Notch信号通路与肿瘤研究

Notch信号是一个在进化过程中高度保守的信号通路,广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物的多个物种之中,它是介导细胞和细胞之间直接接触的主要信号通路之一,调控了多细胞机体的细胞凋亡、增殖和分化。Notch信号通路的异常激活或结构性活化与多种组织恶性肿瘤的发病有关,该文对Notch信号通路的组成以及该通路的异常表达与肿瘤研究进展进行综述,重点探讨Notch信号通路紊乱诱导肿瘤形成的机制及其与肿瘤治疗的关系。     

整合素在肿瘤转移中的作用机制研究进展

机体重要的黏附分子整合素(Integrins)在细胞与细胞外基质间及细胞与细胞间的黏附作用已为人共知。以往的研究证实整合素与肿瘤转移有着密切关系,文献分析表明,这一研究领域一直是肿瘤转移方面的研究热点,该文着重概述近5年国际上关于整合素在肿瘤转移的作用机制方面的研究进展,表明整合素介导了大量的非配体依赖的信号转导通路促进了肿瘤转移。这使得整合素在肿瘤转移中的作用机制更加明确和深入,也为整合素抑制剂的开发带来了光明的前景。     

免疫细胞对肝纤维化发展的影响

肝纤维化常继发于肝脏慢性炎症性损伤,在肝纤维化进展过程中,多种免疫细胞通过合成分泌不同的细胞因子、趋化因子等化学介质,介导免疫炎症反应。同时,细胞因子、趋化因子与免疫细胞共同构成影响肝星状细胞的免疫微环境,微环境中的各因素相互作用、相互制约,形成复杂的网络体系,共同影响肝纤维化的进程。用药物总体调节肝脏的免疫微环境,诱导免疫细胞向逆转肝纤维化的功能方向发展,可能成为治疗肝纤维化的一种新思路。     

溶血磷脂酸(LPA)对肿瘤转移的作用研究

溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA),是溶血磷脂(lysophospholopid,LP)的活性成分之一,是一种重要的细胞外信号递质和细胞内第二信使。在正常生理状态下,LPA具有促进细胞有丝分裂、影响细胞形态、加速伤口愈合等作用。近年来研究资料发现LPA与肿瘤发生及侵袭转移等恶性化程度密切相关,但只有少量资料在分子及基因水平探讨了LPA表达与肿瘤侵袭转移的关系,且基本还停留在实验室阶段,临床上尚未开发出靶向LPA的抗肿瘤转移的有效药物。该文以肿瘤转移的几大关键步骤为出发点,总结了LPA在肿瘤细胞增殖、血管生成、迁移等关键步骤中的作用机制,为临床上开发出作用于LPA相关靶点,抑制肿瘤转移的新药提供理论依据,为肿瘤临床及肿瘤研究工作者提供参考。     

RNA结合蛋白HuR的研究进展及其在肝细胞癌发生发展中的作用

<正>转录后事件,特别是 RNA翻转和翻译的改变,是哺乳动物细胞在应激反应中控制基因表达的主要机制。mRNA稳定性和翻译的变化主要是通过特定mRNA序列(顺式元件)与两种主要的反式作用因子——RNA结合蛋白(RNA-binding protein,RBP)和微小RNA(microRNA,miRNA)相互作用而启动的过程来控制的^[1]。RBP参与RNA代谢的各个环节,包括RNA剪接、多聚腺苷酸序列编辑、RNA转移、维持RNA的稳定和降解、细胞内定位和翻译调控等。     

银耳制剂对受照射荷瘤小鼠免疫功能保护作用的研究

荷S_(180)肉瘤小鼠ip银耳制剂(TFB)200mg/kg·d×7d。在第3、5和7天注药后40分钟分别荷瘤局部照射X射线5Gy。停药后早期,TFB能明显增加受照射荷瘤鼠的脾重、脾有核细胞数和胸腺细胞~3H—TdR自发掺入率;显著提高NK细胞和ADCC活性及增强脾细胞产生IL-2的能力,但不影响胸腺重量和胸腺细胞数。     

