131I-K237的制备及对荷人肺癌裸鼠靶向治疗实验

目的 探讨131I标记多肽K237的方法,观察131I-K237对荷人肺癌A549裸鼠肿瘤靶向治疗的疗效.方法 采用Iodogen法进行131I标记多肽K237,人奇静脉内皮细胞（HUVEC）增殖抑制实验和竞争抑制实验检测131I-K237的生物活性.建立荷人肺癌A549裸鼠模型25只,利用随机数字表法分成5组：对照组（注射生理盐水）、131I组（11.1 MBq）、K237组（40μg）、131I-K237静脉组（含K23740μg,11.1 MBq）和131I-K237瘤内注射组（含K237 40μg,11.1 MBq）.各实验鼠均于注药后15 d再次给药,剂量与前次相同.定期测量肿瘤体积.两样本均数比较用成组设计t检验,多组均数比较用单因素方差分析.结果 131I-K237的标记率为（60.16±1.21）%,经分离纯化后其放化纯为（96.87±0.82）%.HUVEC增殖抑制实验显示131I-K237与未标记K237的抑制率差异无统计学意义[（73.69±5.36）%和（62.68 ±3.83）%,t=1.67,P＞0.05].131I-K237静脉注入荷瘤裸鼠后肿瘤/对侧相应部位肌肉组织的放射性（T/N）比值随时间延长而逐渐升高,12 h达到最高,为4.31.治疗结束时,131I-K237静脉和瘤体内注射组、K237组及131I组的抑瘤率分别为75.01%、78.99%、31.15%、12.61%.131I-K237静脉和瘤体内注射组肿瘤平均体积较小,与对照组、K237组和131I组比较,差异均有统计学意义（F=15.233和13.611,P均＜0.01）.结论 131I-K237易于制备,具有较理想的动物体内动力学行为和对肿瘤的高亲和性,对荷人肺癌裸鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用,是一种具有潜在价值的新型靶向性肿瘤血管生成显像和治疗药物.     

高碳酸血症对大鼠急性肺损伤氧化-抗氧化平衡的影响

目的 研究高碳酸血症(HPC)对急性肺损伤(ALI)氧化-抗氧化平衡的影响.方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组(I组);ALI组(Ⅱ组);ALI HPC组(Ⅲ组);每组8只.用0.2M盐酸(2ml/kg)气管内滴人建立大鼠急性肺损伤模型,吸入8?2气体建立高碳酸血症模型.以肺组织病理变化、支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数、肺湿重/干重比(W/D)、肺渗透系数、白细胞介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度为评估肺损伤的指标;以肺组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和血过氧亚硝酸盐(Nox)浓度评估氧化应激水平.结果 Ⅲ组BALF细胞计数(1.02±0.48)×109/L、W/D 7.24±0.58、肺渗透系数0.25±0.16、IL-8浓度(29.95±7.11)pg/ml和TNFα浓度(83.80±46.93)pg/ml比Ⅱ组相应指标(1.79±0.73)×109/L;8.60±1.24;0.53±0.35;(59.50±36.00)pg/ml、(161.57±54.12)pg/ml明显降低(P<0.01).血Nox浓度(15.91±4.33)μmol/L和肺组织MDA含量(1.51±0.15)mol/gprot比Ⅱ组相应指标(22.94±4.19)μmol/L、(1.96±0.33)mol/gprot明显降低(P<0.01).结论 HPC对盐酸诱导的大鼠ALI有保护作用,HPC保护内源性抗氧化物质的活性,减少活性自由基的产生,维护氧化抗氧化平衡是其保护作用的重要机制.     

RNAi沉默PRL-1基因对肺癌细胞侵袭能力的影响

目的:探讨RNA干扰(RNAinterference,RNAi)沉默促肝细胞再生磷酸酶1(phosphatase of regenerating liv-er cell-1,PRL-1)基因对肺癌细胞侵袭力的影响。方法:应用PRL-1基因小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)转染处理肺癌A549细胞后,分别采用实时定量RT-PCR和蛋白质印迹检测PRL-1基因mRNA和蛋白水平,分别采用软琼脂集落培养试验和Boyden小室模型试验检测癌细胞的锚着不依赖性增殖和侵袭能力。结果:与对照组比较,siR-NA转染组PRL-1 mRNA和蛋白水平明显下调,且呈浓度和时间依赖性(P<0.05,P<0.05)。体外试验发现,PRL-1siRNA可有效抑制肺癌细胞集落生长和侵袭能力,且与浓度相关(P<0.05,P<0.05)。结论:PRL-1基因在肺癌侵袭中起着重要的作用,采用PRL-1 siRNA转染可抑制肺癌细胞侵袭。     

糜酶抑制剂对大鼠肺纤维化的干预作用及对血管紧张肽Ⅱ及其受体的影响

目的:观察糜酶抑制剂(Chy-I)对博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型的干预作用和对血管紧张肽Ⅱ及其受体的影响,探讨糜酶参与肺纤维化的机制。方法:健康SD大鼠60只随机分3组:正常对照组(生理盐水),模型组(博莱霉素),干预组(博莱霉素 糜酶抑制剂)。分别在第7,14,21,28天,每组HE染色5只大鼠,观察支气管肺组织病理改变,免疫组化观察肺组织中血管紧张肽Ⅱ及其受体的表达。结果:(1)肺泡炎程度评价:干预组和模型组与对照组间比较,差异有统计学意义,但干预组和模型组间差异无统计学意义。(2)肺纤维化程度评价:干预组和模型组与对照组间差异有统计学意义,且干预组和模型组之间比较,差异亦有统计学意义。(3)血管紧张肽Ⅱ及其受体的表达分析:模型组肺间质中血管紧张肽Ⅱ及其受体表达均持续增强,干预组均明显减少。结论:糜酶抑制剂能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能是通过下调血管紧张肽Ⅱ及其1型受体(AT1)的表达而起作用。     

