无痛性梗阻性黄疸168例病因分析

梗阻性黄疸(阻黄)是肝脏、胆系和胰腺疾病较为常见的症状之一,多同时伴有不同程度的腹痛.但临床工作中我们发现有相当一部分阻黄患者无腹痛发生.给诊断带来一定困难.为提高诊断率,现将我院1991年5月～1997年6月间收治的168例无痛性阻黄的病因作一简要分析.     

毒理学实验设计中存在的问题

毒理学实验可采用整体动物、游离的动物脏器、组织和细胞进行。根据所采用的方法不同，可分为体内实验和体外实验。毒理学还利用限定人体试验和流行病学调查直接研究外源性化学物对人体和人群健康的影响。这些方法各有利弊，应根据不同的实验目的来选择。     

门脉高压性胃病出血的诊断及治疗

门脉高压性胃病(portal Hypertensive Gastropathy PHG)是肝硬化失代偿期常见的并发症之一。在肝硬化门静脉高压(PHT）并发上消化道出血中，仅次于食道胃底静脉曲张破裂出血，其临床意义与食管胃底静脉曲张破裂出血同等重要。现就其研究现状综述如下。     

太阳光及紫外线诱发基因突变的机制

[目的] 探讨太阳光引发以鸟嘌呤颠换为主突变的机制,特别是其中UVA的作用及DNA氧化损伤的作用.[方法] 以含单链DNA的M13mp2噬菌体的1acZα基因区域作为检测的靶,通过基因测序,分析UVA、UVB引发基因突变的碱基特异性,并与太阳光诱发基因突变的碱基特异性进行比较;用M13mp2噬菌体正向突变试验,观察MutM蛋白、抗氧化剂甘露醇对致突变作用的影响;用ESR波谱仪及HPLC加电化学检测器检测太阳光及UVA、UVB照射M13mp2噬菌体样品中自由基及8-OHdG的产生情况.[结果] UVA照射诱发的突变株以鸟嘌呤的颠换最多,占62%(G→T,38%;G→C,24%),这与太阳光照射诱发突变的情况相似;而UVB照射引发突变以C→T为主,与太阳光照射诱发的突变有明显差异.经太阳光照射处理后,噬菌体在mutM-宿主菌MF67中的突变率(12.07×10-4)明显高于在mutM+宿主菌CSH50中的突变率(6.28×10-4);同样,UVA照射处理噬菌体的突变率在MF67(mutM-)宿主中比在CSH50(mutM+)中高,分别为17.06×10-4和9.82×10-4.以1.1 kJ/m2剂量的UVB照射处理M13mp2噬菌体(此剂量基本相当于上述太阳光照射中UVB成分的剂量)可致噬菌体突变率上升,但宿主菌mutM基因的缺失对UVB照射噬菌体的突变率无明显影响.将作为自由基捕获剂的甘露醇加入M13mp2噬菌体溶液中,可明显降低太阳光照射诱发的突变率增高幅度.加入甘露醇也可以降低UVA照射处理噬菌体的突变率.甘露醇对UVB照射噬菌体的突变率则无明显影响.太阳光照射0.5 h即有OH *信号产生,随着照射时间延长,信号仅略有增加;UVA照射0.5 h有OH *信号产生,照射1 h信号有所增加,此后,延长照射时间并未引起自由基信号进一步增加.UVB照射,未见明显的自由基信号.M13mp2噬菌体样品经太阳光和UVA、UVB照射后,8-OHdG的含量增加.太阳光照射1、3和5 h的样品,8-OHdG/dG分别是对照组的1.8、2.4和5.2倍.经28、108、250和500 kJ/m2剂量UVA照射,8-OHdG/dG分别为对照组的1.4、2.9、6.6和13.9倍.1.3 kJ/m2的UVB照射未显示明显的诱发8-OHdG生成作用,2.6 kJ/m2剂量UVB照射后,8-OHdG/dG略有增加.[结论] 太阳光的致突变作用与DNA的氧化损伤有关,涉及OH *的参与,UVA成分在其中发挥重要作用,而UVB的致突变作用主要不是通过DNA的氧化损伤.     

