雌激素通过介导HOTAIR表达对子宫内膜癌细胞增生及裸鼠致瘤能力的影响

目的 探讨雌激素是否通过介导HOTAIR表达对子宫内膜癌细胞增生及裸鼠致瘤能力产生影响。方法 构建慢病毒介导干扰HOTAIR表达的shHOTAIR及阴性对照shNC稳定转染的子宫内膜癌Ishikawa细胞株,qRT-PCR检测HOTAIR的敲减水平。实验细胞分为4组：对照组（Ishikawa细胞）、雌二醇（17β-estradiol,E2）组（E2+Ishikawa细胞）、E2+shNC组（E2+shNC细胞）、E2+shHOTAIR组（E2+shHOTAIR细胞）,qRT-PCR检测E2对4组细胞中HOTAIR表达的影响。构建E2作用于HOTAIR表达不同的4组Ishikawa细胞的裸鼠移植瘤模型,记录成瘤时间、成瘤率及移植瘤生长曲线,剥离移植瘤,测量体积及质量,组织切片病理学检测。结果 成功构建慢病毒介导干扰HOTAIR表达的shHOTAIR及阴性对照shNC稳定转染的Ishikawa细胞株,HOTAIR表达被有效敲减（P<0.001）;E2组细胞中HOTAIR的相对表达量明显高于对照组（P<0.001）,E2+shHOTAIR组明显低于E2+shNC组（P<0.001）;成功构建E2作用于HOTAIR表达不同的4组Ishikawa细胞的裸鼠移植瘤模型;裸鼠致瘤能力对比：E2组>对照组,E2+shNC组>E2+shHOTAIR组;E2组移植瘤的终体积（P<0.001）及终质量（P<0.001）明显高于对照组,E2+shHOTAIR组移植瘤的终体积（P<0.01）及终质量（P<0.001）明显低于E2+shNC组;移植瘤HE染色符合子宫内膜癌细胞病理学特征。结论 雌激素通过上调HOTAIR表达促进子宫内膜癌细胞的增生及裸鼠致瘤能力,有望为子宫内膜癌的治疗提供新靶点。     

C3椎板切除并重建C4-7棘突的改良单开门椎板成形术

目的 观察颈2棘突半棘肌止点保留基础上进一步改良单开门椎板成形术,观察手术疗效,探讨能否降低合并症。方法 重建改良组椎板成形术治疗脊髓型颈椎病45例,普通改良组39例,术后随诊18~24个月,对两组患者术前术后的颈椎活动度、日本骨科学会（Japanese Orthopedic Association Scoring System,JOA）评分及轴性症状严重程度进行比较评估。结果 两组颈椎活动度丢失（9.4°±4.1° vs 11.6°±7.8°）及JOA评分恢复率（57.7%vs 54.4%）比较,差异无统计学意义（P>0.05）。但比较两组术后轴性症状,其差异有统计学意义（P<0.05）。重建改良组发生率更低。结论 保留颈2棘突半棘肌止点的同时,重建颈4-7棘突能够进一步减小轴性症状的发生率。     

低氧预处理人脐带间充质干细胞治疗早发性卵巢功能不全小鼠的效果研究

目的 探索人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs）及其经低氧预处理后对早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）小鼠的治疗作用。方法 从脐带中分离、培养出hUCMSCs,利用白消安和环磷酰胺诱导形成小鼠POI模型,分别使用正常hUCMSCs和经低氧预处理的hUCMSCs对POI小鼠进行治疗。实验结束时,测量各组（n=15）小鼠血浆中雌二醇（estradiol,E2）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）及抗苗勒管激素（anti Mullerian hormone,AMH）浓度,对卵巢进行组织病理学检查,计数卵泡数量。结果 经过hUCMSCs和低氧预处理hUCMSCs治疗的小鼠血浆E2及AMH浓度,与模型对照组比较,呈升高趋势;且AMH浓度差异有统计学意义（P<0.05）;与模型对照组比较,hUCMSCs和低氧预处理hUCMSCs治疗组小鼠卵巢组织中生长卵泡明显增多、闭锁卵泡明显减少（P<0.05）;卵巢颜色红润,尺寸增大,几乎没有坏死点,卵泡大、透明度好,整体来看与正常对照组卵巢状态相似;且经低氧预处理hUCMSCs治疗的小鼠,其生长卵泡和闭锁卵泡数量更趋于正常。结论 hUCMSCs移植及hUCMSCs低氧预处理后移植治疗均能够有效恢复POI小鼠的激素浓度,促进卵巢功能的恢复。     