平滑肌祖细胞在新型细胞外基质支架上的生长特性*☆

背景：血管壁细胞包括内皮细胞和平滑肌细胞,平滑肌细胞合成分泌的胶原蛋白、弹力蛋白和蛋白聚糖等细胞外基质是提供血管塑形及张力的最主要成分,平滑肌细胞在细胞外基质支架上生长可能更接近体内生长环境特性。 目的：观察鼠骨髓来源平滑肌祖细胞在毯状细胞外基质支架上的生长特性。 设计、时间及地点：细胞水平对比观察实验,于2007-07/2008-07在江苏大学临床检验实验室完成。 材料：将纤维蛋白原、层粘连蛋白和纤粘连蛋白按一定比例混合后,在新鲜大鼠血浆促凝coagulation作用下,构建毯状细胞外基质支架。 方法：实验组诱导培养骨髓来源的第2代平滑肌祖细胞种植在毯状细胞外基质支架表面。对照组将骨髓来源的第2代平滑肌祖细胞接种到无菌圆盖玻片上。 主要观察指标：于培养1,4,7,10,14,21 d用电镜观察支架表面结构及平滑肌祖细胞生长情况;Western Blotting法、Real-Time PCR法分别检测α-SMA蛋白及mRNA表达变化。 结果：实验组平滑肌祖细胞贴壁率、增殖数明显高于对照组(P < 0.01);电镜显示细胞在支架表面形成较平整的平面,如典型“平滑肌”形状;实验组平滑肌祖细胞为多层、三维立体、更接近天然血管的结构;实验组α-SMA蛋白及基因表达明显高于对照组(P < 0.05)。 结论：细胞外基质支架能显著促进平滑肌祖细胞黏附、增殖和分化,可作为一种新颖的合成人造血管的生物组织工程支架。     

IL-31在实验性小鼠肺纤维化过程中的动态表达及意义

目的 探讨白细胞介素31(IL-31)在博莱霉素(BLM)致肺纤维化小鼠各时期肺组织中的表达及意义.方法 将48只小鼠随机分为对照组和实验组.分别给予0.9%氯化钠注射液和BLM(5 mg/kg)一次性气管内灌注后第7、14、21和28天处死小鼠,取肺组织,应用Western Blotting法测定其中IL-31蛋白表达水平.结果 实验组肺组织中IL-31蛋白表达水平高于对照组(P<0.05).实验组中IL-31蛋白表达从第7天开始高于对照组,第21天达到高峰,第28天降低.结论 IL-31在肺纤维化形成过程中存在高表达,尤其在介导中后期肺纤维化进程中发挥重要作用.     

ST2在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠体内的动态表达北大核心CSCD

目的:探讨ST2是否在博来霉素(Bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化小鼠体内表达,进一步探索肺纤维化的发病机制。方法:BLM诱导急性肺纤维化模型,H&E、Masson染色检测肺部急性炎症及纤维化程度。Western blot检测蛋白ST2的动态表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织中的IL-4、IFN-γ水平,IFN-γ/IL-4代表Th1/Th2。结果:与对照组相比,BLM组中蛋白ST2、MyD88、TRAF6的表达呈现出一致的上升趋势,在第7、14、28天的差异有统计学意义(P<0.01);在肺纤维化过程中IFN-γ/IL-4比值逐渐减小,与对照组相比,在第14、28天时的差异有统计学意义(P<0.01);蛋白ST2、MyD88、TRAF6的表达与IL-4的相对表达趋势一致,而与IFN-γ的相对表达趋势相反。结论:在肺纤维化过程中,伴有蛋白ST2、MyD88、TRAF6的高表达;ST2介导的Th1/Th2细胞因子漂移参与了肺纤维化过程。     

肺纤维化中肺内细胞参与机制研究进展

肺纤维化发病机制包括3个主要环节:肺泡炎症和免疫反应;肺实质损伤;受损肺泡异常修复致肺纤维化.在肺纤维化病程中,肺内各种细胞均参与其中,了解其参与机制有助于探索治疗肺纤维化的潜在靶点.     

美喘清治疗急性支气管炎的临床价值

美喘清(Meptin)的基本成份是盐酸普鲁卡地鲁,为一种新的β_2受体兴奋剂,它对支气管哮喘或喘息型支气管炎的治疗效果已得到肯定,并已在临床上广泛应用。其治疗急性支气管炎的效果国内报道尚少。为此,现将我院应用中国大家制药有限公司产品美喘清,治疗急性支气管炎的临床疗效观察结果作一分析,并探讨其临床应用价值。     

肺功能测定对结缔组织疾病肺损害的评价

分析４６例结缔组织疾病的肺功能特征，主要改变为肺容积减少、最大通气量降低、弥散功能障碍和低氧血症。Ｘ线胸片阳性组和阴性组之间，除动脉血氧分压存在差异外，其余指标的差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。结论：肺功能测定对结缔组织疾病肺损害的早期诊断及病情判断均有重要临床意义。