高压氧治疗一氧化碳中毒二期病变3例报告

例1,男,46岁。因一氧化碳中毒出现昏迷,经抢救5天后症状、体征消失。但中毒30天后,又逐渐出现记忆、思维、语言障碍,站立不稳,步态慌张,二便失禁。CT检查示:左额叶大面积低密度区。核磁共振检查示:白质多灶,大面积脱髓鞘,诊断一氧化碳中毒二期病变。在药物治疗同时,采用舱内面罩吸氧,氧压为3ATA,每次治疗时间为30(10)×2(表示吸纯氧30min,再吸空气10min,作为1个周期,共2个周期),每天1～2次,2天后二便失禁减轻,改为     

三种方法评价敌匹硫磷、残杀威与双酚A对小鼠RAW264.7细胞增殖的联合效应

目的探讨农药敌匹硫磷和残杀威以及环境内分泌干扰物双酚A对小鼠RAW264.7细胞增殖活性的联合毒作用类型。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞活性。通过加权机率单位法计算敌匹硫磷、残杀威与双酚A以及它们的混合物(受试物按等毒性比混合)各自的半数生长抑制浓度(IC50)及其95%CI。采用Marking相加指数法、等效应线图解法和Logistic回归分析法判断敌匹硫磷与双酚A、残杀威与双酚A的联合细胞毒作用类型。结果染毒24h后,敌匹硫磷、残杀威与双酚A对RAW264.7细胞的IC50及其95%CI分别为194.1μg/ml(173.4～217.4μg/ml)、448.4mg/L(358.2～573.2μg/ml)和37.5μg/ml(35.3～39.9μg/ml),而敌匹硫磷与双酚A混合物、残杀威与双酚A混合物的IC50及其95%CI分别为168.8μg/ml(160.1～178.2μg/ml)、253.4μg/ml(236.0～273.0μg/ml)。联合毒性评价结果显示,3种评价方法均将敌匹硫磷与双酚A联合作用类型判断为拮抗作用,而将残杀威与双酚A联合作用类型判断为相加作用。结论敌匹硫磷与双酚A对RAW264.7细胞增殖活性的联合毒作用类型为拮抗作用,而残杀威与双酚A联合毒作用类型为相加作用。     

2-乙酰基-4-羟基-丁基咪唑对小鼠细胞免疫功能的影响

目的：研究连续暴露2-乙酰基-4-羟基-丁基咪唑（THI）对小鼠细胞免疫功能的影响。方法：选用BALB/c雌鼠作为实验动物,经口连续染毒THI 7 d（染毒剂量分别为0、0.5、2.5、12.5 mg/kg）和30 d（染毒剂量分别为0、0.2、0.5、2.5 mg/kg）。染毒结束后,进行外周血白细胞分类计数、T细胞增殖功能实验和NK细胞活性实验;使用流式细胞术检测胸腺、脾中T细胞数和淋巴细胞亚群变化;使用Transwell小室法检测T细胞趋化功能。结果：与对照组比较,经口连续染毒THI 7 d,2.5和12.5 mg/kg剂量组小鼠外周血白细胞数减少（P < 0.05）,CD4⁺和CD8⁺T细胞数增多（P < 0.05）,NK细胞活性降低（P < 0.05）,T细胞趋化功能受损（P < 0.05）;12.5 mg/kg剂量组外周血淋巴细胞数减少,胸腺T细胞数增多,T细胞增殖功能减弱（P < 0.05）。经口连续染毒THI 30 d,0.5和2.5 mg/kg剂量组小鼠外周血白细胞数减少,胸腺T细胞数增多,T细胞增殖功能减弱,NK细胞活性降低,T细胞趋化功能受损（P < 0.05）。结论：THI可抑制小鼠细胞免疫功能,并引起血液中淋巴细胞减少。该效应具有剂量和时间依赖性。     