姜黄素对血小板衍生生长因子诱导活化的肝星状细胞细胞外基质的影响

目的 研究姜黄素对血小板衍生生长因子（PDGF）诱导活化的肝星状细胞细胞外基质沉积的干预机制。方法 以Western blotting和RT-PCR方法分别检测姜黄素对PDGF诱导活化的肝星状细胞中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、细胞外基质主要成分I型前胶原（α1I胶原）和纤黏蛋白的表达,以及对调控细胞外基质降解平衡的基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9与其组织抑制剂（TIMP-1）蛋白与mRNA表达的影响。结果 姜黄素可显著下调α-SMA、α1I胶原和纤黏蛋白的蛋白与mRNA表达,减少细胞外基质的沉积;还可调节细胞外基质的降解平衡,表现为TIMP-1表达下调和MMP-2的表达上调。结论 姜黄素能够抑制PDGF诱导的肝星状细胞合成与分泌细胞外基质增加,促进细胞外基质降解,减少细胞外基质在肝脏中的沉积,进而发挥治疗肝纤维化的作用。     

葡萄籽原花青素对蛋白激酶C及鸟氨酸脱羧酶活性的影响

目的 :探讨葡萄籽原花青素预防癌前病变作用机制。方法 :从大鼠脑中提取并纯化蛋白激酶C(PKC) ,采用 [γ 3 2 P]ATP掺入法对PKC活性进行了研究。结果 :原花青素对Diolein活化的PKC活性有显著性抑制作用 ,对TPA活化的PKC活性在一定剂量范围内显示出较强的抑制作用 ,对不依赖Ca2 + 、磷脂酰丝氨酸、Diolein的硫酸鱼精蛋白底物未观察到原花青素对PKC的抑制作用。结论 :原花青素对PKC的抑制作用可能不是通过改变酶的活性中心 ,而是通过对信号传递过程的中间代谢产物的影响而抑制了PKC的活性。以14 C标记的L 鸟氨酸为底物 ,对巴豆油活化的小鼠表皮细胞鸟氨酸脱羧酶 (ODC)活性增高 ,原花青素有显著性抑制作用     

细胞电荷:抗肿瘤研究潜在的重要靶标

细胞电生理活动贯穿于生命过程的始终,肿瘤细胞因细胞膜结构及通透性发生改变,使肿瘤细胞表面电荷与正常细胞相比有很大的改变。细胞表面电荷通过静电引力影响细胞膜表面的功能蛋白进而介导细胞的信号传导行为。肿瘤细胞表面大量的负电荷可以引发肿瘤细胞自主的信号传导,产生肿瘤细胞侵袭、转移等恶性生物学行为。近年来很多研究发现通过影响肿瘤细胞表面电荷可以改变肿瘤的生物学行为。肿瘤细胞膜电荷是否可以作为一个潜在的抗肿瘤药物作用靶标,是肿瘤研究工作者亟待探究思考的问题,该文就近年来国内外关于肿瘤细胞膜电荷及以此为靶标开展抗肿瘤研究的有关热点问题及治疗进行概述,为广大肿瘤研究工作者提供参考。     

晚期糖基化终产物受体异常表达对肿瘤发生和侵袭转移的影响

以往人们将晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycosylation end products,RAGE)的研究重点放在糖尿病血管病变中。近年来的临床研究发现,RAGE在人肝癌、胃癌、胰腺癌和前列腺癌等多种肿瘤组织中均高表达,而在横纹肌肉瘤和肺癌组织中低表达。RAGE的异常表达与肿瘤的发生、血管生成和侵袭转移等恶性化程度密切相关。本文对不同肿瘤组织中RAGE的异常表达及其与肿瘤发生、发展的相关性进行简要综述。