初发轻度高血压患者内皮功能与左心室肥厚的相关性研究

目的 比较初发轻度高血压合并左心室肥厚（left ventricular hypertrophy,LVH）患者的内皮功能变化,探讨内皮功能和左心室肥厚的相关性。方法 回顾性分析2016年4月至2016年10月就诊于首都医科大学宣武医院心脏内科的初发轻度原发性高血压患者174例,根据超声心动图结果分为高血压合并左心室肥厚组和高血压不合并左心室肥厚组,比较2组患者的临床特征、内皮功能及超声心动图参数。应用Logistic回归分析左心室肥厚与内皮功能的相关性。结果 与高血压不合并LVH组比较,高血压合并左心室肥厚组的反应性充血指数更低,内皮功能障碍（反应性充血指数<1.67）的比例更高（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示：反应性充血指数与左心室肥厚具有相关性（OR=0.230,P=0.001）。结论 初发轻度高血压患者的内皮功能与左心室肥厚关系密切,反应性充血指数降低是初发轻度高血压患者合并左心室肥厚的重要危险因素。     

针刺蝶腭神经节治疗变应性鼻炎的多中心病例系列研究

目的 初步评价针刺蝶腭神经节治疗变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）的临床疗效。方法 采用病例系列研究设计,自2017年4月至2018年6月分别于7个分中心纳入222例过敏性鼻炎患者予针刺蝶腭神经节治疗,各分中心之间纳入患者的基线一致,每周1次,共4次。分别于治疗前、治疗第2、3、4、8周进行鼻炎症状量表（total nasal symptom score,TNSS）和鼻炎伴随症状量表（total nonnasal symptom score,TNNSS）评价,于治疗前、治疗第4、8周进行鼻结膜炎生活质量调查问卷标准版（rhinconjunctivitis quality of life questionnaire,RQLQ）评价。结果 222例患者中有1例失访,纳入统计的有效量表分别为221份TNSS、218份TNNSS、213份RQLQ。患者TNSS量表和TNNSS量表评分自针刺第2周开始持续下降至第8周（治疗结束后4周,观察结束时点）,RQLQ量表评分在第4周或此前即明显降低,并于第8周进一步下降,差异均具有统计学意义。1例患者出现面颊肿胀的轻微不良反应。在8周的观察期内,AR患者的控制率超过80%。结论 初步证明针刺蝶腭神经节治疗AR有效、安全、具备推广的可行性。进一步研究将增加客观指标评价、补充针刺即刻效应观察,细化可能的不良反应种类,延长随访时间,明确不同刺激方式对AR治疗效果的影响,规范针刺方案,优化患者就诊体验。     

银杏叶提取物对帕金森病模型大鼠脑内神经炎性反应的影响

目的 观察银杏叶提取物对帕金森病（Parkinson's disease,PD）模型大鼠中脑和纹状体神经炎性反应因子及其调控因子核因子-κB （nuclear factor-kappa B,NF-κB）的影响。方法 将32只3月龄雄性SD大鼠采用数字表法随机分为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组8只。背部皮下注射鱼藤酮制备PD大鼠模型,低剂量组和高剂量组同时给予银杏叶提取物灌胃共30 d。酶联免疫法检测大鼠脑内纹状体中神经炎性反应因子-肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）及白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）含量变化,同时Western blotting检测大鼠脑内星形胶质细胞、小胶质细胞和NF-κB的表达改变。结果 与对照组相比,模型组大鼠纹状体中TNF-α和IL-1β均明显增加（P<0.01）,大鼠脑内GFAP、Iba1和NF-κB表达明显增加（P<0.05）。银杏叶提取物治疗后明显逆转了上述神经炎性反应,与模型组相比,治疗组GFAP、Iba1和NF-κB蛋白表达明显降低（P<0.05）,大鼠纹状体中TNF-α和IL-1β明显减少（P<0.05）。同时上述改变有明显剂量依赖性。结论 银杏叶提取物能改善PD大鼠脑内的慢性神经炎性反应,保护脑内黑质多巴胺能神经元,为PD的临床治疗提供新的靶点。     

抗环瓜氨酸肽抗体与超声检出的类风湿性关节炎骨侵蚀的相关性研究

目的 探讨类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者抗环瓜氨酸肽（anti-cyclic citrullinated peptide,ACCP）抗体与超声检出的骨侵蚀的相关性。方法 对符合1987年RA分类标准的RA患者的双侧腕关节、第1~5掌指关节及第2~3近节指间关节进行常规灰阶超声和能量多普勒（power Doppler,PD）超声检查,观察关节骨侵蚀、滑膜增厚及PD血流信号情况,分析ACCP抗体阳性和阴性患者的骨侵蚀、滑膜增厚、PD血流信号评分之间的差异,并探讨ACCP、病程与骨侵蚀的关系。结果 RA患者101例,其中女性81例,ACCP抗体阳性患者75例,ACCP抗体阳性组与阴性组的骨侵蚀总评分在两组间差异有统计学意义（P=0.009）,而滑膜增厚及PD血流信号总评分在两组间差异无统计学意义。在病程>3年的患者中,ACCP抗体阳性组与阴性组之间的骨侵蚀总评分差异有统计学意义（P=0.01）。结论 ACCP抗体阳性、病程>3年的RA患者有较高的骨侵蚀评分。     

