伊立替康疗效相关生物标志的研究进展

正0引言喜树碱人工半合成物伊立替康(Irinotecan,CPT-11)是近10年来一种重要的抗肿瘤药物,被用于食管癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌等多种肿瘤的治疗中。CPT-11是一种无活性的前药,需经羧酸酯酶2(carboxylesterase 2,CES2)的活化转变为活性代谢产物SN-38后,与Ⅰ型DNA拓朴异构酶1(Top1)结合,使肿瘤细胞发生G_2期阻滞,诱导肿瘤细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。活性SN-38的清除主要通过肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛     

重楼复方对荷肝癌H22小鼠生长及生存时间的影响

[目的]观察重楼复方对荷肝癌H22小鼠体内抑瘤作用及生命延长作用。[方法]建立荷肝癌H22实体瘤小鼠模型,随机分为对照组、环磷酰胺组、复方斑蝥组及重楼复方常规剂量组(117mg/kg·d)、低剂量组(58.5mg/kg·d),观察各给药组中荷肝癌H22实体瘤小鼠抑瘤率、给药前后体重及生存时间。[结果]与对照组相比,重楼复方在常规、低剂量组抑瘤率分别为34.81%、8.28%(P=0.003);生命延长率分别为91.4%、13.5%(P<0.001);环磷酰胺组在抑瘤率上明显优势,达70.44%,但是其对小鼠体重的增加受到显著抑制(P=0.011),不同剂量重楼复方对小鼠体重无明显抑制。[结论]重楼复方常规剂量组对荷肝癌H22实体瘤小鼠肿瘤生长有明显抑制作用,且能显著提高荷肝癌H22实体瘤小鼠的生存期。     

恶性胸腹水中肿瘤细胞BRCA1和β-tubulin Ⅲ的表达与多西紫杉醇药物敏感性的关系

目的：疗效相关分子生物标记的探索是实现个体化治疗的关键所在。由于肿瘤原发灶与转移灶肿瘤细胞在分子水平的显著差异及转移性恶性肿瘤的难治性,本研究旨在探索肿瘤特殊转移灶即恶性胸/腹水中肿瘤细胞的BRCA1和β-tubulinⅢmRNA表达水平与多西紫杉醇（TXT）药物敏感性的关系。方法：前瞻性地收集41例进展期肿瘤的恶性胸水/腹水,分离肿瘤细胞后ATP-TCA方法检测TXT敏感性;实时荧光定量RT-PCR检测的BRCA1和β-tubulinⅢmRNA表达。结果：在非小细胞肺癌（NSCLC）组（P=0.008）和胃癌组（P=0.032）的恶性胸/腹腔积液中肿瘤细胞的BRCA1 mRNA表达与TXT体外药物敏感正相关。β-tubulinⅢmRNA表达仅在NSCLC患者的恶性胸腔积液中肿瘤细胞与TXT药物敏感负相关（P=0.022）。联合检测BRCA1和β-tubulinⅢ对于TXT药物敏感性的预测没有交互作用（P〉0.05）。结论：在NSCLC和/或胃癌患者的恶性胸/腹腔积液中,BRCA1和β-tubulinⅢ表达与TXT敏感性相关且前者可能比后者更有意义。对于伴有恶性积液的进展期NSCLC和/或胃癌患者,恶性积液有可能成为一合适的标本进行分子生物标记的检测。     

进展期非小细胞肺癌BRCA1mRNA和RAP80mRNA表达水平与临床病理特征的关系

背景与目的:乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)及受体相关蛋白80 (receptor-associated protein 80,RAP80)在化疗引起的损伤应答中发挥重要作用.本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)石蜡包埋组织中BRCA1 mRNA及RAP80 mRNA表达水平与Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者临床病理特征和EGFR、p53、VEGF、Her-2及COX-2蛋白表达水平的相关性.方法:采用RT-PCR检测64例Ⅲ～Ⅳ期NSCLC石蜡组织BRCA1 mRNA和RAP80mRNA的表达水平,使用Mann-Whitney U检验、Kruskal- Wallis检验和Spearman等级相关分析的方法研究BRCA1、RAP80表达水平的相关性及其与NSCLC患者的临床病理特征及EGFR、VEGF、p53、Her-2及COX-2蛋白表达的相关性.结果:BRCA1与RAP80的表达呈正相关(r=0.534,P＜0.001).BRCA1 mRNA表达水平的高低与NSCLC患者的组织学类型、吸烟史及EGFR的表达密切相关.在腺癌、鳞痛及大细胞肺癌患者中,BRCA1 mRNA高表达的比例分别为32.4％、76.2％和66.7％(P=0.001);有吸烟史的患者中,66.7％的肿瘤组织BRCA1 mRNA高表达,而在无吸烟史的患者中,BRCA1 mRNA高表达的比例仅占40.0％(P=0.001);在EGFR阳性NSCLC患者中,BRCA1 mRNA高表达者占37.1％,在阴性的患者中占68.2％(P=0.014).而BRCA1mRNA表达水平与p53、VEGF、Her-2及COX-2蛋白表达无明显相关性.RAP80 mRNA高表达在有、无吸烟史患者中分别为61.9％和46.5％ (P=0.037),RAP80 mRNA表达水平与EGFR、VEGF、Her-2、COX-2及p53蛋白的表达无明显相关性.结论:NSCLC中BRCA1mRNA和RAP80 mRNA表达水平与吸烟史相关;BRCA1 mRNA的表达水平与组织学类型及EGFR蛋白表达相关.     

