TP53、EGFR共突变对NSCLC治疗的影响及对预后预测作用的进展

摘 要：随着二代基因检测技术的发展,人们发现与单个基因突变相比,多个体细胞共突变已被证明与预后较差有关。在这些共突变中,TP53突变最常见,但被认为是不可用药的靶点。近年来对TP53突变的预测价值进行了深入研究,由于结果不一致,尚未达到临床应用。本篇综述通过对近几年国内外关于TP53抑癌基因与EGFR共突变对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）治疗及预后的影响进行小结,为EGFR伴随TP53突变NSCLC的靶向治疗提供新的思路。     

阿霉素联合TRAIL对人肝癌细胞增殖与TRAIL受体表达的影响

目的 探讨阿霉素联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）对肝癌细胞HepG2和SMMC-7721增殖及TRAIL受体表达的影响。方法 采用MTT法分别检测阿霉素、TRAIL及低浓度阿霉素联合TRAIL处理HepG2和SMMC-7721细胞的生长抑制率;RT-PCR和Western blotting分别检测阿霉素作用前后HepG2和SMMC-7721细胞TRAIL受体DR4、DR5的mRNA和蛋白表达水平。结果 3种浓度阿霉素（0.86、8.6、86μmol／L）作用24h后,对HepG2和SMMC-7721细胞的生长抑制率分别为（8.84±0.44）％和（8.67±1.22）％、（24.12±1.11）％和（25.39±2.26）％、（64.55±4.05）％和（66.2±3.74）％,呈浓度依赖性,不同浓度组之间差异均有统计学意义（P＜0.05）。4种浓度TRAIL（10、100、500、1000ng／ml）作用24h后,对HepG2和SMMC 7721细胞的生长抑制率分别为（5.83±0.25）％和（5.66±0.56）％、（9.60±1.38）％和（8.96±1.13）％、（11.87±1.43）％和（12.11±1.84）％、（15.12±3.84）％和（16.16±1.41）％,其他3种浓度分别与10ng／ml TRAIL比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）。低浓度阿霉素联合TRAIL作用于HepG2和SMMC-7721细胞,低浓度阿霉素能够增加HepG2和SMMC-7721细胞对TRAIL治疗的敏感性,并且随着时间的延长和TRAIL浓度的增加,细胞抑制率逐渐增加,呈时间 效应和剂量 效应关系;无论在mRNA还是蛋白水平,阿霉素处理后HepG2细胞死亡受体DR4、DR5的表达水平较未处理组显著增加;在SMMC-7721细胞,阿霉素处理后,DR5的表达水平显著增加,而DR4的表达水平与阿霉素未处理组相似。结论 低浓度阿霉素能够增加肝癌细胞对TRAIL治疗的敏感性,其机制可能是阿霉素增加死亡受体特别是DR5的表达水平,从而诱导细胞凋亡增加,TRAIL在肝癌治疗方面存在潜在的临床应用价值。     

胃癌细胞中JAK-STAT和ras-MAPK信号通路相关基因的表达及意义北大核心CSCD

目的通过检测不同分化程度胃癌细胞中ras、STAT3、p38MAPK的表达,分析各基因表达的关系。方法采用RT-PCR和蛋白印迹分析法检测人胃癌细胞株MKN45、SGC7901、MKN28中ras、STAT3、p38MAPK核酸和蛋白的表达水平。结果人低分化胃癌细胞株MKN45中ras、STAT3、p38MAPK的mRNA表达水平明显高于人中分化胃癌细胞株SGC7901(P<0.05)和人高分化胃癌细胞株MKN28(P<0.01);人低分化胃癌细胞株MKN45中ras、STAT3、p38MAPK的蛋白表达水平明显高于人中分化胃癌细胞株SGC7901(P<0.05)和人高分化胃癌细胞株MKN28(P<0.01)。ras与STAT3(r=0.94,P<0.01)、p38MAPK(r=0.89,P<0.01)mRNA的表达均呈显著正相关;STAT3和p38MAPK mRNA的表达呈正相关(r=0.76,P<0.05);ras与STAT3蛋白的表达水平呈显著正相关(r=0.97,P<0.01);ras与p38MAPK蛋白的表达水平呈正相关(r=0.72,P<0.05);STAT3和p38MAPK蛋白的表达亦呈正相关(r=0.69,P<0.05)。结论 ras、p38MAPK和STAT3的过度表达在胃癌的发生、发展、分化过程中起重要作用,ras-MAPK和JAK-STAT通路的平衡失调可能是导致胃癌发生的重要原因。     

