内皮素和一氧化氮致血管损伤性疾病的分子机制及药物研发策略

内皮素(endothelin,ET)和一氧化氮(nitric oxide,NO)作为一对最为重要的内皮依赖性舒血管因子和缩血管因子,它们的平衡在血管损伤性疾病中的地位越来越引起人们的关注。目前,一氧化氮信号通路和内皮素轴为靶点的药物如硝酸酯类和波生坦(Bosentan)已在临床心血管系统疾病中广泛使用,在恶性肿瘤侵袭转移进程中的良好治疗作用成为新的领域值得期待,对于两者的平衡及其交互通路的研究已成为当前热点。该文着重论述最近有关ET和NO平衡及其药物的研究进展,希望能为研究工作者提供参考。     

肝纤维化中星状细胞促血管生成分子机制的研究

肝纤维化进程中存在明显的病理性血管生成与重构,阻碍了肝纤维化的逆转与恢复。血管生成及其信号调控系统已成为肝纤维化治疗的潜在靶标,血管生成抑制剂在一些实验研究中已显示出较好的抗肝纤维化疗效。肝星状细胞是肝脏中的周细胞,可以表达血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子、瘦素、血管生成素-1等多种血管生成因子,多途径地促进病理性血管生成过程。该文对近年来肝星状细胞促进肝纤维化血管生成分子机制的研究作一综述,可以为抗肝纤维化研究提供新的视角,有助于发现新的治疗靶标。     

姜黄素对血小板衍生生长因子诱导活化的肝星状细胞细胞外基质的影响

目的 研究姜黄素对血小板衍生生长因子(PDGF)诱导活化的肝星状细胞细胞外基质沉积的干预机制.方法 以Western blotting和RT-PCR方法分别检测姜黄素对PDGF诱导活化的肝星状细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、细胞外基质主要成分Ⅰ型前胶原(α1I胶原)和纤黏蛋白的表达,以及对调控细胞外基质降解平衡的基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9与其组织抑制剂(TIMP-1)蛋白与mRNA表达的影响.结果 姜黄素可显著下调α-SMA、α1I胶原和纤黏蛋白的蛋白与mRNA表达,减少细胞外基质的沉积:还可调节细胞外基质的降解平衡,表现为TIMP-1表达下调和MMP-2的表达上调.结论 姜黄素能够抑制PDGF诱导的肝星状细胞合成与分泌细胞外基质增加,促进细胞外基质降解,减少细胞外基质在肝脏中的沉积,进而发挥治疗肝纤维化的作用.     

线粒体在肝细胞凋亡中的作用及中药对其保护作用

肝细胞凋亡在肝纤维化中有着非常重要的作用,而许多促细胞凋亡信号作用于线粒体,能够改变线粒体通透性,继而导致其蛋白释放入胞质,由此构成线粒体介导的凋亡途径。中药及其有效成分能够从抗氧化、稳定线粒体膜流动性、抑制线粒体膜通透性转变及维持线粒体膜电位稳定等方面发挥线粒体保护作用,从而减少肝细胞的凋亡而发挥抗肝纤维化的作用。现就肝细胞凋亡的线粒体途径及中药保护进行综述。     

线粒体溶质载体蛋白SLC25A26诱导肝癌细胞衰老作用及分子机制

目的探究线粒体溶质载体蛋白SLC25A26通过蛋氨酸循环代谢诱导肝癌细胞衰老的调控作用。方法体外培养HepG2细胞系,用阳性药Etoposide(2μmol·L-1)诱导HepG2细胞衰老后,蛋氨酸循环代谢物SAM (0.1 mmol·L-1)处理,Western blot、Real-time PCR检测细胞衰老指标(p16、p21、HMGA1),流式细胞仪检测细胞周期;转染SLC25A26过表达质粒,Western blot、免疫荧光检测过表达SLC25A26对HepG2细胞衰老指标的影响;HPLC法检测过表达SLC25A26对蛋氨酸循环代谢指标SAM、SAH的影响,Real-time PCR检测过表达SLC25A26对SAM处理后HepG 2细胞衰老指标的影响。结果 Western blot和Real-time PCR检测表明,蛋氨酸循环代谢可以削弱Etoposide诱导的HepG 2细胞衰老水平,流式检测表明细胞周期阻滞在G1期;过表达SLC25A26降低了胞质中蛋氨酸循环代谢物SAM、SAH水平,补充外源性SAM部分抵消了过表达SLC25A26诱导的HepG 2细胞衰老作用。结论促进蛋氨酸循环代谢可以抑制肝癌细胞衰老,过表达SLC25A26可以诱导肝癌细胞衰老,SLC25A26通过调控蛋氨酸循环代谢诱导肝癌细胞衰老。     