纯音听阈正常糖尿病前期患者畸变产物耳声发射的变化特点

目的 观察纯音听阈正常的糖尿病前期（pre-diabetic）患者畸变产物耳声发射（distortion product otoacoustic emission,DPOAE）情况,探讨其变化特点。方法 根据口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test,OGTT）和纯音测听结果连续入组年龄<60岁的纯音听阈正常的糖尿病前期患者30例,其中,男性13例,女性17例,平均年龄（49.80±8.23）岁,对照组为同期年龄、性别构成接近、血糖结果正常的健康体检人群30例,其中,男性9例,女性21例,平均年龄（46.55±5.09）岁。所有受试者进行内分泌相关检查（包括空腹血糖、2 h血糖、糖化血红蛋白、血脂、尿白蛋白/肌酐等）及畸变产物耳声发射检查,比较两组受试者各频率畸变产物耳声发射反应幅值及异常检出率。结果 糖尿病前期组左、右耳DPOAE反应幅值均低于对照组,其中左耳在0.7、1、1.5、2、3、4 kHz差异有统计学意义（P<0.05）,右耳在1.5、2、3、4、6 kHz差异有统计学意义（P<0.05）。在异常检出率方面,糖尿病前期组各频率均高于对照组,在3 kHz差异有统计学意义（P=0.037）。结论 糖尿病前期在纯音测听正常时就已出现耳蜗外毛细胞功能受损,以右耳受损更为显著,存在右耳优势减弱,畸变产物耳声发射较纯音测听敏感性更高。     

他莫昔芬治疗转染孕激素受体膜组分1乳腺癌裸鼠模型对乳腺肿瘤组织Ki-67表达的影响

目的 探讨他莫昔芬（tamoxifen,TAM）对转染孕激素受体膜组分1（progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1）乳腺癌模型MCF-7乳腺肿瘤组织增生指数Ki-67表达的影响及其作用机制。方法 乳腺癌MCF-7细胞进行培养、孵育及传代后转染含有PGRMC1（MCF-7-HA-PGRMC1）或空质粒（MCF-7-HA-vector）,去势小鼠（共48只）包埋雌激素（estradiol,E2）缓释片48 h后,然后分别将以上两种细胞接种至裸鼠,作为实验组及对照组。每组再分别用安慰剂、黄体酮、他莫昔芬、他莫昔芬联合黄体酮处理,种瘤56 d后实施安乐死,无菌操作下完整摘除肿瘤组织,免疫组织化学法检测荷瘤体中Ki-67表达情况。结果 实验组肿瘤组织中Ki-67表达较对照组升高（P<0.001）,差异有统计学意义;实验组中,与单独E2相比,E2+TAM可降低肿瘤组织中Ki-67的表达,差异有统计学意义（P<0.001）;而E2+黄体酮并未促进Ki-67的表达（P>0.05）。与E2相比,E2+黄体酮+TAM组肿瘤组织中Ki-67的表达明显降低,差异有统计学意义（P<0.001）。结论 PGRMC1可增加Ki-67表达、加快细胞增生,他莫昔芬治疗后可通过降低Ki-67表达拮抗PGRMC1导致的乳腺肿瘤细胞增生。     

同步辐射X线相衬成像对裸鼠胰腺癌的早期诊断

目的 通过建立裸鼠胰腺癌模型,结合磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）,探讨同步辐射X线相衬成像技术对胰腺癌的早期诊断。方法 32只nu/nu雌鼠,采用数字表法随机分为A、B两组：A组（n=24）为人胰腺癌细胞PANC-1胰腺原位移植瘤组,即于胰腺被膜下注射10⁸×2 μL单细胞悬浮液;B组（n=8）为空白对照组,即于胰腺被膜下注射2 μL 0.9%（质量浓度）氯化钠注射液。再根据术后1、2、3、4周处理时间的不同,将A、B两组分为4个亚组,即A1、A2、A3、A4（n=6）和B1、B2、B3、B4（n=2）。术后分别行MRI扫描、肿瘤标本相衬成像及病理学检查。结果 ①A组术后平均成瘤率73%（16/22）,术后4周成瘤率最高,达到100%,成瘤率随观察时间的延长而升高,二者之间存在线性趋势关系（χ_线性趋势²=4.718,P=0.030）;病理组织学检查为胰腺低分化腺癌。②同步辐射X线相衬成像可显示直径为0.5 mm的胰腺原位肿瘤,早期（两周）的灵敏度和特异度达到100%,明显高于MRI扫描（P=0.029）。结论 PANC-1细胞原位移植是建立裸鼠胰腺癌模型的可靠方法;与MRI相比,同步辐射X线相衬成像能发现胰腺癌微小病变,有可能为胰腺癌的早期诊断提供了一种全新的技术手段。