非清髓性异体外周造血干细胞移植治疗晚期实体肿瘤的研究进展

目的:总结非清髓性异体外周造血干细胞移植(Allo-PBSCT)治疗实体肿瘤的研究现状,探讨其治疗作用及关键技术。方法:应用Medline、PubMed全文数据库检索系统,以"异基因造血干细胞移植,限制剂量强度,移植物抗肿瘤效应,实体肿瘤"等为关键词,检索1995-2010年的相关文献,以非清髓性异体外周造血干细胞输注此项技术用于晚期实体肿瘤的临床治疗为纳入标准,分析文献30篇。结果:Allo-PBSCT可用于晚期难治性恶性肿瘤患者的治疗,它能够提高患者的生存时间和生活质量,是治疗晚期难治性恶性肿瘤的有效手段之一。但是,此项治疗技术亦存在问题,大多数晚期肿瘤患者体质弱,建立起适合我国晚期癌症患者的限制剂量强度的预处理方案尚需进一步探索;移植相关并发症导致患者死亡是限制此项技术临床应用的瓶颈。结论:Allo-PBSCT治疗晚期难治性恶性肿瘤的临床研究结果令人鼓舞,但是如何降低移植物抗宿主病(GVHD)效应的同时增强移植物抗肿瘤效应(GVT)效应是此项技术能否成功的关键,值得临床进一步深入研究。     

肌肉微环境与恶液质的发生、 发展

恶液质是肿瘤患者最为常见的合并症之一。其中骨骼肌丢失是恶液质的核心表现,特别是肌肉蛋白大量降解导 致骨骼肌萎缩是其重要的病理生理改变。肿瘤状态下,不但其骨骼肌的代谢异于正常代谢,导致能量消耗的增加和无效的 能量利用,导致恶液质发生,而且肌肉微环境的变化与恶液质的发生、发展密切相关,其中由于众多生物因子直接或间接 的作用,均可导致肌肉蛋白分解,骨骼肌萎缩,促使恶液质发生、发展。恶液质是肿瘤患者死亡的主要原因之一,它不仅 出现在近一半的恶性肿瘤患者中,而且还占据了恶性肿瘤患者死亡原因的20%~40%,并随进程发展而加重。由于恶液质状 态下的骨骼肌萎缩与应激、饥饿等情况引起的骨骼肌萎缩机制大相径庭,且后果比较严重,目前干预手段不可逆转其进程, 所以定期精确测量患者人体体成分就显得尤为重要,动态观察骨骼肌变化,尽早发现,及时干预。     

进展期胃癌患者化疗骨髓抑制与生存相关性研究

目的:探讨进展期胃癌患者化疗过程中出现的骨髓抑制与远期疗效的相关性.方法:回顾性分析96例接受奥沙利铂、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、亚叶酸钙方案全身联合化疗至少3周期的进展期胃癌患者资料,了解化疗期间出现的骨髓抑制对远期疗效的预测作用.结果:0度中性粒细胞减少的患者中位生存时间299 d,Ⅰ～Ⅱ度中性粒细胞减少的患者中位生存时间581 d,Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少的患者中位生存时间365 d,3组比较差异有统计学意义(P=0.041).骨髓抑制组(G 1-4)和无骨髓抑制组(G 0)比较,中位生存时间(558 d vs 299 d)、生存差异有统计学意义(P=0.027).结论:对于进展期胃癌,化疗过程中出现中性粒细胞抑制与远期生存时间的延长明显相关,而未出现中性粒细胞抑制可能提示药物剂量的不足.     

嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞在肿瘤免疫治疗中的研究

近年来运用嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)基因修饰T淋巴细胞治疗白血病、神经胶质瘤、淋巴瘤、神经母细胞瘤等恶性肿瘤,取得令人可喜的成果.CAR基因修饰T淋巴细胞主要将能够识别肿瘤相关抗原的单链抗体和T细胞胞内活化基序借助铰链结构连接为一体,通过基因转导T淋巴细胞,赋予T淋巴细胞对肿瘤抗原的高亲和性及特异性杀伤能力.在针对CAR治疗肿瘤研究中,“脱靶效应”、“细胞因子风暴”、免疫抑制等问题使得CAR技术发展受到阻碍.因此,临床需要采取应对措施使CAR能够安全有效地应用.本篇综述将针对CAR近些年在治疗恶性肿瘤的发展情况和未来应用前景进行阐述.     