靶向纤溶系统活血化瘀药的抗肿瘤活性研究进展

中医理论认为血瘀证贯穿于肿瘤发生发展的始终,国内外研究结果表明在临床上发现大多数中晚期肿瘤患者表现出不同程度的血液高凝状态,同时血液高凝表现的浓、黏、凝、聚的临床表现与血瘀证有相似的特征。因而活血化瘀中药应用预防和治疗肿瘤成为国内外关注的焦点,尤其在活血化瘀药通过抑制血小板聚集和活化进而抑制肿瘤的生长和转移方面取得了一定的进展,但是对于活血化瘀中药能否有效改善肿瘤患者的纤溶系统的紊乱达到抑制肿瘤转移的目的还未有明确的认知。就近几年来国内外基于纤溶系统研究较多的几类抗肿瘤活血化瘀中药进行概述,为抗肿瘤药物的研究开发提供参考。     

β2受体激动剂对哮喘豚鼠糖皮质激素受体功能影响的研究

目的　探索 β2 受体激动剂 (β2 AA)对哮喘豚鼠血淋巴细胞糖皮质激素受体 (GR)功能的影响。方法　采用放射性配基结合分析法测定哮喘豚鼠血淋巴细胞GR的Kd 及Bmax,用凝胶阻滞分析法测定GR与糖皮质类固醇反应片段(GRE)的结合能力。结果　各组淋巴细胞GR的Kd 无明显差异 (P >0 0 5 ) ;沙丁胺醇组淋巴细胞GR的Bmax与对照组比较无明显差异 (P >0 0 5 ) ,沙丁胺醇组GR与GRE结合值〔(1 5± 0 4)RDU〕与对照组〔(8 7± 2 4)RDU〕比较差异有显著性 (P <0 0 1) ,地塞米松组GR与GRE组合值〔(15 9± 3 2 )RDU〕与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ,沙丁胺醇加地塞米松组 (7d ,14d)GR与GRE结合值〔(4 9±2 1)RDU ,(2 2± 0 8)RDU〕与对照组比较差异有显著性(P <0 0 1) ,且遂渐下降 ,具有时间依赖性。结论　β2 AA可降低GR与GRE的结合能力 ,削弱糖皮质激素的作用 ,长期应用 β2 AA治疗哮喘是不恰当的     

盐酸川芎嗪影响HSC增殖的作用机制研究

目的;研究盐酸川芎嗪抑制HSCT6细胞增殖的机制。方法;MTT比色法观察药物对HSCT6细胞增殖的影响;流式细胞仪检测药物对细胞周期的影响;应用Western blotting和Real time PCR方法观察药物对P₂₁和P₂₇蛋白及mRNA表达的影响。结果;MTT结果显示川芎嗪具有明显的抑制HSCT6增殖的作用,随着药物浓度的增大,其对HSCT6增殖的抑制作用逐渐增强,呈现量效关系。流式细胞周期检测发现该药物通过将细胞聚积于G₀/G₁期,减少S期及G₂/M期的细胞而抑制细胞增殖;Western blotting结果显示盐酸川芎嗪通过促进P₂₁/P₂₇蛋白表达抑制细胞的增殖;进一步采用Real time PCR研究发现,盐酸川芎嗪能够从mRNA水平促进P₂₁/P₂₇表达。结论;盐酸川芎嗪能抑制HSCT6细胞的增殖,这主要是通过促进P₂₁/P₂₇蛋白和mRNA的表达而抑制HSCT6细胞增殖。      

青蒿琥酯通过铁死亡途径抑制肝星状细胞活化的作用机制

目的:探究青蒿琥酯(Art)诱导肝星状细胞(HSC)发生铁死亡进而改善肝纤维化(HF)病变损伤的作用及分子机制.方法:建立CC14致大鼠HF模型,然后腹腔注射不同剂量Art治疗4周,HE、Masson、Sirius red染色考察Art对肝组织病变损伤的影响,ELISA试剂盒检测Art对肝功能指标的影响,Real-ti...