AFP阳性胃癌的组织形态及其分型研究

目的：探讨ＡＦＰ阳性胃癌的病理组织形态及其分型。方法：应用光镜、电镜、组化和免疫组织化学方法,对８７例ＡＦＰ生胃癌中临床病理资料较完整的６３例进行病理组织形态态观察,并用２例３个月妊娠的胚胎胃肠组织以同样方法行相关的对比研究。结果：ＡＦＰ阳性胃癌的发生泫为６．２％（８７／１３９５例）。６３例中依据其病理组织形态学特点和肿瘤组织内癌细胞ＡＦＰ染色阳性表达,并对比３个月妊娠胎胃肠组织学的改变,将其组织     

APC基因MCR区突变与大肠肿瘤患者临床发病的关系

目的:探讨APC基因的第15外显子MCR区(mutation cluster region)的1493, 1367和1328位突变与大肠肿瘤患者(阳性家族史)临床发病的关系.方法:共提取65例标本的基因组DNA, 包括21例肠腺瘤标本组和16例肠腺癌标本组, 20例家族史阳性组和8例无家族史组. PCR特异性扩增APC基因的第15外显子MCR区, 经ABI3100基因测序仪测序, 对密码子突变情况按4个标本分组和基因变异类型进行统计分析.结果:检出APC基因的三种密码子突变, 即密码子1493(ACG>ACA), 突变的发生率为91.3%(63/69), 密码子1367(CAG>TAG),1.4%(1/69)和密码子1328(CAG>TAG)7.2%(5/69). 共检出4种碱基变化, 4478 (G→A), 4478 (G/A), 4096 (C/T)and 3979(C/T). 4478位碱基G→A和4478位碱基G/A分别在腺瘤组与无家族史组的比较有显著性差异( P<0.05),4478位碱基G→A在家族史阳性组与无家族史组的比较也有显著性差异( P<0.05). 基于临床病理突变表型, 四种核苷酸变化间经χ2检验比较发现有显著性差异( P<0.05)的是:4478位→A型突变分别与4478位G/A型突变、4096位C/T型突变和3979位C/T型突变之间, 4478位碱基G/A型突变分别与4096位C/T型突变和3979位C/T型突变之间, 而4096位C/T型突变和3979位C/T型突变比较无显著性意义.结论:密码子1493(ACG>ACA)的4478位(G→A)突变为各组最高频发的同义突变,与阳性家族史和腺瘤表型有关. 密码子1367(CAG>TAG)和1328(CAG>TAG)仅为腺癌表型的体细胞无义突变.     

益肾活血清利复方对HK2细胞TEMT过程中波形蛋白作用的实验研究

目的：利用人肾小管近端上皮细胞株（HK2）,通过含药血清观察益肾清利活血复方对HK-2细胞株转分化过程中间质细胞标志物——波形蛋白表达的影响。方法：将雄性SD大鼠分为正常组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、苯那普利组,采取血清药理学方法,制备含药血清,以TGF-β1为诱导剂,与含药血清孵育后,观察HK-2细胞波形蛋白的表达变化。结果：HK2细胞经TGF-β作用48h后,失去原来形态,表现为不规则的多脚形态;并可见大量的波形蛋白表达。中药低、高剂量组对波形蛋白的表达有明显的抑制作用,优于苯那普利组。结论：益肾活血清利复方能显著下调HK2细胞波形蛋白的合成和分泌,对HK2细胞EMT过程具有阻抑作用。     

仁术健胃颗粒抗胃癌癌前病变的病理及免疫研究

癌前病变指胃粘膜腺上皮肠化和异型增生,研究认为胃癌源于这些病变。胃癌是严重危害人类健康和生命的常见病、多发病,是世界上居第2位的癌症,但胃癌的形成需要相当长的演变过程。因此对癌前期病变的研究,无疑对胃癌的防治具有重要的意义。根据前期临床观察,益气清热活血法组成的药方及在此方基础上研制的仁术健胃颗粒,可以明显降低致癌物造成的损伤,肿瘤发生率下降,肿瘤生长得到不同程度的抑制。本文为了进一步探讨仁术健胃颗粒的作用机制,作了如下研究。     