药物相关基因指导下的胃肠道肿瘤个体化疗

药物相关基因指导下的个体化疗是肿瘤化疗最引人瞩目的发展方向.本文主要介绍最近5年来国外5-氟尿嘧啶、铂类及羟基喜树碱类代谢相关基因及其与胃癌、大肠癌化疗效果的相关性,旨在为消化道肿瘤个体化疗提高疗效、减少毒副作用提供帮助.     

恶性肿瘤免疫逃逸与免疫治疗策略

肿瘤具有免疫原性,在人类肿瘤组织中可发现大量肿瘤浸润性淋巴细胞;大多数肿瘤患者在接受主动免疫治疗后可以检测到参与应答反应的肿瘤抗原特异性T细胞.但是主动免疫治疗并未给患者带来显著的临床疗效,究其原因发现肿瘤微环境中的免疫抑制状态削弱了效应细胞的杀瘤活性.因此深入研究肿瘤与免疫系统的相互作用将有助于提高临床生物治疗的疗效.     

肾神经内分泌肿瘤1例并文献复习

目的:探讨肾神经内分泌肿瘤的临床特征和治疗方法。方法:本文报道了1例38岁的男性患者,2004年因右肾占位行“右侧根治性肾切除术”,术后病理显示右肾神经内分泌肿瘤。手术后患者未接受任何抗肿瘤治疗。2015年1月,患者出现腹部和腹膜后转移,然后在全身麻醉下于2015年3月4日进行腹部肿瘤切除,肿瘤的大小约为20 cm×8 cm×5 cm,位于下腔静脉及腹主动脉之间,后方达脊柱前缘。术后病理显示神经内分泌肿瘤G2（非典型类癌）,该患者被诊断为复发性右肾神经内分泌肿瘤。奥沙利铂加卡培他滨方案于2015年5月27日开始。经过2个疗程评估后,腹膜后肿瘤再次出现。结果:因患者生长抑素受体显像结果呈阳性,因此我们将治疗方案改为醋酸奥曲肽20 mg肌肉注射,每4周一次,目前已接受29次注射,患者目前一般状况可,多次复查结果评为病情稳定（SD）。结论:肾神经内分泌肿瘤罕见,对于术后或化疗后复发的患者,可从生长抑素类似物治疗中获益。     

中药单体对黑色素瘤细胞增殖的抑制作用及对酪氨酸酶活性的影响

目的:研究五种中药单体对人恶性黑色素瘤细胞A375体外增殖的影响和对细胞内酪氨酸酶活性的作用。方法:将具有美白功效的五种中药单体（熊果苷、丹参素、芦荟大黄素、姜黄素和丹参酮ⅡA）分别与A375细胞作用。MTT比色法观察这五种中药单体对A375细胞体外增殖的影响;多巴速率氧化法研究这些中药单体对A375细胞内酪氨酸酶活性的作用。结果:五种中药单体对A375细胞增殖均有抑制作用,且呈浓度依赖性（P<0.05）。熊果苷、丹参素、芦荟大黄素、姜黄素均可抑制A375细胞内酪氨酸酶的活性;且作用48 h后,高浓度的熊果苷和丹参素仍可显著抑制酪氨酸酶活性(P<0.05),而芦荟大黄素及姜黄素虽对酪氨酸酶活性仍有抑制作用,但无统计学差异。丹参酮ⅡA在不同浓度下均未检测到对酪氨酸酶活性的抑制作用。结论:五种中药单体对A375细胞增殖均有抑制作用,且呈浓度依赖性;一定浓度的熊果苷和丹参素对A375细胞增殖抑制的同时亦可显著抑制细胞内酪氨酸酶活性;而芦荟大黄素、姜黄素、丹参酮ⅡA对细胞内酪氨酸酶活性均未见明显抑制作用。我们推测对酪氨酸酶活性的抑制作用可能是具有美白功效的中药单体熊果苷和丹参素抑制A375细胞增殖的作用机理之一,而芦荟大黄素、姜黄素及丹参酮ⅡA可能是通过其他机制来抑制细胞增殖。     

妊娠合并非霍奇金淋巴瘤1例并文献复习

肿瘤已成为育龄妇女第2大死因,妊娠合并淋巴瘤的发病率位于妊娠女性合并肿瘤的第4位,约为1∶6000,其诊断与治疗均涉及母子双方的利弊权衡,甚为棘手.本文报道了妊娠合并淋巴瘤1例,并对相关文献进行复习.