伴Ph染色体阳性的急性早幼粒细胞白血病诊治反思

目的探讨伴Ph染色体阳性急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的临床特征及诊治措施,以减少误诊误治。方法回顾性分析我院收治的1例骨髓形态、免疫组织化学及免疫表型极似急性粒单核细胞白血病且Ph染色体阳性APL的临床资料。结果本例因发热3周余就诊,根据骨髓形态学、免疫组织化学及免疫分型结果,初诊为急性粒单核细胞白血病,给予标准IDA方案(伊达比星加阿糖胞苷)化学治疗效果不佳。复查骨髓形态学并结合细胞遗传学检查,确诊为伴Ph染色体阳性APL,经维A酸(ATRA)联合三氧化二砷(ATO)治疗达完全缓解(CR),巩固治疗4个疗程。随访8个月仍处于CR,PML-RARA融合基因转阴,但BCR-ABL融合基因仍阳性。结论细胞遗传学检查应作为拟诊急性白血病患者的必要检查,可减少误诊,提高治疗效果。     

克氏综合征合并急性淋巴细胞白血病一例

患者,男,24岁.因发热、咳嗽、咳白色黏痰1周来院就诊,体温最高达38.2℃,伴头晕、乏力,齿龈出血,四肢酸软.血常规检查:WBC 15.2×109/L,RBC 4.21×1012/L,Hb 118g/L,BPC 54×109/L.骨髓象:有核细胞增生极度活跃,粒系占0.06,红系未见,巨核细胞全片见1个.片中幼稚淋巴细胞占0.79,胞体偏大,胞质少,色蓝,核圆,染色质较致密,可见1～2个核仁.     

异基因造血干细胞移植患者外周血TCR Vβ亚家族克隆性增殖动态变化及其与GVHD的关系

本研究观察异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者外周血T细胞受体（TCR）Vβ亚家族克隆性增殖的动态变化,分析T细胞的克隆性演变与GVHD的关系。利用RT-PCR方法扩增70例次allo-HSCT后患者（其中17例次出现GVHD）外周血单个核细胞中24个TCRVβ基因的互补决定区3（CDR3）,PCR产物经荧光标记和基因扫描分析CDR3长度,确定T细胞的克隆性。结果表明：移植患者T细胞增殖一般都经历由单克隆向多克隆演变的过程,在移植后60-90天时,逐渐由单克隆转为单克隆和多克隆表达大致各占一半。120天以后,无GVHD患者大多转为多克隆性表达;而GVHD患者受免疫抑制剂和GVHD的影响,直到1年以上仍有部分呈单克隆表达趋势。GVHD患者发生GVHD或靶器官受累最明显的时候,外周血TCRVβ亚家族的表达主要呈现单/双克隆的表现,而经过免疫抑制治疗病情好转后,部分患者出现由寡克隆表达转为多克隆增殖趋势。结论：移植后早期患者尤其是合并GVHD的患者,T细胞呈克隆性增殖和T细胞受体的倾向性利用;随着造血和免疫的恢复,TCRVβ亚家族表达重新恢复趋向正常的多克隆性演变。     

Mylotarg在急性髓细胞白血病治疗中的应用

CD33在90％以上的急性髓细胞白血病患者及早期髓细胞表达，为急性髓细胞白血病的治疗提供了理想靶点。目前已用于临床试验的主要有未修饰的HUM195和与同位素偶联的HUM195以及药物偶联的Gemtuzumab Ozogamicin(GO、CMA-676、Mylotarg)，其中以Mylotarg最具有应用前景。本文着重对Mylotarg的研究进展作一介绍。     

三氧化二砷诱导多药耐药白血病细胞K562-n/VCR凋亡

目的 研究三氧化二砷(AS2O3)对裸鼠高成瘤性慢性粒细胞白血病(CML)急变细胞系K562-n及其表达mdr-1的多药耐药细胞系K562-n／VCR诱导凋亡作用的差异。方法 采用WST法、细胞形态学、流式细胞术等多参数分析。结果 AS2O3对K562-n及K562-n／VCR的抑制作用无显著性差异。AS2O3对K562-n及K562-n／VCR细胞的凋亡诱导作用呈作用时间和浓度依赖关系。结论 AS2O3对表达mdr—1的CML急变期细胞系K562-n／VCR具有抑制生长及较明显的诱导凋亡作用。     

