mTOR抑制剂放疗增敏的研究进展

放疗是肿瘤的重要治疗手段之一,仍有部分患者在接受放疗后存在复发或抗拒。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）是PI3K/AKT信号通路的主要效应分子,分为mTORC1和mTORC2,对细胞生长及增殖、细胞周期进展及蛋白翻译等均有重要调节作用。mTOR异常表达与肿瘤发生及治疗反应密切相关。肿瘤的放疗敏感性与“4R”效应有关。mTOR抑制剂可通过影响细胞周期进展、DNA损伤修复及抗血管形成等多种途径发挥放疗增敏作用。初期研究证实依维莫司具有放疗增敏作用并且毒性可耐受。应用mTOR抑制剂后不同细胞及个体反应不同,可能与基因表达状态有关,需进一步研究证实。      

肺大细胞神经内分泌癌综合治疗进展

大细胞肺癌在肺癌中并不常见,但其恶性程度高,侵袭性高,生存较差。目前虽然被定义为非小细胞肺癌,但其生物学特性、临床特性以及预后因素都与小细胞肺癌相似,目前治疗模式尚有争议。本文就大细胞肺癌目前的综合治疗状况研究进展做一综述。     

胸段食管鳞癌累及野放疗时淋巴引流区剂量分析

目的 评估T 1~ 4N 0 M 0 期胸段食管鳞癌患者行累及野三维适形放疗时淋巴引流区不经意接受的剂量。
方法 利用 29例患者CT定位图像重新设计放疗靶区及治疗计划,GTV根据钡餐、胃镜及胸部CT确定,CTV在GTV上下外扩3 cm、其余外扩0.5 cm,PTV在CTV上下外扩1 cm、其余外扩0.5 cm,处方剂量为60 Gy分30次。分别勾画颈部、胸部及腹部各淋巴引流区,并评估各淋巴引流区剂量学参数。以淋巴结转移风险5%作为判断区域淋巴结是否为高危区域的临界值。
结果 胸段食管鳞癌绝大部分高危淋巴引流区中位平均剂量、等效均匀剂量≥40 Gy,中位 V 40 ≥85%、V 50 ≥75%。对中位等效均匀剂量<40 Gy的大部分高危淋巴接引流区,食管癌PTV长度与其等效均匀剂量线性相关(r=0.602、0.892,P=0.046、0.000)。
结论 对食管鳞癌患者仅行三维适形放疗累及野照射时邻近淋巴引流区也受到了高剂量照射,有可能对控制亚临床转移起到一定作用,但有待于进一步临床研究证实。     

乳腺癌乳房再造术与辅助放疗关系的研究现状

乳房再造技术始于20世纪60年代,在我国起步较晚,但近些年来发展迅速,其不仅可以减轻由于乳腺癌手术所致胸壁畸形,还可以改善患者心理健康和生活质量^[1]。在欧美国家,乳房再造已成为乳腺癌综合治疗的一部分。在亚洲,据韩国1996—2004年的统计数据显示,接受乳房再造术的乳腺癌患者比例已从5.2%上升至16.4%^[2]。在我国,也有越来越多的乳腺癌患者接受乳房再造术。随着乳房再造术的不断推广,乳腺癌辅助放疗与再造术之间关系问题随之而来,包括乳房再造术并发症与放疗关系、再造后美容效果与放疗关系、放疗时机选择等一系列问题,笔者就上述问题进行文献复习。     

老年局限期小细胞肺癌应慎用同期放化疗

目的 探讨同期放化疗在老年局限期小细胞肺癌治疗中的价值。方法 回顾分析2006—2011年本院行根治性胸部放疗的 168例局限期小细胞肺癌患者临床资料,将年龄≥65岁者定义为老年组(53例),<65岁者定义为非老年组(115例),对比不同治疗模式在老年和非老年患者的疗效及不良反应差异。结果 随访率为95.2%(两组分别失访 4例)。全组中位OS为24.6个月,中位PFS期为15.4个月。老年患者同期放化疗和序贯放化疗的中位OS分别为15.9个月和24.6个月(P=0.013),3、4级血液学不良反应发生率分别为13.3%和2.6%(P=0.170);非老年患者同期放化疗和序贯放化疗的中位OS分别为39.6个月和24.5个月(P=0.018),不良反应发生率相近(P=0.250~0.757)。结论 老年局限期小细胞肺癌同期放化疗的实施要谨慎进行,序贯放化疗可能是一种替代选择。     

