,患者出现左侧下颌骨病变,因无法明确是下颌骨坏死还是骨转移进展,经MDT讨论并尊重患者意愿,行姑息治疗9个月后死亡,总生存期32个月.该诊治过程说明,MDT诊治对转移性乳腺癌治疗可提供重要支持;老年乳腺癌因不同的疾病特点且缺乏前瞻性临床研究数据,尤其需要MDT模式指导治疗,全面评估风险与获益,予以个体化治疗方式.     

血清CA15-3和CEA对转移性乳腺癌化疗疗效的预测作用

目的分析转移性乳腺癌患者在接受化疗时及化疗后随访期间血清CA15-3和CEA的变化情况,探讨二者对化疗疗效的预测作用。方法治疗期间每2个周期以及随访期间每3月检测血清CA15-3和CEA,并通过影像学检查判断化疗疗效,分析血清标志物变化与化疗疗效的关系。结果疗效部分缓解（PR）的患者CA15-3及CEA在化疗期间明显降低（P〈0.05）;疾病稳定（SD）〈1年组CA15-3和CEA出现明显升高,而SD≥1年组CA15-3在治疗第4周期时出现降低（P〈0.05）。疾病进展（PD）患者血清CA15-3及CEA在治疗期间出现明显升高（P〈0.05）。再次PD组患者CA15-3在进展前3月与进展时均有明显升高（P〈0.05）;CEA则在进展时出现有意义的升高。分析CA15-3升高组、CEA升高组、CA15-3及CEA同时升高组无进展生存情况,发现CA15-3和CEA同时升高组无进展生存率最低,肿瘤复发进展最快。结论CA15-3与CEA明显升高多可提示转移性乳腺癌化疗期间或随访期间的疾病进展,若出现明显降低则可能预示化疗疗效较好,二者同时检测,其结果较单一标志物准确度高。     

国产替吉奥片剂在恶性肿瘤患者中的生物等效性研究

  目的  研究国产替吉奥片剂在恶性肿瘤患者体内的生物等效性。  方法  采用多中心、开放、随机、双周期交叉试验设计, 29例恶性肿瘤患者分别口服替吉奥片剂或替吉奥胶囊(S-1), 2个周期间的清洗期为1周。多点采集血样, 采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定替加氟、5-氟尿嘧啶(5-FU)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西(Oxo)的血药浓度, 采用Phoenix WinNonlin 6.1药动学软件进行药动学参数分析和计算。  结果  受试者口服受试制剂和参比胶囊后, 血浆中替加氟C_max分别为(2 080±601)ng·mL-1和(2 050±615)ng·mL-1, AUC_last分别为(25 300±10 900)ng·h·mL-1和(24 600±11 600)ng·h·mL-1; 5-氟尿嘧啶C_max分别为(161±73.5)ng·mL-1和(166±79.9)ng·mL-1, AUC_last分别为(829±506)ng·h·mL-1和(824±415)ng·h·mL-1; 吉美嘧啶C_max为(351±141)ng·mL-1和(334±143)ng·mL-1, AUC_last(1 570±914)ng·h·mL-1和(1 550±868)ng·h·mL-1; 奥替拉西C_max(68.4±62.4)ng·mL-1和(56.2±39.9)ng·mL-1, AUC_last(243±185)ng·h·mL-1和(241±172)ng·h·mL-1。AUC和C_max经对数转换后进行方差分析及90%置信区间判断, 替吉奥片与S-1胶囊C_max几何均值比的90%置信区间为75%~133%, AUC_last几何均值比的90%置信区间为80%~125%;T_max无显著性差异(P < 0.01)。本试验剂量下替吉奥片剂和S-1胶囊耐受性良好, 无严重不良事件。  结论  替吉奥片剂与S-1胶囊在人体内具有相似的体内过程和药代动力学特征。符合生物等效的相关要求, 可判断替吉奥片剂与S-1胶囊具有生物等效性。      

1例转移性隐匿性乳腺癌的临床诊治

隐匿性乳腺癌(occult breast cancer, OBC), 是较少见的特殊类型乳腺癌, 指经临床体检和影像学检查未发现乳房内包块而以腋窝淋巴结转移或其他远处转移为首发症状, 并经病理证实来源于乳腺组织的乳腺癌。对转移淋巴结进行组织病理学检查是OBC诊断的关键。对于钼靶和超声阴性的OBC, 增强核磁共振(MRI)检查在寻找原发灶方面有重要作用, 且有助于OBC的术前定位和指导手术方案。其手术治疗方法的选择尚有争议。现介绍1例晚期转移性OBC, 经多学科联合诊治、予以个体化综合治疗的成功经验, 为OBC的诊治提供更多思路, 强调多学科协作诊疗模式。