骨髓源性抑制细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展及与肺癌预后的关系

免疫治疗是肺癌新兴治疗方法,其疗效受肿瘤免疫微环境（tumor immune microenvironment,TIME）影响。骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是免疫微环境的主要免疫抑制细胞,在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移过程中起关键作用。近年来,探索克服MDSCs的免疫抑制,从而增强抗肿瘤治疗疗效的研究已经成为研究热点。在这篇综述中,我们讨论了靶向MDSCs以及与ICI联合治疗的进展,并总结了MDSCs对肺癌患者预后的影响。     

STAT3和p38MAPK在胃癌中的表达及临床意义

[目的]探讨STAT3和p38MAPK在胃癌中的表达及临床意义.[方法]采用免疫组化法检测80例胃癌组织及40例癌旁组织中STAT3和p38MAPK的表达.[结果]80例胃癌组织中STAT3的阳性表达率为72.5％,明显高于癌旁组织的17.5％ (P＜0.001); STAT3的表达与胃癌患者性别、年龄、浸润深度无关(P＜0.05),而与分化程度、淋巴结转移、TNM分期、远处转移有关(P＜0.001).80例胃癌组织中p38MAPK的阳性表达率为71.3％,明显高于癌旁组织的12.5％(P＜0.05);p38MAPK的表达与胃癌患者性别、年龄、淋巴结转移无关(P＞0.05),而与分化程度、浸润深度、TNM分期、远处转移有关(P＜0.001).胃癌中STAT3和p38MAPK的表达呈正相关(r=0.6986,P＜0.01).[结论]胃癌中STAT3和p38MAPK均过表达,可能与胃癌的发生发展有关.     

长春瑞滨联合奈达铂或顺铂治疗非小细胞肺癌的临床观察

目的 对比分析长春瑞滨联合奈达铂或顺铂联合化疗方案治疗中、晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应.方法 76例中、晚期非小细胞肺癌患者,其中奈达铂治疗组(NDP组)36例,顺铂治疗组(DDP组)40例.结果 NDP组总有效率为31.43%,DDP组有效率34.21%,经统计学比较无显著差异(P>0.05);NDP组胃肠道反应发生率(27.78%)明显低于DDP组(67.50%,P<0.05);血小板下降NDP组(52.78%)较DDP组(30.00%)显著增加(P<0.05);其余毒副反应,如白细胞下降、贫血、肝肾毒性等相似,无统计学意义(P>0.05).结论 长春瑞滨联合奈达铂或顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌,效果基本相似,化疗副反应不同.可根据患者个体耐受情况选择化疗方案.     

地塞米松对哮喘大鼠气道重塑及基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的　探讨哮喘大鼠气道重塑与基质金属蛋白酶 9(MMP 9)表达的关系以及地塞米松的干预作用。方法　建立大鼠哮喘模型 ,采用免疫组化技术结合计算机病理图像分析系统 ,测定 3组大鼠气道形态学参数及支气管上皮细胞MMP 9、基质金属蛋白酶组织抑制剂 1 (TIMP 1 )的相对含量。结果　哮喘组支气管总管壁厚度和平滑肌厚度明显高于对照组 (P <0 .0 1 )和地塞米松组 (P分别 <0 .0 5 ,<0 .0 1 ) ;哮喘组MMP 9、TIMP 1在气道黏膜上皮的表达量明显高于对照组 (P <0 .0 1 )和地塞米松组 (P分别 <0 .0 1 ,<0 .0 5 ) ;哮喘组MMP 9 TIMP 1比例失衡。结论　吸入地塞米松可抑制气道壁和平滑肌厚度的增加 ;MMP 9过度表达、MMP 9 TIMP 1比例失衡在哮喘气道重塑发生机制中发挥重要作用 ;地塞米松可能通过下调MMP 9的表达 ,调节MMP 9 TIMP 1之间的平衡 ,干预气道重塑     

