胃癌线粒体DNA拷贝量降低:一种新的肿瘤标志物?

目的:比较线粒体基因组(mitochondrial DNA,mtDNA)拷贝数在胃癌和癌旁正常组织间的差异,探究mtDNA与胃癌发生的关系.方法:PCR分别扩增胃癌组织和癌旁正常粘膜组织各20例共40个样本的线粒体D-loop区两个高变区HV1(Hypervariable region)和HV2;并以核基因组的β-actin作为定量标准物.聚丙烯酰胺凝胶电泳(Polvacrylamide gel electrophoresis,PAGE)银染比较mtDNA拷贝数在癌和正常组织间的差异.结果:HV1和HV2拷贝量(用β-actin标准化)在胃癌组织和胃正常组织间有显著的差异,P＜0.01;其拷贝量与环腺苷酸磷酸二酯酶(cAMp-PDE)和环鸟苷酸磷酸二酯酶(cGMP-PDE)表达有统计学联系,P＜0.05.结论:胃癌发生与mtDNA拷贝量的减少有着密切的关系,可能成为一种新的肿瘤分子标志物.     

PTEN基因突变及mRNA表达与卵巢癌病理生物学特征的关系

目的:研究抑癌基因PIEN突变和mRNA表达在卵巢癌发生和演进中的作用.方法:利用PCR-SSCP方法检测正常卵巢(n=5)、上皮性卵巢囊肿(n=5)、卵巢交界性肿瘤(n=9)、卵巢癌(n=60)中PIEN外显子5的突变,采用RT-PCR检测这些组织中mRNA表达,比较PTEN基因突变和mRNA表达与卵巢癌临床病理特征的关系.结果:仅在上皮来源的卵巢癌中发现5例(7.1%)PTEN基因外显子5突变,PTEN基因mRNA在卵巢交界性肿瘤和卵巢癌中的表达水平低于正常卵巢和卵巢囊肿(P＜0.05),PTEN基因mRNA表达与卵巢癌的临床病理分期呈负相关(P＜0.05),而与组织分化程度呈正相关(P＜0.05),PTEN基因mRNA表达在卵巢内膜样癌中表达最低,显著低于浆液性或粘液性卵巢囊腺癌(P＜0.05).结论:卵巢癌中存在PTEN基因外显子5突变及mRNA表达下调.PTEN基因mRNA表达下调与卵巢上皮性恶性肿瘤,特别是内膜样腺癌的发生和病理生物学行为关系密切.因此,PTEN基因有望作为反映卵巢癌病理生物学行为的客观分子指标.     

PTEN蛋白和Caspase-3表达在胃原发恶性淋巴瘤的意义

[目的]探讨抑癌基因PTEN和Caspase-3在胃原发恶性淋巴瘤发生发展过程中的作用.[方法]采用SABC免疫组化方法观察56例胃原发恶性淋巴瘤组织中抑癌基因PTEN编码产物和细胞凋亡关键酶Caspase-3表达情况,并对胃淋巴瘤病理生物学行为特征进行比较分析.[结果]56例胃原发恶性淋巴瘤中28例PTEN表达阳性,阳性率50.0%(28/56),较非癌胃黏膜表达(96.4%,27/28)明显下降(P＜0.05).PTEN表达与胃原发恶性淋巴瘤的浸润深度和淋巴结转移密切相关(P＜0.05).Caspase-3在胃原发恶性淋巴瘤组织中阳性率76.8%(43/56),显著低于浅层胃黏膜表达率96.4%(27/28,P＜0.05).PTEN基因编码蛋白表达与Caspase-3的表达呈正相关(P＜0.05).[结论]抑癌基因PTEN在胃原发恶性淋巴瘤的发生发展中,可能通过影响Caspase-3的活性而起重要作用.     

PTEN与VEGF165 基因mRNA在卵巢癌中表达及相关性研究

目的探讨PTEN和VEGF165 基因mRNA表达在卵巢癌发生和演进中的作用.方法利用RT-PCR方法检测正常卵巢(n=5)、卵巢囊肿(n=5)、卵巢交界性肿瘤(n=9)、上皮性卵巢癌(n=60)和卵巢癌细胞系CAOV-3中PTEN和VEGF 165 基因mRNA表达.结果PTEN基因mRNA在卵巢交界性肿瘤和卵巢癌中的表达水平低于正常卵巢和卵巢囊肿,P<0.05,与卵巢癌的临床病理分期呈负相关,P<0. 05,而与组织分化程度呈正相关,P<0.05.在卵巢内膜样癌中PTEN基因mRNA表达水平显著低于浆液性或黏液性卵巢囊腺癌,P<0.05.VEGF165 基因mRNA在卵巢癌中的表达水平高于正常卵巢和卵巢囊肿,P<0.05,与卵巢癌的临床病理分期呈正相关,P<0. 05,而与组织分化程度呈负相关,P<0.05;浆液性卵巢癌中VEGF165 基因mRNA 表达水平显著高于其他上皮性卵巢癌,P<0.05.VEGF165 基因mRNA随PTEN基因mRNA表达的降低而升高,r=0.728,P<0.05.结论在卵巢癌中PTEN基因mRNA表达下调和VEGF165 基因mRNA表达上调,2个指标分别与卵巢内膜样癌和浆液性囊腺癌的发生和病理生物学行为关系密切;PTEN基因mRNA表达降低原因可能为通过上调VEGF基因mRNA表达促进新生血管形成,进而参与卵巢癌的发生和演进.     