硝酸镧对小鼠学习记忆低剂量兴奋效应及其机制研究

[目的]观察硝酸镧对小鼠学习记忆的低剂量兴奋效应及其与cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和Jun-氨基末端激酶(JNK)蛋白磷酸化水平的关系。[方法]以0.002、0.02、0.2、2、20 mg/kg硝酸镧染毒ICR小鼠4周,每天测定小鼠水迷宫的反应时间和错误次数;试验结束时,取小鼠大脑分离海马和皮质,采用western blot测定p-CREB和p-JNK的含量。[结果]小鼠水迷宫的反应时间在染毒第4周时随着剂量的升高,呈现逐渐缩短,然后又逐渐延长的趋势,0.2 mg/kg组的反应时间最短;而错误次数则出现相反的趋势,2 mg/kg组的错误次数最少。硝酸镧经口染毒小鼠4周,0.2 mg/kg剂量组小鼠海马的CREB(6.20±3.2)和JNK(4.11±2.92)磷酸化水平升高,与溶剂对照组相比,差异有显著性。硝酸镧染毒各剂量组小鼠的皮质CREB和JNK磷酸化与对照组相比差异无显著性。[结论]硝酸镧经口染毒引起小鼠海马CREB和JNK蛋白的磷酸化水平升高,这与小鼠的学习记忆能力的变化的趋势一致,提示低剂量硝酸镧可能通过引起学习相关蛋白磷酸化水平的升高而对小鼠的空间学习记忆产生促进作用。     

JNK/SAPK信号转导通路在镉引起的Hormesis中的作用

目的研究重金属镉对Hek293细胞的低剂量兴奋效应及JNK/SAPK信号转导通路在其中所起的作用。方法以0,1.0,3.0,9.0,27.0μmol/L浓度的氯化镉(CdCl2)染毒Hek293细胞24和36 h;在研究JNK/SAPK信号转导通路特异性抑制剂作用时,在染毒前先用SP600125预处理1 h。用MTT法测定细胞的增殖。用Western Blot方法检测磷酸化JNK/SAPK蛋白水平的变化。结果1.0μmol/L剂量的CdCl2染毒Hek293细胞24和36 h,其增殖率与对照组相比分别升高了9.96%和33.3%,差异均具有统计学意义,加入SP600125后,与对照组相比增殖率没有明显的升高;而在3.0μmol/L剂量以上染毒浓度时,增殖率随剂量增加而降低。1.0,3.0μmol/L剂量CdCl2作用于Hek293细胞对磷酸化JNK蛋白无明显影响,高于3.0μmol/L剂量时可以使JNK蛋白持续磷酸化激活至少12 h。当加入SP600125后,以上变化趋势不受影响。结论低剂量CdCl2作用于Hek293细胞可以引起Hormesis效应,该效应可以被JNK/SAPK信号转导通路特异性抑制剂SP600125阻断。JNK/SAPK信号转导通路对Hormesis效应的影响可能主要是JNK蛋白下游转录因子的作用。     

不同装修材料毒作用比较

目的比较不同装修材料对小鼠免疫功能的影响及对小鼠染色体损伤的作用，为装修材料的评价提供依据。方法动物分别暴露于使用优质和劣质材料的模拟家庭装修的静式染毒柜中，每天染毒3h，共28d。分别于染毒2，7，14及28d采用巨噬细胞吞噬功能试验及抗体形成细胞试验检测免疫功能改变，采用骨髓细胞微核试验检测染色体损伤作用。结果优、劣质装修材料释放物均可引起小鼠体重增重减缓，胸腺、脾脏重量降低，导致白细胞数降低。巨噬细胞吞噬功能及抗体形成能力下降，小鼠骨髓多染红细胞微核细胞率增高。劣质材料产生的有害作用更明显。持续时间更长。结论免疫及遗传毒性指标用于装修材料的评价是可行的，应结合化学测定和生物学效应综合评价装修材料的安全性。