肺癌患者应用新一代铂类抗肿瘤药物过程中心理健康和生活质量的变化

目的:评价新一代铂类抗肿瘤药物对肺癌患者心理健康和生活质量的改善作用。方法:哈尔滨医科大学附属二院2004-03/12收治的肺癌患者62例,其中奈达铂组30例,顺铂组32例,分别采用含奈达铂或顺铂的应用抗肿瘤药物治疗(简称化疗)方案,采用精神卫生症状自评量表和癌症患者生活质量问卷量表观察新老铂类抗肿瘤药物对患者心理健康和生活质量的影响。结果:用药两个周期后,顺铂组精神卫生症状自评量表躯体化(2.13±0.56)分,强迫(2.01±0.38)分,人际关系(1.88±0.49)分,抑郁(2.02±0.55)分,焦虑(1.86±0.54)分,敌对(1.68±0.46)分,恐怖(1.74±0.34)分,偏执(1.58±0.39)分,精神病性(1.47±0.42)分,明显高于奈达铂组躯体化(1.82±0.52)分,强迫(1.69±0.34)分,人际关系(1.61±0.33)分,抑郁(1.62±0.44)分,焦虑(1.49±0.47)分,敌对(1.43±0.21)分,恐怖(1.56±0.37)分,偏执(1.35±0.43)分,精神病性(1.30±0.28)分(P<0.05或P<0.01);顺铂组生活质量问卷量表呼吸困难(28.69±5.34)分,疲乏(37.98±3.97)分,恶心呕吐(26.34±3.68)分,食欲缺乏(34.78±4.22)分,失眠(32.54±2.56)分,疼痛(19.37±2.11)分,便秘(31.87±4.25)分,经济困难(43.86±5.11)分,显著低于奈达铂组呼吸困难(33.98±5.99)分,疲乏(50.21±4.06)分,恶心呕吐(31     

奈达铂联合化疗与顺铂联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:对比分析含奈达铂联合化疗方案和含顺铂联合化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应.方法:70例中晚期非小细胞肺癌患者,其中奈达铂治疗组(A组)34例,顺铂治疗组(B组)36例.结果:A组有效率(32.35%)和B组有效率(34.28%)无显著差异(P＞0.05);A组胃肠道反应(23.53%)发生率明显低于B组(69.44%)(P＜0.01);两组肾脏毒性无明显差异;两组白细胞下降发生率分别为26.47%和25.00%,无显著差异;血小板下降A组(52.94%)较B组(27.78%)显著(P＜0.05).结论:奈达铂治疗中晚期非小细胞肺癌的有效率不低于顺铂,胃肠道毒性显著减轻,且从临床的实用性和便利性上考虑,奈达铂更容易为临床医生和患者所接受.     

早期吸入糖皮质激素对哮喘大鼠气道重建及IGF-1表达的影响

目的　研究早期吸入糖皮质激素对气道重建及胰岛素样生长因子 1 (IGF 1 )表达的影响。方法　将 30只大鼠分为对照组、哮喘组和地塞米松治疗组。免疫组织化学技术检测气道壁IGF 1的表达 ,计算机图像分析技术对气道壁IGF 1的表达进行定量分析及测量小气道内周长和厚度 ,并观察嗜酸性粒细胞浸润情况。结果　IGF 1的表达水平、嗜酸性粒细胞数、气道壁厚度哮喘组显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;治疗组显著低于哮喘组 (P <0 .0 5 ) ;但与对照组相比仍较高 (P <0 .0 5 ) ;IGF 1的表达水平与气道壁厚度正相关。结论　哮喘时气道壁增厚 ,气道重建 ,IGF 1的表达增加 ,早期糖皮质激素治疗可减轻气道壁厚度增加 ,减少IGF 1的表达。