Cripto-1与肿瘤关系的研究进展

目的:总结Cripto-1与肿瘤发生、发展及预后的关系,并探讨其在肿瘤临床诊断与治疗中的应用价值.方法:以Cripto-1、TDGF-1和肿瘤为关键词.检索1989-2009年PubMed及CNKI期刊全文数据库.纳入标准:1)Cripto-1基因结构及生物学特性的研究;2)Cripto-1与肿瘤发生发展关系的研究;3)Cripto-1与肿瘤诊断、治疗及预后的研究.根据纳入标准.精选54篇文献,最后纳入分析28篇文献.结果:Cripto-1是重要的癌基因生长因子与肿瘤的发生、发展及预后密切相关.Cripto-1在恶性肿瘤中的特异性表达,为肿瘤的早期诊断与治疗提供了一种新思路.结论:Cripto-1在肿瘤的发生、发展中扮演重要角色,Cripto-1有可能成为恶性肿瘤早期诊断、生物治疗和预后判断中重要的标志和靶点.     

MELK与胃肠道肿瘤关系的研究进展

摘 要：母体胚胎亮氨酸拉链激酶(MELK)是一种Ser/Thr蛋白激酶,也是一种细胞周期依赖性蛋白激酶,属于蔗糖非发酵-1/AMP活化蛋白激酶(Snf1/AMPK)家族。最近研究发现,MELK在许多肿瘤细胞中表达水平增高,其高表达能够抑制肿瘤细胞及某些干细胞的分化与凋亡,并促进肿瘤细胞增殖,与许多恶性肿瘤的不良预后密切相关,被认为是一种原癌基因。此外,MELK参与多种信号通路调控,促进细胞增殖和肿瘤形成。MELK沉默有望成为肿瘤新的治疗靶点之一。本文就MELK的结构、功能、表达调控及与胃肠道肿瘤关系的研究进展作一综述。     

人胃肠道癌肝脏和卵巢及子宫颈转移的器官特异性分子病理学机制比较研究

对比研究人胃肠道癌倾向于肝脏和卵巢及子宫颈转移的生物学行为特征,探讨其器官特异性转移的分子机理。方法:分别对12例人胃肠道癌肝转移和23例卵巢及子宫颈转移癌进行粘蛋白分泌功能检测,雌/孕激素受体(ER/PgR)和层粘蛋白(LN)及基膜型纤维粘连蛋白(FN)的免疫组化检测。另对其中26例胃癌及其肝脏、卵巢转移灶进行细胞功能分化分型及转移相关粘附分子(CD44v6)、突变型p53(mp53)蛋白免疫组化检测和DNA倍体分析。结果:胃肠道癌肝转移灶90.0%癌细胞无粘液分泌功能,其LN和基膜型FN阳性率均较相应原发灶降低,且分布极性消失或倒置。胃肠道癌卵巢及子宫颈转移病例全部癌细胞均有不同程度粘液分泌功能分化,其ER和PgR阳性率显著高于相应原发灶。胃癌肝转移癌细胞以异倍体为主(75.0%),75.0%病例呈吸收功能分化,癌细胞LN、mp53、CD44v6均高于卵巢转移病例;胃癌卵巢转移癌细胞以二倍体为主,85.7%病例呈吸收-粘液分泌功能双向分化,雌激素依赖性显著强于肝转移癌(P<0.05)。结论:人胃肠道癌向肝脏、卵巢及子宫颈转移具有不同的分子生物学机制:推测“LN-LN受体”连接纽带可能是人胃肠道癌肝脏转移的分子机制之一;“雌激素-雌激素受体”亲和纽带伴粘液分泌功能分化则可能在人胃肠道癌的卵巢及子宫颈转移过程中起重要作用     

线粒体DNA转录表达与胃癌发生关系的研究

目的:检测胃癌组织线粒体DNA的转录表达水平变化,探讨mtDNA转录表达变化与胃癌发生的关系。方法:应用RT-PCR法检测42例配对的胃癌和癌旁正常胃粘膜组织的线粒体编码基因COⅠ、ND4、ND5、cyt-b和ATP-6的转录表达差异,并以β-actin作为定量标准物,最后行琼脂糖凝胶电泳。结果:胃癌组织线粒体COⅠ和ND4的转录水平显著高于远癌正常胃粘膜组织,P<0.01;胃癌COⅠ和ND4的表达水平与胃癌的组织分化程度呈负相关;肠型胃癌ND4和COⅠ的表达高于弥漫型胃癌,P<0.05。结论:胃癌的发生需要线粒体提供的某些转录物和蛋白以维持其恶性表型所需要的能量和(或)其他物质,而且分化程度愈低愈需要这种活动以增强其恶性生物学表型和行为。