放射联合常山酮增强肺癌疗效及机制动物实验研究

目的 探讨放射联合常山酮对增强Lewis肺癌小鼠移植瘤疗效及对肿瘤侵袭转移的影响,并探索可能的分子机制。方法 将Lewis肺癌移植瘤小鼠随机分为空白对照组、常山酮组、放射组及联合组(9只/组),处理结束后第3天,每组随机处死4只小鼠行免疫组化及ELISA检查,剩余小鼠继续观察存活时间及肝、肺转移情况。组间差异采用方差分析。结果 处理第9天,对照组、常山酮组、放射组及联合组小鼠平均肿瘤体积分别为175.2、118.5、106.6、85.6 mm³(P=0.000)。4个组中位存活时间分别为39、61.5、78.5、84.5 d (P=0.002)。联合组肝肺转移数目显著最少。免疫组化及ELISA结果显示TGF-β₁水平放射组较对照组升高,联合组较对照组低;肿瘤平均血管密度计数联合组明显少于放射组。对照组及放射组胶原蛋白表达较高,常山酮组及联合组胶原蛋白表达较低。结论 放射联合常山酮可能会增强肿瘤治疗疗效,其潜在的机制需要进一步研究。     

小细胞肺癌放射治疗新进展——东西方的探索

小细胞肺癌(SCLC)是我国肺癌常见类型之一,90年代后,SCLC的全身治疗方面没有令人兴奋的进展,但是放疗在SCLC中的应用研究取得了部分进展,为SCLC治疗疗效的提高提供了可能,这些进展主要包括广泛期SCLC的胸部放疗及脑预防照射、局限期SCLC胸部放疗剂量及放疗技术的研究、早期SCLC脑预防照射的价值研究等。笔者就其内容在东西方研究的进展加以综述,希望能带给读者一些帮助和借鉴。     

病例为基础的局部晚期NSCLC靶区勾画共识与争议

目的 分析局部晚期NSCLC靶区勾画中的专家共识与争议。方法 调查国内12家单位对NSCLC靶区勾画相关15个问题意见。由复旦大学附属肿瘤医院选择1份局部晚期NSCLC病例,将定位CT图像和病史资料发送至12家单位,各单位自行组织讨论并委派1位医师在第六届肿瘤精准放化疗暨肺癌多学科高峰论坛上主讲对该病例靶区勾画情况及理论认识,参会专家共同讨论。结果 12家单位全部填写问卷并按时发回。肺癌靶区勾画标准肺窗的窗宽/窗位为800~1600/-600~-750 HU,纵隔窗为350~400/20~40 HU。呼吸动度的测量:经验外扩2~5 mm、模拟定位机测定、四维CT测定、模拟定位机+四维CT测定。GTV外扩CTV距离:原发灶鳞癌5~6 mm、腺癌5~8 mm;纵隔淋巴结转移灶6家单位采用5 mm,6家单位采用同原发病灶一致距离。摆位误差:10家单位5 mm、1家单位3 mm、1家单位4~6 mm。双肺V₂₀限定:10家单位<30%、1家单位<35%、1家单位<28%。局部晚期NSCLC同步放化疗放疗剂量:9家单位60 Gy分30次、1家单位62.7 Gy分33次、1家单位50~60 Gy分25~30次、1家单位60~70 Gy分25~30次。肺内原发病灶靶区勾画:3家GTV→IGTV→PTV、8家GTV→CTV→ITV→PTV、1家GTV→CTV→PTV或GTV→IGTV→CTV→PTV;纵隔淋巴结转移灶靶区勾画:3家GTV→IGTV→PTV、8家GTV→CTV→ITV→PTV、1家GTV→CTV→PTV。放疗过程中10%~100%患者需要改野,38~50 Gy时改野合适。关于PET-CT定位及靶区勾画SUV值尚无统一标准,7家单位已开展MRI定位,10家单位已开展了SBRT治疗早期NSCLC。早期NSCLC (T_1-2N₀M₀)的SBRT靶区勾画:5家单位GTV→IGTV→PTV、3家单位IGTV→PTV、2家单位GTV→CTV→ITV→PTV。周围型早期NSCLC分割6.0~12.5 Gy/次,3~12次;中央型早期NSCLC分割4.6~10.0 Gy/次,5~10次。靶区勾画讨论结果:肺癌靶区勾画目前应采用4DCT或模拟机测定呼吸动度;勾画肺癌靶区时CT肺窗的窗宽/窗位为1600/-600 HU,纵隔窗为400/20 HU;争议主要是纵隔转移淋巴结CTV_nd为累及野照射还是选择性淋巴结预防照射。结论 对局部晚期NSCLC靶区勾画的CT的窗宽、窗位,呼吸运动和摆位误差测量、原发灶靶区勾画方法、同步放化疗放疗剂量及改野时机均已基本达成共识。主要争议和尚未达成共识的是PET-CT定位勾画靶区时显示病灶的最佳SUV值、SBRT治疗早期NSCLC最佳剂量分割模式、CTV_nd的勾画。