晚期恶性黑色素瘤的靶向及免疫治疗研究进展

黑色素瘤是一种恶性程度极高的实体肿瘤，易早期发生转移，晚期患者预后极差。近年来，恶性黑色素瘤的发病率和死亡率日益增加并呈年轻化趋势，而我国每年死亡病例与新发病例的比例明显高于全球平均水平，且我国黑色素瘤患者的病理类型及基因突变情况等与国外也有较大差异。目前，随着对该病发病机制研究的逐步深入及生物技术的不断进展，靶向及免疫治疗为改善晚期黑色素瘤患者的预后带来了希望。本文就目前恶性黑色素瘤的靶向、免疫及两者联合治疗的研究情况进行综述。     

恶性浆膜腔积液TOPO-I表达与顺铂/羟基喜树碱灌注化疗疗效及预后关系

目的:研究恶性浆膜腔积液肿瘤细胞拓扑异构酶-I(TOPO-I)表达情况与给予顺铂(cis-Diaminedichloroplatinum,cDDP)或羟基喜树碱(Hydroxycamptothecin,HCPT)胸腹腔灌注化疗疗效及与患者预后之间的关系.方法:应用改进后的细胞块石蜡包埋法进行包埋,检测恶性浆膜腔积液患者肿瘤细胞TOPO-I蛋白的表达情况.Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox模型多因素分析相关预后因素.结果:共收集了35例恶性浆膜腔积液样本,TOPO-I蛋白低表达17例,高表达18例.TOPO-I蛋白表达与患者血清癌胚抗原(P=0.368)及乳酸脱氢酶(P=0.754)之间无明显相关性.低表达组中位生存时间为13个月,高表达组中位生存时间为35个月(P=0.057).Cox多因素分析显示,年龄、性别、是否胸腹水为首发症状、胸水还是腹水,血清CEA及血清LDH指标不是患者预后的独立因素.结论:对于晚期肿瘤并发恶性浆膜腔积液的患者,肿瘤细胞中TOPO-I蛋白高表达的患者可能会从顺铂或羟基喜树碱胸腹腔灌注化疗中获益,但由于本研究中样本量较少,其结果有待进一步扩大样本研究证实.     

非清髓性异体外周造血干细胞移植治疗晚期实体肿瘤的研究进展

目的:总结非清髓性异体外周造血干细胞移植(Allo-PBSCT)治疗实体肿瘤的研究现状,探讨其治疗作用及关键技术。方法:应用Medline、PubMed全文数据库检索系统,以"异基因造血干细胞移植,限制剂量强度,移植物抗肿瘤效应,实体肿瘤"等为关键词,检索1995-2010年的相关文献,以非清髓性异体外周造血干细胞输注此项技术用于晚期实体肿瘤的临床治疗为纳入标准,分析文献30篇。结果:Allo-PBSCT可用于晚期难治性恶性肿瘤患者的治疗,它能够提高患者的生存时间和生活质量,是治疗晚期难治性恶性肿瘤的有效手段之一。但是,此项治疗技术亦存在问题,大多数晚期肿瘤患者体质弱,建立起适合我国晚期癌症患者的限制剂量强度的预处理方案尚需进一步探索;移植相关并发症导致患者死亡是限制此项技术临床应用的瓶颈。结论:Allo-PBSCT治疗晚期难治性恶性肿瘤的临床研究结果令人鼓舞,但是如何降低移植物抗宿主病(GVHD)效应的同时增强移植物抗肿瘤效应(GVT)效应是此项技术能否成功的关键,值得临床进一步深入研究。     

肌肉微环境与恶液质的发生、 发展

恶液质是肿瘤患者最为常见的合并症之一。其中骨骼肌丢失是恶液质的核心表现,特别是肌肉蛋白大量降解导 致骨骼肌萎缩是其重要的病理生理改变。肿瘤状态下,不但其骨骼肌的代谢异于正常代谢,导致能量消耗的增加和无效的 能量利用,导致恶液质发生,而且肌肉微环境的变化与恶液质的发生、发展密切相关,其中由于众多生物因子直接或间接 的作用,均可导致肌肉蛋白分解,骨骼肌萎缩,促使恶液质发生、发展。恶液质是肿瘤患者死亡的主要原因之一,它不仅 出现在近一半的恶性肿瘤患者中,而且还占据了恶性肿瘤患者死亡原因的20%~40%,并随进程发展而加重。由于恶液质状 态下的骨骼肌萎缩与应激、饥饿等情况引起的骨骼肌萎缩机制大相径庭,且后果比较严重,目前干预手段不可逆转其进程, 所以定期精确测量患者人体体成分就显得尤为重要,动态观察骨骼肌变化,尽早发现,及时干预。     

进展期胃癌患者化疗骨髓抑制与生存相关性研究

目的:探讨进展期胃癌患者化疗过程中出现的骨髓抑制与远期疗效的相关性.方法:回顾性分析96例接受奥沙利铂、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、亚叶酸钙方案全身联合化疗至少3周期的进展期胃癌患者资料,了解化疗期间出现的骨髓抑制对远期疗效的预测作用.结果:0度中性粒细胞减少的患者中位生存时间299 d,Ⅰ～Ⅱ度中性粒细胞减少的患者中位生存时间581 d,Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少的患者中位生存时间365 d,3组比较差异有统计学意义(P=0.041).骨髓抑制组(G 1-4)和无骨髓抑制组(G 0)比较,中位生存时间(558 d vs 299 d)、生存差异有统计学意义(P=0.027).结论:对于进展期胃癌,化疗过程中出现中性粒细胞抑制与远期生存时间的延长明显相关,而未出现中性粒细胞抑制可能提示药物剂量的不足.     

嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞在肿瘤免疫治疗中的研究

近年来运用嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)基因修饰T淋巴细胞治疗白血病、神经胶质瘤、淋巴瘤、神经母细胞瘤等恶性肿瘤,取得令人可喜的成果.CAR基因修饰T淋巴细胞主要将能够识别肿瘤相关抗原的单链抗体和T细胞胞内活化基序借助铰链结构连接为一体,通过基因转导T淋巴细胞,赋予T淋巴细胞对肿瘤抗原的高亲和性及特异性杀伤能力.在针对CAR治疗肿瘤研究中,“脱靶效应”、“细胞因子风暴”、免疫抑制等问题使得CAR技术发展受到阻碍.因此,临床需要采取应对措施使CAR能够安全有效地应用.本篇综述将针对CAR近些年在治疗恶性肿瘤的发展情况和未来应用前景进行阐述.     

中药单体对黑色素瘤细胞增殖的抑制作用及对酪氨酸酶活性的影响

目的:研究五种中药单体对人恶性黑色素瘤细胞A375体外增殖的影响和对细胞内酪氨酸酶活性的作用。方法:将具有美白功效的五种中药单体（熊果苷、丹参素、芦荟大黄素、姜黄素和丹参酮ⅡA）分别与A375细胞作用。MTT比色法观察这五种中药单体对A375细胞体外增殖的影响;多巴速率氧化法研究这些中药单体对A375细胞内酪氨酸酶活性的作用。结果:五种中药单体对A375细胞增殖均有抑制作用,且呈浓度依赖性（P<0.05）。熊果苷、丹参素、芦荟大黄素、姜黄素均可抑制A375细胞内酪氨酸酶的活性;且作用48 h后,高浓度的熊果苷和丹参素仍可显著抑制酪氨酸酶活性(P<0.05),而芦荟大黄素及姜黄素虽对酪氨酸酶活性仍有抑制作用,但无统计学差异。丹参酮ⅡA在不同浓度下均未检测到对酪氨酸酶活性的抑制作用。结论:五种中药单体对A375细胞增殖均有抑制作用,且呈浓度依赖性;一定浓度的熊果苷和丹参素对A375细胞增殖抑制的同时亦可显著抑制细胞内酪氨酸酶活性;而芦荟大黄素、姜黄素、丹参酮ⅡA对细胞内酪氨酸酶活性均未见明显抑制作用。我们推测对酪氨酸酶活性的抑制作用可能是具有美白功效的中药单体熊果苷和丹参素抑制A375细胞增殖的作用机理之一,而芦荟大黄素、姜黄素及丹参酮ⅡA可能是通过其他机制来抑制细胞增殖。     

妊娠合并非霍奇金淋巴瘤1例并文献复习

肿瘤已成为育龄妇女第2大死因,妊娠合并淋巴瘤的发病率位于妊娠女性合并肿瘤的第4位,约为1∶6000,其诊断与治疗均涉及母子双方的利弊权衡,甚为棘手.本文报道了妊娠合并淋巴瘤1例,并对相关文献进行复习.     

流式细胞术Annexin V／PI检测细胞凋亡阳性界线值及补偿值的确定

目的 探讨Annexin V/PI双染方法 检测细胞凋亡实验中阳性界线值及补偿值的确定方法 .方法 用5-氟尿嘧啶、多西紫杉醇、草酸铂抗肿瘤药物诱导胃癌细胞株BGC823凋亡,用流式细胞术Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率,同时也检测了正常培养胰腺癌细胞株SW1990的自然凋亡率.比较了以"裸细胞"和"波谷"为依据设置阳性界线值两种分析方法 对实验结果 的影响;也比较了以"单染法"和"横平竖直法"确定仪器补偿值所带来实验结果 的差异.结果 以"裸细胞"和"波谷"为依据确定阳性界线值,两种实验数据分析方法 得到的结果 差异显著."单染法"或"横平竖直法"确定的仪器补偿值相似,"横平竖直法"能进一步优化"单染法"所确定的仪器补偿值.结论 Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率要以"波谷"为依据设置阳性界线值,以"横平竖直法"确定仪器补偿值.     

多发性肝占位的鉴别诊断--附肝脓肿2例报道

影像学证实存在多发性肝占位的患者 ,临床上往往首先考虑为原发或转移性肝癌 ,有时甚至接受抗肿瘤综合治疗 ,给患者身心健康及经济造成损失。 2 0 0 2年 8月 -2 0 0 2年 11月 ,2例多发性肝占位中年患者经肿瘤科等科室会诊最终确诊为肝脓肿并治愈 ,报道分析如下。1　病例报告例 1:男 ,42岁。曾确诊为多发性肌炎 7年 ,长期予泼尼松、甲氨喋呤 (MTX )等药物治疗 ,病情尚稳定 ;2 0 0 1年 7月 13日因胆道蛔虫而行胆囊切除术。本次因发热、咳嗽、咳痰以急性支气管炎于 2 0 0 2年 8月 3 1日收入院 ,查体 :T 3 9℃ ,消瘦 ,双肺呼吸音粗 ,未闻及干…