恶性肿瘤个体化多肽疫苗的原理与临床研究

个体化多肽疫苗（personalized peptide vaccination,PPV）是指根据肿瘤患者的个体遗传基因结构和功能差异,从一系列候选多肽中选出至多四种与人类白细胞抗原A1亚型（HLA-A1）匹配的多肽,制作成肿瘤疫苗.可激发患者体内对肿瘤的特异性免疫应答,延长其生存时间.PPV已应用于多种晚期肿瘤,包括去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer,CRPC）、肺癌、胃肠肿瘤、胆管癌、胰腺癌、多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme,GBM）等.一系列的I 期、I/Ⅱ期、Ⅱ期临床研究已经开展.本文就个体化多肽疫苗的基本原理及临床研究作一综述.     

恶性胸腹水中肿瘤细胞BRCA1和β-tubulin Ⅲ的表达与多西紫杉醇药物敏感性的关系

目的:疗效相关分子生物标记的探索是实现个体化治疗的关键所在。由于肿瘤原发灶与转移灶肿瘤细胞在分子水平的显著差异及转移性恶性肿瘤的难治性,本研究旨在探索肿瘤特殊转移灶即恶性胸/腹水中肿瘤细胞的BRCA1和β-tubulinⅢmRNA表达水平与多西紫杉醇(TXT)药物敏感性的关系。方法:前瞻性地收集41例进展期肿瘤的恶性胸水/腹水,分离肿瘤细胞后ATP-TCA方法检测TXT敏感性;实时荧光定量RT-PCR检测的BRCA1和β-tubulinⅢmRNA表达。结果:在非小细胞肺癌(NSCLC)组(P=0.008)和胃癌组(P=0.032)的恶性胸/腹腔积液中肿瘤细胞的BRCA1 mRNA表达与TXT体外药物敏感正相关。β-tubulinⅢmRNA表达仅在NSCLC患者的恶性胸腔积液中肿瘤细胞与TXT药物敏感负相关(P=0.022)。联合检测BRCA1和β-tubulinⅢ对于TXT药物敏感性的预测没有交互作用(P>0.05)。结论:在NSCLC和/或胃癌患者的恶性胸/腹腔积液中,BRCA1和β-tubulinⅢ表达与TXT敏感性相关且前者可能比后者更有意义。对于伴有恶性积液的进展期NSCLC和/或胃癌患者,恶性积液有可能成为一合适的标本进行分子生物标记的检测。     

睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤伴肺门巨大侵犯一例报告并文献复习

1病例报告患者,男,75岁。2008-01-24,因左睾丸无痛性肿大及下坠感,伴低热、盗汗、消瘦,就诊于东南大学附属中大医院。行胸腹部CT检查发现,左睾丸7.7cm×5.4 cm占位及左侧腹膜后软组织影,余未见明显异常。隧于2008-01-28行左睾丸切除加精索高位结扎术。术后病理诊断为左睾丸弥漫性大B细胞淋     

中药对恶性黑色素瘤细胞体内外作用的研究进展

恶性黑色素瘤（malignant melanoma,MM）简称恶黑,是一种恶性程度极高的肿瘤,是由黑色素细胞异常增生产生的,该细胞能产生黑色素,色素合成和酪氨酸代谢异常可致恶黑的形成,故其大多原发于皮肤,也可起源于眼、鼻腔等其他器官.恶黑浸润和迁移能力强,扩散迅速,早期即可发生转移,转移部位多见于肺、脑[1].近几年其发病率和病死率都急剧上升,并呈年轻化趋势,患者可在诊断数月内死亡[2].恶黑的预后受年龄、性别、发生部位、肿瘤Breslow厚度及Clark浸润深度等因素影响.手术是本病早期的重要治疗手段,一旦确诊应尽快手术切除,但易复发.后期主要化学治疗,多药联合化疗疗效稍高于单药化疗,放射治疗在手术切除不彻底、拒绝手术及不能手术者中有一定的疗效,此外还有的治疗手段包括免疫治疗、基因治疗、生物化疗,均是目前临床应用较常见的手段,但疗效不太理想.细胞间缝隙连接（gap junction intercellular communication,GJIC）是细胞间传递、交换物质的重要的直接信息通道,是细胞间通讯的主要形式,肿瘤组织细胞间正因为该缝隙连接（GJ）数量减少,物质交流通道的缺乏,导致化疗药物难以扩散到肿瘤组织而达到预期的有效浓度,抗肿瘤作用因此被削弱[3].     

ERCC1 mRNA表达水平与胃癌铂类化疗预后的相关性研究

化疗是胃癌最常用的治疗方式.5-氟尿嘧啶(5-FU)、铂类、紫杉类药物及其组合是目前公认最有效的治疗药物,但其有效率均<50%.提高胃癌化疗疗效、减少盲目化疗是临床迫切需要解决的问题.     

盐酸曲马多缓释片对中重度癌痛镇痛的观察

目的观察盐酸曲马多缓释片对中重度癌症疼痛的镇痛效果。方法对WHO建议的第一阶梯止痛无效的40例中重度癌痛患者予盐酸曲马多缓释片口服，12小时一次，每次100毫克。结果该药有效率为92.%，缓解率为87.5%，完全缓解率为50%，均数缓解时间为9.9小时，不良反应发生率为45%。结论该药镇痛效果确切，服用方便，成瘾性极少，不良反应多能耐受，是二阶梯止痛药品中较理想的非吗啡类镇痛剂。