益肾灵对抗马兜铃酸肾病肾组织TGF-β1 TIMP-1 CTGFmRNA表达的研究

目的：探讨益肾灵对马兜铃酸肾病肾组织TGF-β1、CTGF、TIMP-1mRNA表达的影响。方法：采用RT-PCR方法分析肾组织中TGF-β1、TIMP-1、CTGFmRNA表达。结果：本研究的大鼠肾组织RT-PCR检查显示，模型组大鼠组织TGF-β1、CTGF和TIMP-1mRNA表达明显上调，而益肾灵干预后上述上调指标均显著下降。这些结果提示益肾灵可能通过下调促细胞外基质（ECM）合成因子TGF-β1和CTGF及抑制ECM降解因子TIMP-1在肾脏内的表达，而减轻肾间质ECM的蓄积及纤维化。结论：马兜铃酸具有慢性肾毒性作用，本研究结果已初步证实应用益肾灵早期干预CAAN动物模型，能显著减轻肾间质ECM蓄积及纤维化，改善肾功能。该实验结果为今后临床使用中药治疗CAAN提供了初步依据。     

益肾活血清利方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用

目的探讨依据益肾活血清利法组方对进展性肾间质纤维化的防治作用。方法制备单侧输尿管梗阻大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、益肾活血清利方低剂量组、益肾活血清利方高剂量组、苯那普利组。观察用药21d对大鼠血肌酐、尿素氮,大鼠肾间质病理变化及大鼠肾组织羟脯氨酸含量的影响。结果用药组较模型组对血肌酐、尿素氮,大鼠肾间质病理变化及大鼠肾组织羟脯氨酸含量的作用均有显著差异,其中中药高剂量组优于苯那普利组。结论益肾活血清利方对肾间质纤维化具有良好的防治作用。     

通心络胶囊干预载脂蛋白E基因敲除小鼠CEC、ET机理的研究

目的通过观察通心络胶囊对载脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠循环内皮细胞（CEC）、小鼠内皮素（ET）水平的干预变化,探究其对ApoE基因敲除小鼠冠状动脉粥样硬化（AS）的调节作用和机理。方法将40只ApoE基因敲除小鼠作为实验组,建立冠状AS模型,随机分为模型组等5组。结果通心络胶囊干预后,通心络胶囊高、中、低剂量组和辛伐他汀组、模型组相比,通心络胶囊高剂量组在造模后第4、8、12周血中CEC均明显低于模型组,中剂量组在造模后第4周和第12周时血中CEC与模型组相比显著降低。模型组小鼠血清ET含量高于正常组,通心络胶囊各剂量组小鼠血清ET含量均低于模型组。结论通心络胶囊能降低ApoE基因敲除小鼠CEC、ET水平,具有调节血管内皮细胞功能和抑制炎症因子的作用。     

尿路及胸腹水癌细胞基因检测

目的 在形态学基础上开展更加灵敏准确的体液肿瘤细胞基因变异临床应用转化项目。方法常规形态学诊断后，应用多重荧光PCR、基因测序和FISH法分别检测尿液细胞DNA微卫星的不稳定性（microsatellite instability．MSI）和缺失、胸／腹水癌细胞表皮生长因子受体（EGFR）基因突变。结果29例尿液样本中的10例泌尿系肿瘤患者有4个低度MSI，5个高度MSI，1例为正常，1例膀胱癌尿液发现P16缺失／CSP17三体；诊断阳性敏感度达90％。而7例膀胱癌术后尿液复查患者，9例泌尿系统炎症，血尿和膀胱异型增生患者及3例正常体检者中仅发现一例微卫星不稳定现象，阴性特异性达95％。30例肺癌患者的胸／腹水细胞中有3例分别检测出EGFR基因第19外显子746—750del缺失1例，752—759del缺失1例，18外显子281del缺失1例及c—kit基因第11外显子558—565del缺失1例。结论应用多重PCR，FISH和基因测序法检测体液肿瘤细胞的基因突变缺失及DNA微卫星的不稳定性，可早期确诊和提高体液癌细胞阳性率（90％），细胞HE染色后也可进行微卫星和基因测序检测，适于晚期肿瘤胸腹水和膀胱癌治疗后复查，是无创性的诊断高度敏感特异的分子病理临床应用新项目。     

人神经生长因子预防鼠脑损伤的研究

已有很多实验研究证实，应用从鼠颌下腺提取的神经生长因子能够预防鼠脑隔-海马通路横切后造成的神经元死亡。本文研究了从人胎盘中提取的神经生长因子预防鼠脑隔-海马通路横切后造成神经元死亡的作用，发现人神经生长因子也能够预防神经元死亡。