补肾健脾止血法对化疗后血小板减少的影响

目的观察补肾健脾止血法对化疗后血小板减少的干预作用。方法将60例确诊为恶性肿瘤,化疗后血小板减少患者随机分成两组,对照组29例采用常规方法用药(予止血敏、输注单采血小板);治疗组31例在对照组基础上加服三子补血汤干预治疗,15d后评效。结果与对照组比较,治疗组患者的血小板恢复时间加快,血小板减少持续时间缩短,血小板输注频率和输注量明显减少,且不良反应轻微。结论补肾健脾止血法对化疗后血小板减少具有满意疗效,值得推广应用。     

表达绿荧光蛋白的多药耐药微小残留白血病细胞的小鼠模型

为了方便研究多药耐药微小残留白血病的病理生理和治疗,采用携带绿荧光蛋白（EGFP）基因标记的小鼠多药耐药白血病细胞系P388/VCR-G和DBA小鼠建立一个检测多药耐药微小残留白血病的动物模型.结果显示,P388/VCR-G细胞腹腔接种DBA小鼠,白血病的发病率为100%,无自发缓解.P388/VCR-G白血病模型小鼠对环磷酰胺（Cy）敏感,有较好的药物剂量-生存时间关系,接种细胞的对数与Cy剂量间有良好回归相关关系.白血病诱导缓解后残留白血病细胞在肝、脾、胸腺及骨髓等脏器呈不均匀分布.冰冻切片荧光显微镜下观察EGFP＋细胞是检测小鼠体内微小残留白血病细胞最敏感的方法.结论：采用P388/VCR-G细胞和DBA小鼠可建立表达EG-FP的多药耐药小鼠微小残留白血病模型.     

补肾健脾止血中药对恶性血液病化疗后血小板减少的干预作用

目的观察补肾健脾止血中药对恶性血液病化疗后血小板减少患者相关指标的影响。方法将患者105例随机分为两组,对照组采用西医常规方法,治疗组加服补肾健脾止血中药。结果与对照组比较,治疗组出血症状减轻、血小板计数恢复时间加快;血小板减少持续时间缩短、血小板输注频率和输注量明显减少,无不良反应。两组血清中IL-11水平及骨髓单个核细胞IL-11受体α(IL-11Rα)基因的表达接近。结论恶性血液病化疗后配合补肾健脾止血中药可减轻出血症状,加快血小板恢复,减少血小板输注,对临床有一定的意义。     

白细胞介素-2和苦参碱对小鼠微小残留白血病的治疗作用

 目的 研究微小残留白血病的治疗新方法。方法 采用重组人白细胞介素-2（rhIL-2）和苦参碱单独或联合治疗小鼠多药耐药微小残留白血病。 DBA小鼠接种P388／VCR-G细胞（1×106／只）后第3天,用环磷酰胺（Cy）35 mg／kg一次腹腔注射,24 h 后实验分4组。对照组：腹腔注射生理盐水0.2 ml／次,2次／d,连续5 d。rhIL-2组：腹腔注射rhIL-2 1×105U／次,2次／d,连续5 d。苦参碱组：腹腔注射苦参碱25 mg／kg,1次／d,连续5 d。rhIL-2＋苦参碱组：腹腔注射rhIL-2 1×105U／次,2次／d,连续5 d;苦参碱25 mg／kg,1次／d,连续5 d。结果 对照组小鼠平均生存期（25.2±1.10）d,rhIL-2治疗组平均生存期分别延长至（36.25±1.26）d,按回归方程y天数= -1.98x细胞数+28.61推算,相当于杀灭了1×103左右的白血病细胞。苦参碱治疗组平均生存期分别延长至（37.8±13.7）d,亦相当于杀灭了1×103左右的白血病细胞。rhIL-2联合苦参碱治疗组平均生存期为（37.0±1.87）d,与单用比较无统计学差异（P＞0.05）。结论 rhIL-2和苦参碱单独应用均有显著抑制微小残留白血病细胞增生的作用,但两者联合应用无明显协同作用     

伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病疗效观察

目的观察伊马替尼(Imatinib)治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的近期疗效和安全性。方法28例CML患者均予伊马替尼400或600 mg/d一次性餐后顿服,常规体检,用药后血液学取得完全缓解后择期复查骨髓、Ph染色体和/或BCR-ABL基因。结果随访结束时,血液学完全缓解率61%(17/28),部分缓解率11%,总有效率71%,绝大多数为轻度不良反应,多可耐受。结论伊马替尼治疗CML有效、安全,但远期疗效需进一步观察。